مطالعات هشدار می دهد که HIV با مقاومت فراوان درمانی چندین دارو موثر است

شکست در روند معکوس می تواند به 425000 مرگ منجر شود

طی 10 سال گذشته، مقامات بهداشت جهانی، دستاوردهای قابل توجهی در تحویل داروهای نجات جان HIV به افرادی که در سراسر جهان زندگی می کنند، به دست آورده اند. طبق برنامه مشترک سازمان ملل متحد در زمینه اچ آی وی / ایدز (UNAIDS)، نزدیک به 21 میلیون نفر تا پایان سال 2017 برای درمان ضد رتروویروس قرار داده شده اند که مربوط به مرگ ناشی از اچ آی وی از سال 2003 به میزان 43 درصد است.

اما حتی به این ترتیب که UNAIDS و دیگر مقامات بهداشت جهانی برای پایان دادن به بیماری همه گیر تا سال 2030 را فشار می دهند، روند نگران کننده این تلاش ها را تضعیف می کند: افزایش HIV اکتسابی مقاوم در برابر چند دارو که پیش از این توسط دانشمندان نادر بوده اند.

این یک مشکل است که نه تنها بر کشورهایی با منابع محدود تأثیر می گذارد (مانند افرادی که در آفریقا هستند که بزرگترین بار عفونت های اچ آی وی را حمل می کنند) بلکه کشورهای دارای درآمد بالا که میزان مقاومت انتقال یافته افزایش می یابد.

علل ایدز مقاوم در برابر چند دارو

مقاومت چند دارویی پدیده ای است که در سایر شرایط پزشکی دیده می شود، مانند سل (TB) و عفونت های استافیلوکوک ، که در آن یک فرد آلوده قادر به پاسخگویی به طیف وسیعی از داروها نیست. در برخی موارد، مقاومت می تواند شدید باشد، از جمله با TB مقاوم در برابر دارو (XDR TB) دیده شده در بخشی از جنوب آفریقا، که میزان مرگ و میر و گزینه های درمان دارویی کم است.

همانند سایر اشکال مقاومت ، ظهور ایدز مقاوم در برابر داروهای چندگانه عمدتا ناشی از عدم توانایی فرد در مصرف داروهای خود است.

هنگامی که به درستی مصرف می شود، داروها فعالیت ویروسی را به نقطه ای می رسانند که در آن اچ آی وی "غیر قابل کشف " است . هنگامی که اشتباه گرفته می شود فعالیت ویروسی به سطوح ادامه می یابد که جهش های مقاوم در برابر دارو قادر به رشد و نمو نیستند.

با گذشت زمان، به علت نارسایی ناشی از درمان ، فرد به داروهای بیشتر و بیشتر در معرض قرار می گیرد، جهش های اضافی می توانند رشد کنند، و یکی از آنها در کنار یکدیگر قرار بگیرد.

اگر این فرد پس از آن دیگر را آلوده می کند، مقاومت چند داروئی، از طریق شبکه های جنسی و یا مصرف تزریق مواد مخدر به جمعیت گسترش می یابد.

مقیاس بحران

طبق اعلام سازمان جهانی بهداشت (WHO)، که داده ها را از 12000 درمانگاه در 59 کشور بررسی کرد، به طور متوسط ​​20 درصد از افراد مبتلا به درمان ضد رتروویروسی درمان بدون درمان را از یک سال حذف کردند. از کسانی که در درمان باقی مانده بودند، 73 درصد غیروابسته بودند، در حالیکه تقریبا یک تا سه بار موفق به کشف یک بار ویروسی غیر قابل تشخیص نشدند.

این سطح فعالیت ویروسی در یک جمعیت باعث افزایش احتمال مقاومت چند دارویی، به ویژه در کشورهای شیوع بالایی که در آن تعداد افراد مبتلا به یک تا پنج نفر آلوده است. در حال تشدید وضعیت، مواد مخدر مکرر است که بیماران بدون دارو مصرف می کنند و تقریبا 36٪ از کلینیک ها در کشورهای در حال توسعه را تحت تاثیر قرار می دهد.

حتی در ایالات متحده مانند ایالات متحده، میزان بالای آلودگی ناشناخته (20 درصد) و میزان پایین نگهداری بیمار (40 درصد) به میزان مشابه میزان سرکوب ویروس (28 درصد) ترجمه شده است.

"غیر ممکن" مقاومت چند دارویی موجب نگرانی است

یک مطالعه 2016 از دانشگاه کالج لندن (UCL) نگرانی فزاینده ای را در میان دانشمندان برجسته کرد که از تهدید آن می گذرد که توسعه مقاومت چند دارویی می تواند بسیاری از دستاوردهای مبارزه جهانی علیه اچ آی وی را از بین ببرد.

دانشمندان UCL در تحقیقات خود تحقیقات گذشته نگر را درباره 712 بیمار که در سالهای 2003 و 2013 درمان ضد رتروویروسی دریافت کرده بودند، انجام دادند و در درمان اولیهای شکست خوردند.

از این تعداد، 115 نفر (16٪) مبتلا به HIV با یک مقاومت آنالوگ تیمیدین، نوعی مرتبط با داروهای زودهنگام مانند AZT و 3TC بودند. به طرز شگفتانگیزی، 80 درصد از این بیماران همچنین مقاومت به تونوفوویر داشتند، داروهای نسل جدید که به طور گسترده در سراسر جهان تجویز شد.

این یک شوک برای بسیاری در جامعه تحقیقاتی بود که این نوع از داروهای چند دارویی را نادر و یا غیر ممکن دانسته بود.

در حالی که برای مدت زمانی شناخته شده است که میزان مقاومت تنفوویو در حال افزایش است - از 20٪ در اروپا و ایالات متحده به بیش از 50٪ در بخش های آفریقا - بسیاری معتقد بودند که این دو نوع جهش های مقاوم می تواند هم وجود داشته باشد.

اگر این روند همچنان ادامه داشته باشد، بسیاری از مظنونان، عواقب آن می تواند بسیار زیاد باشد. برخي مطالعات نشان داده اند که سويه هاي HIV مقاوم در برابر مواد مخدر مي تواند در طول پنج سال آينده باعث مرگ 425000 نفر و 300 هزار عفونت جديد شود.

در حال حاضر بیش از 10 درصد از افراد مبتلا به اچ آی وی در مرکز و جنوب آفریقا مقاوم به داروهای خط اول هستند، در حالی که 40 درصد مقاومت مشابهی به خط دوم و داروهای بعدی دارند. ترکیبی از مقاومت آنونوگرافی تینفوویر و تیمیدین تنها با محدود کردن حساسیت فرد به نه یک یا دو دارو، بلکه کل کلاسهای دارو، مشکل را تشدید می کند.

معکوس کردن روند

در حالیکه گسترش درمان اچ آی وی - مطابق با استراتژی سازمان ملل 90-90-90 - برای پایان دادن به بیماری همه گیر ضروری است، نیاز ما به سرمایه گذاری در فن آوری ها و شناسایی راه حل هایی برای غلبه بر موانع سیستماتیک برای داروهای مبتنی بر فرد تبعیت. این یک اخطار است که توسط مقامات سازمان بهداشت جهانی منتشر شده است، که بیان می کند بدون هیچ وسیله ای برای اطمینان از حفظ بیمار در مراقبت، گسترش سریع برنامه های مواد مخدر هرگز به اندازه کافی برای مهار این اپیدمی نیست.

در همین حال، امیدها در معرض یک داروی تجربی با نام ibalizumab قرار می گیرند، که در سال 2015 توسط اداره غذا و داروی ایالات متحده به موفقیت دست یافته است. داروهای تزریقی مانع از ورود HIV به سلول می شود و نشان داده شده است که بر بسیاری از داروهای چند دارویی، گونه های مقاوم در آزمایشات انسانی. در حالی که هنوز رسما توسط FDA مجوز نگرفته است، وضعیت پیشرفت به طور سنتی سریع تایید از هر شش ماه به یک سال است.

برخی از تحقیقات نیز پیشنهاد کرده اند که یک فرم جدید تنیفوویروئید (به نام تونفوویروئید AF) ممکن است قادر به غلبه بر مقاومت در ارتباط با فرم "قدیمی تر" دارو (به نام تنفوویر DF) باشد.

از دیدگاه فردی، پیشگیری همچنان برای جلوگیری از گسترش بیشتر مقاومت چند دارویی همچنان ادامه دارد. این نیاز به هر دو سطح بالایی از پذیرش درمان برای افرادی که با HIV زندگی می کنند و استراتژی های كاهش آسیب كلیه را برای جلوگیری از دریافت و انتقال ویروس مقاوم در برابر دارو مورد نیاز است.

> منابع:

> گرگسون، ج. Kaleebu، P .؛ مارکونی، V .؛ و همکاران "مقاومت در برابر داروهای ضد ویروسی HIV-1 در برابر آنالوگهای تیمیدین پس از شکست نخستین تنی فنوویر همراه با آنتی بادی سیتوزین و نورویپارین یا efavirenz در کشورهای جنوب صحرای آفریقا: یک مطالعه ی کوهورت چند محوری گذشته". بیماری های عفونی Lancet. 30 نوامبر 2016؛ S1473-3099 (16) 30469-8.

> گروه مطالعه TenoRes. "اپیدمیولوژی جهانی مقاومت به مواد مخدر بعد از شکست نخستین رژیم های توصیه شده WHO برای عفونت HIV-1 بالغ: یک مطالعه کوهورت گذشته گذشته" است. بیماری های عفونی Lancet. 28 ژانویه 2016؛ آنلاین منتشر شده