آیا داروهای کاهش اسید باعث نارسایی کلیه می شوند؟

مهار کننده های پمپ پروتون احتمالا به بیماری کلیوی مرتبط است

اخیرا، رسانه های مردمی با توجه به نتایج مطالعاتی که در مجله انجمن آمریکایی نفرولوژی منتشر شده اند، توجه زیادی را به خود جلب کرده اند و ارتباط بین استفاده از داروها، "مهار کننده های پمپ پروتون"، و بیماری های کلیوی را در بر می گیرد. مهار کننده های پمپ پروتون (PPIs) داروهای رایج هستند و بعضی از آنها در دسترس نیستند که ممکن است از نام هایی مانند Prilosec یا Nexium یا Prevacid شنیده باشید.

مهار کننده های پمپ پروتون در دهه 1980، زمانی که در ابتدا توسعه یافتند، از اوپرمازول یکی از اولین داروهای موجود در بازار در سال 1989 بود.

PPI ها با کاهش تولید اسید در معده کار می کنند. بله، معده ما دارای اسید است، به ویژه چیزی است که به نام "اسید هیدروکلریک" است که نقش مهمی در هضم دارد. بیش از حد اسید و یا اسید در محل اشتباه (فکر می کنم لوله مواد غذایی، مری، به جای معده)، و شما شروع به مشکلی می کنید. بنابراین، PPI ها برای درمان اختلالات مشترک مانند بیماری ریفلاکس معده (GERD)، زخم معده، سوزش سر دل و مریض بارت مورد استفاده قرار می گیرند. بنابراین، هیچ تعجبی نیست که PPI ها یکی از داروهایی هستند که به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرند، در حالیکه اومپرازول در لیست داروهای ضروری WHO (سازمان بهداشت جهانی) قرار دارد .

متأسفانه بخش قابل توجهی از بیماران از این داروها نامناسب استفاده می کنند (نشانه اشتباه / دوز / طول مدت).

کاملا قابل فهم است، اگر یک کلاس محبوب داروها ارتباطی با یک بیماری (بیماری مزمن کلیه ، در این مورد) داشته باشد، لازم است ابروها را جابجا کند، حتی اگر خطر کوچک باشد.

مهار کننده های پمپ پروتون همیشه تا به حال به عنوان عملکرد کلیه مورد توجه بوده است.

با توجه به مشخصات ایمنی کلی این داروها، عوارض جانبی بالقوه روی کلیه به طور خاص مشخص نشده است. با این حال، به عنوان یک دکتر کلیه ، در جهان نفرولوژی، این همواره در حال حاضر بخشی از آموزش استاندارد برای چند دهه است.

پتانسیل مهار کننده های پمپ پروتون برای ایجاد واکنش التهابی در کلیه، به نام نفریت حاد بینابینی (AIN)، تقریبا 25 سال پیش ذکر شد. برخی از مشکلات مرتبط با کلیه (اختلالات الکترولیتی) که با مهار کننده های پمپ پروتئونی همراه هستند، میزان منیزیم کم و کم سدیم در خون و همچنین میزان کلسیم بالا است.

چگونه پروتئین مهارکننده های پروتئین باعث عفونت کلیه می شود؟

نفریت بینابینی حاد، همانطور که در بالا ذکر شد، یکی از مکانیسم های رایج است که داروهای مهارکننده پمپ پروتون (مثلا اومپرازول / ربهپرازول / پنتوپرازول) می توانند عملکرد کلیه را تحت تاثیر قرار دهند. از این به عنوان یک واکنش آلرژیک به این داروها فکر کنید ، به جز اینکه آلرژی به کلیه محدود می شود و بنابراین شما ممکن است متوجه آن نباشید.

به هر حال، مهار کننده های پروتون پمپ تنها داروهایی نیستند که باعث نفریت بینابینی حاد می شوند. در اصل، هر دارویی می تواند این کار را انجام دهد، اما محققان کلاسیک آنتی بیوتیک ها، NSAID ها، آلوپورینول، فوروزماید و غیره هستند.

اما در مورد پروتئین مهار کننده ها این موضوع حتی پیچیده تر می شود که ممکن است نشانه های کلاسیک یا نشانه هایی را که ممکن است در نفریت حاد بینابینی ناشی از دارو ایجاد شود (مثل تب، بثورات) ، سطح بالایی از نوع خاصی از سلول های خونی که eosinophils نامیده می شوند، و غیره).

چگونه می توان نفریت بینابینی ناشی از PPI را تشخیص داد؟

در صورت عدم وجود علائم و نشانه های قابل اطمینان، پزشک / نفرولوژیست شما ممکن است افزایش ناگهانی کراتینین leve L (شیمیایی که در خون برای ارزیابی عملکرد کلیه شما اندازه گیری می شود) را متوجه شود.

البته، این یک یافته بسیار عمومی است که به هیچ وجه قطعی نفریت بینابینی به دلیل مهارکننده پمپ پروتون نیست. از این رو، اگر هیچ توضیحی دیگر پیدا نگردد، تنها روش قطعی برای تشخیص این موجودیت واقعا یک نمونه بیوپسی کلیوی است که یک سوزن را به کلیه شما متصل می کند تا قطعه کوچکی از بافت را برای تجزیه و تحلیل بگیرد. همانطور که ممکن است تصور کنید، اکثر بیماران طرفداران زیادی از این روش نخواهند بود؛ به این معنا که به این معنی است که ما واقعا روش مطمئن و غیر تهاجمی برای تأیید تأثیر نفریت حاد بینابینی مرتبط با PPI نداریم.

بنابراین، تصور کنید این سناریو: شما شروع به مصرف یک دارو PPI (مانند omeprazole) برای علائم ریفلاکس مبهم سوزش سر دل / سوزش سر دل. همانطور که داروها را ادامه می دهید، بعد از مدتی نفریت بینابینی در کلیه ایجاد می شود، به جز اینکه شما متوجه نیستید که این اتفاق می افتد. شما ممکن است آزمایشات خون را انجام دهید، اما ممکن است بسیاری از پزشکان به یک علت احتمالی آسیب کلیوی توجه نکنند (به خصوص اگر داروهایی که مصرف می کنید بدون دارو باشد). این به ویژه درست است که در گذشته شما ممکن است یک PPI را استفاده کرده باشید، اما در حال حاضر از آن استفاده نمی کنید، زیرا استفاده از تجهیزات درازمدت در گذشته می تواند به طور بالقوه منجر به آسیب دائمی شود.

به عبارت دیگر، هنگامی که شما در یک مرحله خاص در توسعه و تکامل نفریت بینابینی قرار می گیرید ، التهاب حاد (کوتاه مدت، موقت) می تواند به التهاب مزمن (بلند مدت و دائمی) به دلیل تشکیل بافت اسرار تغییر کند، ایجاد چیزی به نام بینابینی مزمن نفریت این امر در نهایت منجر به بیماری مزمن کلیه و خطر بالاتری برای پیشرفت در دیالیز در یک زیرمجموعه بیماران می شود.

آنچه داده ها به ما می گویند

تا کنون، ما بیش از یک مطالعه انجام داده ایم که احتمال ارتباط بین استفاده از مهارکننده های پروتون پمپ و بیماری کلیه را افزایش می دهد، به همین دلیل است که مطالعه اخیر منتشر شده در مجله انجمن آمریکایی نفرولوژی در آوریل 2016 مناسب است. آنچه که مطالعه را مهم تر می کند، این است که تلاش می کند تا پاسخ دهد که مهار کننده های پروتئین پمپ ها نه تنها بر رشد بیماری کلیوی تاثیر می گذارند، بلکه پیشرفت آن و نیز کاهش احتمال بیماری کلیه را در پایان می گذرانند.

این مطالعه از یک پایگاه داده امور اداره جانبازان برای شناسایی کاربران جدید مهار کننده های پمپ پروتون (بیش از 170،000 نفر) استفاده کرد و آنها را در مقایسه با کاربران جدید از آنتاگونیست های گیرنده هیستامین H2 (یکی دیگر از کلاس های معمول داروهای مورد استفاده برای درمان اختلالات مربوط به اسید معده، حدود 20،000 مردم). سپس این بیماران پس از پنج سال تحت پیگیری قرار گرفتند و عملکرد کلیوی آنها دنبال شد. در اینجا نتایج به دست آمده است:

PPI و توسعه و پیشرفت بیماری کلیه

این مطالعه نشان داد افرادی که از مهارکننده های پروتون پمپ استفاده می کردند نسبت به افرادی که از مسدود کننده های H2 هیستامین استفاده می کردند خطر ابتلا به بیماری کلیوی جدید را به خطر می اندازد (خطر ابتلا به 1.22)، حتی اگر آنها با کلیه های کاملا طبیعی شروع می شدند (بیماری کلیوی برای این وضعیت به عنوان GFR کمتر از 60 تعریف شده است ). آنها همچنین در معرض خطر افزایش دو برابر سطح کراتینین سرم و کاهش عملکرد کلیه تا پایان بیماری کلیه بودند. به نظر می رسد این خطر با مدت طولانی تر شدن مواجهه با مهار کننده های پمپ پروتون افزایش یابد.

از این رو، این مطالعه نتیجه میگیرد که استفاده از مهار کننده های پمپ پروتون ممکن است خطر ابتلا به بیماری کلیوی را افزایش دهد و همچنین باعث کاهش سریع عملکرد کلیه تا بیماری کلیه در مرحله پایانی شود.

چقدر طول می کشد از PPI ها استفاده می کنید

همانطور که در نتایج مطالعه، به نظر می رسد که این فقط استفاده از این داروها نیست، بلکه مدت زمان استفاده از آنها برای آن مهم است. این مطالعه در واقع افرادی را که از این داروها کمتر از 30 روز در برابر مصرف کنندگان طولانی مدت استفاده کرده اند، مقایسه می کند. به نظر می رسد ارتباط بین میزان مدت قرار گرفتن در معرض و خطر ابتلا به بیماری کلیوی وجود دارد و این به مدت 720 روز در معرض این داروها افزایش می یابد.

این برای شما به عنوان یک بیمار چه معنایی دارد؟

نتایج مطالعات فوق و همچنین داده های قبلی، غذای تفکر را فراهم می کنند. من می خواهم تاکید کنم که این یک مطالعه مشاهداتی است که با تعریف نمی تواند اثبات شود. با وجود این، به نظر می رسد ارتباط بین مصرف PPI و بیماری کلیوی وجود دارد که مورد توجه قرار گرفته است. داده ها نیز با مشاهدات قبلی سازگار است.

کاملا ممکن است که جمعیت بزرگی از بیماران مبتلا به مهار کننده های پمپ پروتون ممکن است از ابتلا به نفریت حاد بینابینی ناشناخته تشخیص داده شوند که در نهایت به نفریت مزمن بین و بنابراین بیماری مزمن کلیه می رسد. با توجه به مشكلات موجود در تشخیص دقیق نفریت بینابینی (به ویژه با مهار كننده های پمپ پروتون، همانطور كه ​​در بالا توضیح داده شد)، بسیاری از بیماران ممكن است حتی نمیدانند كه كلیه آنها با این داروها صدمه دیده است.

من نمی خواهم در اینجا زل زده باشم، اما مهم نیست که چقدر ریسک های نسبی چقدر کوچک است، فقط این واقعیت است که این داروها توسط میلیون ها نفر از بیماران گرفته می شوند، گاهی اوقات نامناسب و غالبا بدون هیچ علتی از یک پزشک این یک معامله بزرگ است

من شما را تشویق می کنم که در حال حاضر با پزشک خود در مورد این موضوع که احتمال پیوند بین PPI ها و بیماری های کلیوی وجود دارد آگاه باشید.

• اطمینان حاصل کنید که پزشکان شما آگاه هستند که شما مهار کننده های پمپ پروتون را مصرف می کنید، به ویژه اگر شما آنها را در مقابله با آنها قرار دهید
• از پزشک خود بپرسید که تغییر دادن به مسدود کننده گیرنده H2 (مانند فاموتییدین یا پپیدید و غیره) ممکن است یک گزینه امن باشد
• تأیید کنید که شما در واقع یک PPI را برای نشان دادن مناسب استفاده می کنید. ما قبلا برخی داده های بالینی داریم که نشان می دهد که مهار کننده های پمپ پروتون اغلب نامناسب به طور نامناسب تجویز می شوند.
• شما همچنین می خواهید برای بررسی اینکه آیا شما نیاز دارید که این داروها را به طور مداوم یا تنها بر اساس الزامی مورد نیاز (به عنوان نتایج مطالعات فوق به ما بگویید، مدت زمان قرار گرفتن در معرض یک عامل مهم در تعیین خطر بیماری کلیوی است)
• اگر شما باید مهار کننده پروتون پمپ را مصرف کنید، مطمئن شوید که عملکرد کلیه شما توسط پزشک اولیه یا توسط نفرولوژیست نظارت می شود. من به شدت این توصیه را در بیماران که عوامل دیگر خطر برای بیماری کلیوی (مانند دیابت، فشار خون بالا، بیماری های قلبی، چاقی، و یا کسانی که استفاده از داروهای ضد اضطراب مزمن به طور مداوم، و غیره) است.

_منابع:

_{آل الی Z، Xie Y، Bowe B، لی T، Xian H، Balasubramanian S. پروتون پمپ inhibitors و خطر حادثه CKD و پیشرفت به ESRD. مجله انجمن آمریکایی نفرولوژی . 2016؛ doi: 10.1681 / ASN.2015121377.}

_{Brewster UC، Perazella MA. مهار کننده های پمپ پروتون و کلیه: بررسی انتقادی. نفرولوژی بالینی 2007؛ 68 (2): 65-72.}

_{فلورنتین م، الیاسف م. هیپومنیزمی ناشی از مهارکننده پمپ پروتون: یک چالش جدید. مجله جهانی نفرولوژی . 2012؛ doi: 10.5527 / wjn.v1.i6.151.}

_{Ruffenach SJ، Siskind MS، Lien YH H. نفریت بینابینی حاد ناشی از omeprazole. مجله پزشکی آمریکا . 1992؛ doi: http://dx.doi.org/10.1016/0002-9343(92)90181-A.}

_{دیوار CAM، Gaffney EF، Mellotte GJ. Hypercalcaemia و نفریت بینابینی حاد در ارتباط با درمان omeprazole. پیوند دیالیز نفرولوژی . 2000؛ 15 (9): 1450-1452.}