در ژوئیه 2015، FDA مواد مخدر جدید Entresto (Novartis) برای درمان نارسایی قلبی را تایید کرد. شما می توانید در مورد Entresto اینجا را بخوانید.
شور و شوق برای این دارو جدید در میان متخصصان نارسایی قلبی و به دلایل خوب است. Entrore در یک کارآزمایی بالینی بزرگ (PARADIGM-HF)، انالاپریل را به میزان قابل توجهی بهبود می بخشد، که در حال حاضر عامل اصلی درمان در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی است.
Entresto یکی از اولین داروهای ARNI است. این داروها یک مهارکننده ARB (در این مورد، والاسارتان) با یک مهارکننده نایکیلیزین (ساوبی تیتریل) ترکیب می کنند. مهار نپریلین، ویژگی جدید داروهای ARNI است.
هنگامی که آنزیم prisilysin مهار در بیماران مبتلا به نارسایی قلب، سطح خون پپتیدهای natriuretic افزایش می یابد. از آنجایی که پپتیدهای natriuretic می توانند در نارسایی قلب مفید باشند، محققان معتقدند داروهایی مانند Entresto می تواند نتیجه بیماران مبتلا به این بیماری را بهبود بخشد. نتایج مطالعه PARADIGM-HF نشان می دهد که محققان حق دارند.
آیا تاخیر در مهار neprilysin وجود دارد؟
در حالی که Entresto ظاهرا موثر و ایمن در محاکمه PARADIGM-HF بود، هنوز چیزهایی وجود دارد که ما در مورد مهار ناقلیسین درازمدت نمی دانیم.
Neprilysin علاوه بر کاهش سطح پپتید های ناتریورتیک، اقدامات فراوانی نیز دارد و برخی از این اقدامات مفید است.
بنابراین نبسیلیسین ممکن است چیز خوبی برای همه چیز باشد
به ویژه، نبسیلیسین تجمع پروتئین های نامطلوب بدن، از جمله پروتئین های مرتبط با بیماری آلزایمر و آمیلوئیدوز ، و حتی سرطان پروستات را کاهش می دهد . در واقع، محققان به طور فعال به دنبال داروهایی هستند که می توانند فعالیت prisilysin را افزایش دهند ، در حالی که امیدوار هستند که به درمان یا جلوگیری از شرایطی مانند این کمک کنند.
بنابراین، علیرغم اینکه عوارض جانبی قابل توجهی در Entresto در آزمایش PARADIGM-HF گزارش شده است، ممکن است عواقب درازمدت قابل ملاحظه ای با یک داروی استریلیسین مهار شود.
در هیچ یک از تحقیقات من در مورد Entresto من قادر به پیدا کردن حتی ذکر (یا توسط محققان و یا توسط Novartis) از عواقب بالقوه منفی مهار مزمن neprilysin. بنابراین با Novartis تماس گرفتم تا بپرسم که آیا این شرکت دارای شواهد، یک راه یا دیگری است که با استفاده از Entresto ممکن است بر خطر بیماری مانند آلزایمر، آمیلوئیدوز یا سرطان پروستات تأثیر بگذارد.
پاسخ ها:
پس از چند روز که شرکت با مشاوران خود مشورت کرد، من این پاسخ را از Novartis دریافت کردم. در اینجا کامل است:
"Neprilysin در تعدادی از فرآیندهای موجود در بدن دخالت دارد که شامل تقسیم انواع پپتیدهای واساواژنتیک درونی است که با هدف قرار دادن پریسیلیسین - Entresto کمک می کند تا افزایش یابد و منجر به اثرات مفیدی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی شود. Neprilysin یکی از آنزیم های زیادی است که در شکستن آنها دخیل است پایین پروتئین های آمیلوئیدی بتا داده های برنامه توسعه PARADIGM-HF با بیش از 10،000 بیمار مورد مطالعه نشان می دهد که اثرات نامطلوب مرتبط با آمیلوئیدوز، سرطان آلزایمر یا سرطان پروستات با Entresto ندارد. لازم به ذکر است که بیماران مبتلا به نارسایی قلبی دارای 50 ٪ مرگ و میر در 5 سال با وجود درمان با بهترین درمان فعلی، میزان مرگ و میر بالاتر از بسیاری از سرطان ها. Entresto مرگ و میر را کاهش می دهد، مانع از بستری شدن و باعث می شود مردم با HF-REF احساس بهتر. "
من با چند مورد در مورد این پاسخ برخورد کردم. اولا، این شرکت آماده پاسخ فوری به (آنچه من احساس می کنم) یک سوال بسیار واضح و مهم است.
علاوه بر این، این شرکت رد نمی کند که مهار منافذ سبب بروز انواع دیگر بیماری های جدی می شود. واقعیتی که مطالعات آنها نشان داد هیچگونه شواهدی از این نوع بدتر شدن را نشان نمی دهد آرامش بخش است، اما ما باید توجه داشته باشیم که مطالعات Entresto تمام مدت نسبتا کوتاه بوده و مشخص نیست که بیماران تحت درمان با Entresto به ویژه برای آمیلوئیدوز، سرطان آلزایمر یا پروستات نظارت داشته باشند .
در نهایت، این شرکت پیشنهاد می کند که نارسایی قلبی چنین شرایطی بد است که حتی اگر داروهای آنها این بیماری ها را به خطر بیندازد، خطر این امر ارزشمند خواهد بود.
این، بدیهی است، موضوع قضاوت شخصی است. آیا بیمار در معرض خطر به عنوان ارزشمند است، بستگی به ارزیابی خود از خطرات و منافع دارد. مطمئنا، این ارزیابی دشوار است که اگر تمام خطرات ناشی از آن نباشد.
خط پایین
Entresto به نظر می رسد یک دارو قانع کننده برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، و بدون شک خواهد شد به شدت مورد استفاده قرار گیرد. بدون شک، به بسیاری از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی برای زندگی طولانی تر و علائم کمتری کمک خواهد کرد.
اما به طور خاص، چون Entresto دارنده داروهای پرفروش است و به همین دلیل تعداد زیادی از بیماران برای اولین بار از مهار نکیریسین برخوردار خواهند بود، Novartis (و FDA) برای انجام مطالعات دقیق پس از بازاریابی بسیار مهم است که هرگونه عوارض غیر منتظره ای را می توان تشخیص داد و به همان اندازه که ممکن است مشخص شود.
منابع:
McMurray JJV، Packer M، Desai AS، و همکاران. مهار آنژیوتانسین-نبیلیزین در برابر انالاپریل در نارسایی قلبی. N Engl J Med 2014؛ DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Jessup M. مهار neprilysin - یک درمان جدید برای نارسایی قلبی. N Engl J Med 2014؛ DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.