داروهای مورد استفاده در درمان HIV وجود دارد که می تواند باعث افزایش غلظت پلاسما در برخی داروهای ضد رتروویروسی (ARV) شود. داروهایی که به طور معمول به عنوان "تقویت کننده ها" شناخته می شوند، به پزشکان اجازه می دهد دوز و فرکانس ARV همراهی را کاهش دهند، در حالی که کاهش احتمال بروز عوارض جانبی مرتبط با مواد مخدر.
تقویت کننده های اچ آی وی، همچنین به عنوان تقویت کننده های فارماکوکینتیک شناخته می شود، نباید با ویتامین ها یا مکمل هایی که به عنوان "تقویت کننده های ایمنی" شناخته می شوند اشتباه گرفته شود و هیچ خواص شناخته شده ای برای جلوگیری یا مبارزه با عفونت اچ آی وی ندارند.
معرفی عوامل تقویت کننده اچ آی وی
هنگامی که ابتلا به مهارکننده های پروتئینی HIV (HIV) در اواسط دهه 1990 کشف شد، یکی از مهمترین چالش های محققان، سرعت سریع دارو بود که در کبد متابولیزه می شد و از جریان خون پاک می شد. در نتیجه، PI ها از دو بار تا سه بار در روز تجویز می شود. نه تنها دوز بالا باعث افزایش خطر ابتلا به سمیت مواد مخدر می شود، بلکه فشار بالای قرص باعث پیروی از همه سخت تر می شود (و مقاومت بیشتر به احتمال زیاد).
در سال 1996 دارو Norvir (Ritonavir) برای استفاده در اچ آی وی توسط اداره غذا و داروی آمریکا (FDA) مورد تایید قرار گرفت. در حالی که این دارو دارای خواص ضد ویروسی بود، به زودی کشف شد که حتی در دوزهای بسیار پایین می تواند آنزیم بسیار (CYP3A4) که برای متابولیسم پروتئین ها مورد نیاز است را مهار کند.
این کشف بلافاصله تحت تاثیر قرار دادن پروتکل های تجویزی قرار گرفت. امروزه Norvir به ندرت برای عمل ضد ویروسی مورد استفاده قرار می گیرد، بلکه برای افزایش اثربخشی PI های همراه، در حالی که کاهش اثرات نامطلوب مرتبط با درمان است.
این دارو همچنین جزء ترکیب دوز ثابت PI، Kaletra (لوپینوویر + رتونور) است.
(لطفا توجه داشته باشید - Norvir می تواند با غلظت های پلاسما از داروهای دیگر که ممکن است مصرف کنید را تحت تاثیر قرار دهد و گاهی اوقات در اثر تعاملات شدید و شدید دخالت کند. لطفا در مورد هر نوع دارویی که همراه با داروهای Norvir یا Kaletra تجویز می شود، به پزشک اطلاع دهید.)
آینده از تقویت کننده های اچ آی وی
در سال های اخیر تمرکز زیادی روی توسعه سایر وسایل تقویت کننده اچ آی وی قرار گرفته است. پیش بینی شده است که عوامل مشابه ممکن است نه تنها باعث افزایش اثربخشی PI ها شوند، بلکه برای سایر کلاس های ARV نیز مشابه هستند، که به طور بالقوه باعث می شود که یک دوز یکبار مصرف روزانه داشته باشند، در حالی که اجازه می دهد "بخشش" بیشتر از دوز مصرف شود یا شکاف درمانی به وقوع پیوستن.
در سال 2012، به طور کامل 16 سال پس از معرفی Norvir، داروهای تقویت کننده دوم در نهایت توسط FDA تصویب شد. نشان داده شده که Tybost (cobicistat) ، جزء داروی ترکیبی ثابت دار Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine) ، مانع هر دو آنزیم CYP3A4 و برخی پروتئین های روده ای شناخته شده است که باعث دخالت در جذب دارو می شود.
در حالیکه Tybost داراي خواص ضد ویروسی خاصی نیست، Tybost قادر به افزایش کارایی الویت گرافیر، مهار کننده ی یکپارچه اچ آی وی می باشد، در حالی که نتایج مشابهی را با PI های ریتاآذ (اتازاناویر) و Prezista (دارونویور) و آنالوگ نوکلئوتید Viread (تونوفوویر) به دست می دهد.
در اوایل سال 2015، FDA دو دارو ترکیبی با دوز ثابت ترکیبی از Tybost ، از جمله Evotaz (اتازانیر + کبیکستاست) و Prezcobix (darunavir + cobicistat) را تأیید کرد .
دیگر تقویت کننده های تجربی تحت بررسی هستند، از جمله یک مهار کننده جدید CYP3A4 که توسط Sequoia Pharmaceuticals توسعه یافته است.
منابع:
موسسه ملی آلرژی و بیماری های عفونی (NIAID). "دو مهارکننده جدید پروتئاز توسط FDA تایید شده است. اداره غذا و داروی. " دستورالعمل ایدز برای مبارزه با ایدز. بتسدا، مریلند؛ مارس 1996؛ 4-5.
اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA). "FDA تصویب قرص ترکیبی جدید برای درمان اچ آی وی برای بعضی بیماران." Silver Spring، Maryland؛ مطبوعاتی منتشر شد 27 اوت 2012.
گالانت، ج. Koenig، E .؛ Andrade-Villanueva، J .؛ و همکاران "Cobicistat در مقابل ریتونایوار به عنوان دارونما درمانی داروی آسازانویر پلاس Emtricitabine / Tenofovir Disoproxil Fumarate در بیماران مبتلا به HIV نوع 1 مبتلا به درمان نابالغ: نتایج 48 هفته". مجله بیماری های عفونی. 1 ژوئیه 2013، 208 (1): 32-39 .
بریستول مایرز اسکیبب. "Evotaz (اتازنیر + cobicistat) - اطلاعات کامل ضبط شده." نیویورک، نیویورک.
بریستول مایرز اسکیبب. "PREZCOBIX - اطلاعات دائمی کامل". نیویورک، نیویورک.