آیا باید در مهارکننده های ورود HIV باشم؟

داروهای رمان از HIV وارد و آلوده به سلول ها را مسدود می کنند

مهارکننده های ورود HIV (همچنین به عنوان یک مهارکننده فیوژن شناخته می شود) یک کلاس از داروهای ضد رتروویروسی است که برای درمان HIV استفاده می شود. مولکول های فعال این دارو می توانند با متصل شدن به پروتئین های خاصی در سطح سلول، از ضایعات ایدز جلوگیری کنند. این ها پروتئین هایی است که نیاز به اچ آی وی برای ورود به سلول برای باز کردن قفل وجود دارد. بدون این وسیله برای انجام این کار، اچ آی وی نمیتواند تکرار شود و چندین نسخه از خود ایجاد کند.

افرادی که به داروهای دیگر از داروهای ضد HIV مقاوم هستند ممکن است از مهارکننده های ورودی بهره مند شوند، زیرا آنها به طور کلی می توانند جهش های HIV مقاوم در برابر دارو را از بین ببرند. این به خصوص اخبار خوب برای هر کسی که در سالها درمان شده است و خود را با گزینه های درمان کمتر و کمتر پیدا کرده است.

در حال حاضر دو مهارکننده ورود HIV به ایشان تأیید شده توسط اداره غذا و داروی ایالات متحده (FDA): سلزنتری (ماریویکرو) و فوزون (انفووییدید) وجود دارد.

ماراویروک و آنتاگونیست های گیرنده CCR5

یک آنتاگونیست گیرنده CCR5 یک نوع مهارکننده ورود است که مانع از اتصال HIV به یک پروتئین در سلول T4 CD4 به نام CCR5 می شود. گیرنده CCR5 یکی از نقاط ورود اولیه برای ویروس اچ آی وی، به ویژه در عفونت زودرس است. با جلوگیری از این دلبستگی، ویروس قادر به ورود به میزبان نیست و دستگاه های ژنتیکی آن را نابود می کند.

آنتاگونیست گیرنده CCR5 نیز به عنوان یک مهارکننده ورود شناخته می شود، از سایر کلاس های آنتی رترو ویروسی ها متفاوت است، زیرا وی ویروس را به طور مستقیم هدف قرار نمی دهد، بلکه به سطح سلول میزبان متصل می شود.

همچنین در چگونگی آن می تواند برای برخی افراد و نه دیگران سودمند باشد. این به این دلیل است که اچ آی وی می تواند از فرد به فرد متفاوت باشد. برخی از انواع HIV به میزبان با استفاده از گیرنده CCR5 متصل می شوند؛ بعضی دیگر از گیرنده CXCR4 برای ورود استفاده می کنند.

(به طور معمول، CCR5 در ابتدای عفونت بیشتر دیده می شود در حالی که CXCR4 در بیماری های بعدی مشاهده می شود.)

برای تعیین این، پزشکان از یک آزمایش ژنتیکی به نام یک تست trofile استفاده می کنند که تروپیمیس (جهت گیری) ویروس خاص خود را تایید می کند. اگر آزمایش برای CCR5 مثبت باشد، ویروس گفته می شود "CCR5 گرمسیری" است، به این معنی که آن را به یک دارو آنتاگونیست CCR5 واکنش نشان می دهد. در مقابل، ویروس CXCR4-tropic وی تحت تاثیر قرار نمی گیرد.

در حالیکه تعدادی از آنتاگونیست های CCR5 توسعه یافته اند تنها یکی از آن ها به بازار آمده است:

• Aplaviroc (نام کد GSK-873140) در طی آزمایشات بالینی در سال 2005 به عنوان یک نتیجه از سمیت های شدید کبدی متوقف شد.
• مارویروک (تحت نام نام تجاری سلزنتری در ایالات متحده و سلزنتری در خارج از کشور) در مارس 2007 برای استفاده در بیمار که قبلا درمان شده بود، تایید شد
• Vicriviroc (نام کد SCH 417690) توسط سازنده در سال 2010 رها شد پس از آن که موفق به رفع اهداف اثربخشی تعیین شده توسط سازنده نیست.

داروهای تایید شده maraviroc نشان داد که سرکوب کامل ویروس در 60 درصد افراد مبتلا به مقاومت شدید به سایر داروهای ویروسی است. افراد مبتلا به این دارو باید از نزدیک تحت نظارت قرار بگیرند، زیرا ممکن است در بعضی از آنها سمیت های شدید کبدی ایجاد شود. سایر افراد ممکن است بر پوست و دیگر واکنش های آلرژیک مبتلا شوند.

Fuzeon و توسعه مهار کننده های فیوژن

فیوژن مرحله ای در چرخه زندگی اچ آی وی است که ویروس را قبل از وارد شدن به آن می تواند به سلول میزبان متصل کند.

مهار کننده فیوژن با اتصال به پروتئین gp41 در سطح سلول میزبان و جلوگیری از اتصال آن با HIV عمل می کند. بدون این تلفیق، تکرار اچ آی وی متوقف شده و عفونت جلوگیری می شود.

در حال حاضر، مهار کننده های فیوژن طراحی شده اند که به واسطه تزریق، نه به عنوان یک داروی خوراکی تحویل داده شوند. این، همراه با هزینه بالای درمان (تقریبا 25000 دلار در سال)، مصرف دارو را برای درمان ناباروری محدود کرده است (زمانی که تمام گزینه های دیگر درمان خسته شده اند).

تعدادی از کاندیداهای مهار کننده فیوژن توسعه یافته اند، اگرچه تنها یک نفر به بازار آمده است:

• انفوویتید (تحت نام Fuzeon نام تجاری) توسط FDA در سال 2003 برای استفاده در بیماران مبتلا به درمان مورد تایید قرار گرفت.
• T-1249 توسط سازنده متوقف شد، به طوری که بخشی از واکنش خفیف به Fuzeon بود.
• TRI-1144 و TRI-199 هر دو در حال توسعه از سال 2003 بوده و هنوز وارد آزمایشهای بالینی بزرگ شده اند.

یک مهار کننده فیوژن تایید شده، انفروویید، تزریق دو بار در روز نیاز دارد. عوارض جانبی میتواند شامل بیخوابی، درد عضلانی، افسردگی، سرفه، احساس سوزن شدن پوست، تنگی نفس، کاهش وزن و سخت شدن پوست در محل تزریق باشد.

_منابع:

_{Biswas، P .؛ Tambussi، G .؛ و لازارین، A. "دسترسی منع شده است؟ وضعیت مهار مشترک گیرنده برای مقابله با ورود HIV". نظر کارشناس در فارماکوتراپی. 2008؛ 8 (7): 923-933.}

_{اداره غذا و دارو (FDA). "FDA تایید داروهای ضد رتروویروسی جدید است." Silver Spring، مریلند؛ 6 اوت 2007}

_{FDA "بسته بندی تأیید مواد مخدر: Fuzeon (enfuvirtide) برای تزریق." 13 مارس 2003}