پیشرفت درمان برای افراد مبتلا به سرطان خون

درمان های جدیدتر در نرخ های نسبتا سریع برای بیماران مبتلا به سرطان خون و یا بدخیم های هماتولوژیک مانند لوسمی ، لنفوم و میلوم چندگانه ظاهر می شوند .

پیشرفت درمان زیر ممکن است به عنوان قدم های کوچک به جای جهش های عظیم به نظر برسد؛ با این حال، این درمان ها ممکن است مزایای بقا را ارائه دهد که می تواند برای افراد مبتلا به آن بسیار معنی دار باشد.

در بعضی موارد، درمان های در حال ظهور ممکن است حتی شعله ای از سوزاندن امید را حفظ کنند - درمان درمان مانند پیوند مغز استخوان ممکن است در نهایت دنبال شود - در حالی که قبل از آن ممکن است گزینه ای نباشد.

دستاوردهای بقا باید همراه با عوارض جانبی و سمیت باشد؛ در این شرایط، بیماران معمولا می خواهند هر دو و همچنین می توانند (کیفیت زندگی) زندگی کنند و تا زمانی که می توانند (بقا) باشند.

اخیرا درمان های تایید شده

دارو	بیماری مورد مطالعه قرار گرفت	برتری نسبی
Inotuzumab ozogamicin (Besponsa)	سلول B همه سلولهای عصبی یا مقاوم	35.8 درصد پاسخ کامل (در مقایسه با تنها 17.4 درصد با استاندارد درمان) میانگین زمان زنده ماندن 8.0 ماه (در مقایسه با 4.9 ماه با استاندارد درمان)
لانالیدومید (Revlimid)	میلوما چندگانه جدید تشخیص داده شده است	درمان نگهدارنده با lenalidomide پس از پیوند، میزان مرگ و میر را 25 درصد کاهش داد، در مقایسه با دارونما و یا مشاهده. بقای بهبود یافته بدون پیشرفت بیماری: 52.8 ماه با لنالیدومید در مقایسه با 23.5 ماه
داونرووبیسین و لیپوزوم سیتارابین برای تزریق (Vyxeos)	درمان AML مرتبط با درمان جدید (t-AML) AML با تغییرات مرتبط با میلولدسپلازی (AML-MRC)	بقای بهبود یافته در مقایسه با بیمارانی که درمان های جداگانه ای از داونوروبیسین و سیتارابین دریافت کردند (میانگین مرگ ومیر کلی 9.56 ماه در برابر 5.95 ماه).

1. Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa) برای لوسمی لنفوسیتی حاد

طبق برآوردهای انجمن سرطان آمریکا حدود 59970 مورد جدید از لوسمی های حاد لنفوسیتی (ALL) در ایالات متحده در سال 2017 پیش بینی شده است، که در آن سال حدود 1440 مرگ و میر در همان سال پیش بینی شده است. با وجود بهبود در دهه های اخیر در درمان بسیاری از سرطان های مختلف خون، پیش آگهی این بیماران با ALL ضعیف است.

پیوند سلولهای بنیادی آلوژنیک (پیوند مغز استخوان از یک اهدا کننده) وعده بالقوه برای درمان بزرگسالان مبتلا به ALL را ارائه می دهد. با این حال، مانعی برای غلبه بر آن وجود دارد: میزان کم مجدد کامل با رژیم های شیمی درمانی فعلی. پیوند سلول های بنیادی به طور معمول نیازمند آن است که یک فرد به طور کامل از بیماری خارج شود و متاسفانه، به این معنی است که نسبتا تعداد کمی از بزرگسالان مبتلا به B-cell ALL عودکننده یا مقاوم به درمان (بیماری که با وجود درمان درمان می شود) می تواند به پیوند پیوند بزند.

بنابراین، توسعه دهندگان مواد مخدر به دنبال ابزار جدید برای هدف قرار دادن این سلول های سرطانی هستند. حمله به سلول هایی که یک نشانگر به نام CD22 دارند، ممکن است یکی از این ابزارها باشد، در شرایط مناسب. CD22 یک مولکول است که توسط سلول های خاصی در بدن ایجاد می شود و توسط این سلول ها، تقریبا مانند برچسب ها، در خارج از سلول، در داخل غشای سلولی قرار می گیرد. در بیماران مبتلا به ALL سلول B، سلول های سرطانی این مولکول CD22 را در حدود 90 درصد موارد دارند - و این شانس بسیار خوبی در زمینه درمان سرطان است.

Inotuzumab ozogamicin (Besponsa) یک آنتیبادی ضد انسانی CD22 منوکلونال انسانی است که به کالیچمایسین متصل می شود، عامل می تواند سلول های هدفمند را از بین ببرد.

اینوتوزوماب اوزوگاماتسین یک اتصال دهنده نامیده می شود زیرا آنتی بادی است که به یک عامل یا عامل اتصال می دهد که می تواند سلول ها را از بین ببرد. بخشی از آنتی بادی سلول هایی را نشان می دهد که دارنده نشانگر CD22 هستند و قسمت کانژواها سلول هدف را از بین می برد.

FDA تأیید نوتوزوماب اوزوگامیکسین بر اساس شواهدی از یک کارآزمایی بالینی که در آن محققان ایمنی و کارآیی دارو را نسبت به یک رژیم جایگزین شیمی درمانی مورد بررسی قرار دادند. این آزمایش شامل 326 بیمار مبتلا به عود و یا مقاوم به سلول B-ALL بود که یک یا دو درمان قبلی دریافت کرده بودند.

طبق FDA، از 218 بیمار ارزیابی شده، 35.8 درصد از کسانی که نوتوزوماب اوزوگاماتسین دریافت کردند، یک پاسخ کامل را برای میانگین 8. 8 ماه دریافت کردند. از بیماران مبتلا به شیمی درمانی جایگزین تنها 17.4 درصد پاسخ کامل داشتند، برای میانگین 4.9 ماه.

بنابراین، نوتوزوماب اوزوگاماتسین یک گزینه مهم برای درمان جدید برای B-cell ALL است.

عوارض جانبی عوارض نوتوزوماب اوزوگامیکسین شامل میزان پلاکت های خون (ترومبوسیتوپنی)، میزان بالایی از گلبول های سفید خون (نوتروپنی، لکوپنی)، عفونت، کمبود گلبول قرمز (کم خونی)، خستگی، خونریزی شدید (خونریزی)، تب خفیف، سردرد، سطح خون کم خون با تب (نوتروپنی تب)، آسیب کبدی (افزایش ترانس آمیناز و / یا افزایش گاما گلوتامیل ترانسفراز)، درد شکمی و میزان بالایی از بیلی روبین در خون (هیپربیلیوبینمی). برای اطلاعات ایمنی اضافی، اطلاعات کامل تجویز را مشاهده کنید.

2. لنالیدومید (Revlimid) بعد از پیوند در میلوما چندگانه

طبق نتایج یک مطالعه متاآنالیز اخیر، درمان نگهدارنده با لنالیدومید پس از پیوند سلولهای بنيادی خون ریزی خون (پیوند مغز استخوان از طریق اهدای خون)، میزان مرگ و میر را 25 درصد نسبت به دارونما و یا مشاهده در میان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما چند ساله جدید تشخیص داده است.

مککارتی و همکارانش اطلاعات بیماران از سه کارآزمایی بالینی تصادفی از ایالات متحده، فرانسه و ایتالیا را تجزیه و تحلیل کردند. این مطالعات شامل بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما تازه تشخیص داده شد که پیوند مغز اهداء شده خود را دریافت کردند و سپس 1208 نفر از آنها بعد از آن با لنالیدومید درمان شدند، در حالیکه 603 بیمار یا دارونما دریافت کردند یا به سادگی مشاهده یا نظارت کردند.

بیماران تحت درمان با لنالیدومید، بدون پیشرفت بیماری خود، بقای خود را بهبود بخشیدند، در مقایسه با افرادی که دارونما یا مشاهده کردند (52.8 ماه در مقابل 23.5 ماه). در مجموع 490 بیمار مردند. یکی از مزایای زنده ماندن در گروه lenalidomide دیده شد.

بیشترین میزان از بیماران در گروه lenalidomide یک بدخیمی اولیه بدخیمی اولیه و تومور سالم دوم بدخیمی اولیه را تجربه کردند؛ با این حال، نرخ پیشرفت، مرگ و میر ناشی از همه علل، یا مرگ و میر ناشی از میلوما در گروه پلاسبو / مشاهده بیشتر بود.

3. شیمی درمانی ترکیبی ثابت برای لوسمی حاد میلوئید

AML سرطان پیشرفته ای است که در مغز استخوان شروع می شود و به سرعت موجب افزایش تعداد گلبول های سفید خون در جریان خون می شود. در سال جاری تقریبا 21،380 نفر با AML تشخیص داده می شوند و حدود 10،590 بیمار مبتلا به AML از این بیماری می میرند.

Vyxeos یک ترکیبی ثابت از داروهای شیمی درمانی داونوروبیسین و سیتارابین است که ممکن است بعضی از بیماران به مدت طولانی کمک کنند تا دو درمان جداگانه دریافت کنند. FDA تاییدیه Vyxeos را برای درمان بزرگسالان مبتلا به دو نوع سرطان میلوئید حاد (AML) تایید کرد:

• AML (T-AML) مرتبط با درمان های تازه تشخیص داده شده و
• AML با تغییرات مرتبط با میلولدسپلازی (AML-MRC).

T-AML به عنوان یک عارضه شیمیدرمانی یا تابش در حدود 8 تا 10 درصد از تمام بیماران تحت درمان با سرطان رخ می دهد. به طور متوسط، آن را در عرض پنج سال پس از درمان اتفاق می افتد. AML-MRC یک نوع AML است که با داشتن سابقه اختلالات خون مشخص و سایر جهش های کلیدی در سلول های لوسمی همراه است. هر دو بیمار مبتلا به T-AML و کسانی که AML-MRC دارند، انتظارات بسیار پایین زندگی را دارند.

در یک کارآزمایی بالینی، 309 بیمار مبتلا به T-AML یا AML-MRC که به طور تصادفی برای دریافت Vyxeos یا به صورت جداگانه درمان شده با داروهای داونوروبیسین و سیتارابین به طور تصادفی انتخاب شدند، بیماران دریافت کننده Vyxeos طولانی تر از بیمارانی بودند که درمان های جداگانه ای از داونوروبیسین و سیتارابین (متوسط بقای کلی 9.56 ماه در برابر 5.95 ماه).

عوارض جانبی رایج شامل حوادث خونریزی (خونریزی)، تب با کمترین تعداد گلبولهای سفید خون (نوتروپنی تب)، بثورات، تورم بافتها (ادم)، حالت تهوع، التهاب غشاء مخاط (موکوزیت) و سایر عوارض جانبی از جمله مشکلات دستگاه گوارش ، عفونت های جدی و ریتم قلب غیر طبیعی (آریتمی).

> منابع:

> FDA اخبار منتشر شده. FDA یک درمان جدید برای بزرگسالانی که مبتلا به لوسمی لنفوبلاستی حاد یا عود مجدد هستند را تصویب می کند. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm572131.htm.

> FDA اخبار منتشر شده. FDA اولین درمان برای انواع خاصی از لوکمی حاد میلوئید پیش آگهی ضعیف را تایید می کند. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm569883.htm.

> FDA تأیید استفاده جدید از لانالیدومید در بیماری های مختلف میلوما. https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2017/fda-lenalidomide-myeloma-maintenance.