در طول 15 سال گذشته یا بیشتر، تفکر مدرن در مورد نحوه درمان مراحل اولیه متاستاز پروستات تغییر کرده است. مطالعات مختلف نشان می دهد که اقلیتی از بیماران مبتلا به متاستاز زودرس مرحله متاستاز میکروسکوپی گسترده ای را ندارند. بنابراین، اقلیتی از مردان با کمتر از پنج متاستاز هنوز می تواند با درمان پرخاشگرانه با استفاده از تابش یا جراحی برای رفع متاستاز درمان شود.
Oligometastases
این احتمال وجود دارد که برخی از بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک اولیه هنوز قابل درمان باشند . قابلیت هضم Oligometastases با انواع مختلف سرطان، از جمله سرطان ریه ، کولون، ملانوم و پروستات ثابت شده است. بعضی افراد که متاستازهای آنها با جراحی یا اشعه تحت درمان قرار گرفته اند، به بازپرداخت های طولانی مدت (بخش دوم این مجموعه) رسیده است.
در حقیقت نسبتا آسان است که درمان با تعداد کمی از متاستازهای گره یا استخوان انجام شود. تابش عموما ساده تر از عمل جراحی است، اما گره های لنفاوی سرطانی با انجام عملیات به طور بالقوه قابل جابجایی هستند. فاکتور محدود کننده این واقعیت است که درمان ممکن است بیهوده باشد، در صورتی که در واقع وجود میکرومتاستازهای ناشناخته وجود دارد. اگر سناریوی دوم اتفاق بیفتد، سرطان وقتی خطوط متشکل از میکرو متاستاز به اندازه کافی بزرگ می شود تا خطا کشف شود، عود می شود.
نگرانی دیگر این است که خطر عوارض جانبی ناشی از درمان وجود دارد.
با این حال، هنگامی که تابش به طرز ماهرانه ای مورد استفاده قرار می گیرد و فقط چند نقطه درمان می شود، عوارض جانبی معمولا اندکی است. در بیشتر موارد باید 4 یا 5 نقطه را درمان کرد. با تعداد بیشتری از متاستازها، احتمال ابتلا به میکرومتاستاز زیاد است. نگرانی دیگر این است که درمان متاستازهای استخوانی می تواند عملکرد مغز استخوان را که در آن سیستم ایمنی بدن است، مختل کند.
بنابراین اشعه گسترده ای برای استخوان، یک ایده بسیار بد است. با این حال، اگر محتویات مغز استخوان کوچک باشد، اثرات درازمدت بر سیستم ایمنی باید ناچیز باشد.
Oligometastases به طور بالقوه قابل درمان هستند، اما ما قادر به پیش تعیین نمی کنیم که بیماران oligometastatic با درمان تهاجمی درمان شوند. حتی اگر اکثریت مردان مبتلا به بیماری الیوموستاتیزه به ریفلاکس کامل برسند، تنها یک درصد از آنها به طور دائم در معالجه باقی می مانند. بنابراین، با وضعیت فعلی فن آوری در دسترس، تنها راه برای درمان مردان که oligometastases قابل درمان هستند، این است که درمان را برای هر کسی که یک نامزد بالقوه است، اداره کند.
پروتکل های درمان Oligometastases به تشعشع یا جراحی برای ریشه کن کردن همه مکان های قابل مشاهده بیماری بستگی دارد. پرتودرمانی شدید مدولاسیون ( IMRT ) و پرتودرمانی بدن سترونوتاکتیک (SBRT) می تواند مورد توجه قرار گیرد. IMRT معمولا برای درمان oligometastases که در گره های لنفاوی قرار دارد استفاده می شود، در حالی که SBRT یک گزینه عملی (و احتمالا موثرتر) برای درمان متاستاز های استخوان است. IMRT در دوزهای کوچک بیش از 6-8 هفته داده می شود، در حالیکه SBRT دوز بالاتری را در جلسات کمتری مصرف می کند و معمولا در 2 هفته یا کمتر تکمیل می شود.
کارآیی افزایش SBRT ممکن است به دلیل این واقعیت باشد که دوزهای بالای تابش در طی یک دوره کوتاه باعث ایجاد واکنش التهابی می شود که سیستم ایمنی بدن بیمار را تحریک می کند.
اثر Abscopal
SBRT برای فعال کردن پاسخ های ایمنی ذاتی و انطباقی نشان داده شده است. مطالعات نشان داده است که حتی با یک دوز منفرد تنها از تابش به تومور، یک اثر پرایمر T در لنفاوی تخلیه وجود دارد. پاسخ این سلول T می تواند منافع ضد توموری مصنوعی را ایجاد کند که در آن سیستم ایمنی بدن بیمار می تواند در دیگر نقاط بدن به سرطان حمله کند.
استفاده از تابش در یک محل که منجر به انقباض سرطان در منطقه دیگری در بدن نامیده می شود "اثر Abscopal".
هورمون درمانی با استفاده از Lupron اغلب به تابش برای بهبود اثرات ضد سرطان اضافه می شود. لوپن به طور بالقوه دو چیز را انجام می دهد: اول، اثر کشتن رادیکال را افزایش می دهد. دوم، آن را از طریق خون گردش می کند که در آن می تواند بیماری های میکرو متاستاتیک مراحل اولیه را از بین ببرد (شیمیدرمانی adjuvant با Taxotere، که همچنین از طریق خون برای حمله به بیماری های میکرو متاستاتیک گردش می کند، ممکن است مورد توجه قرار گیرد).
نتایج با استفاده از SBRT
من بعضی از نظریه های پس زمینه را بررسی کردم که چگونه درمان بیماری متاستاتیک که تنها تعداد محدودی از سایت های متاستاتیک وجود دارد، ممکن است مفیدی باشد و در برخی موارد حتی درمان شود. دکتر دانیل هندرسون از بیمارستان سلطنتی مارشدن در لندن در نشست انجمن انکولوژی بالینی آمریکا در سال 2015، در مورد تجربه خود در درمان 21 بیمار مبتلا به سرطان پروستات مبتلا به اشعه ایکولوماتوزاتا گزارش داد.
دکتر هندرسون سرطان پروستات oligometastatic را به عنوان 1-3 محل متاستاز تعریف کرد، که معمولا چند سال پس از درمان رادیکال برای بیماری اولیه با جراحی یا پرتو درمانی غده پروستات اتفاق می افتد. وی در ارائهش اشاره کرد که درمان استاندارد درمان طولانیمدت اندروژن محرومیت (ADT) است که در کنترل سرطان موثر است اما تاثیر منفی بر کیفیت زندگی دارد، زیرا باعث خستگی، افزایش وزن، پوکی استخوان، از دست دادن عضله، گرم شدن چشمک زدن و از دست دادن میل جنسی.
گروه تحقیقاتی دکتر هندرسون مدت زمانی که آنها می توانستند با استفاده از پرتودرمانی پرتو استریوتاکتیک (SBRT) با استفاده از درمان متاستاتیک با شروع درمان ADT به تاخیر بیفتند، امیدوار بودند که SBRT روند پیشرفت بیماری را تاخیر و پیشگیری از نیاز به استفاده از ADT را متوقف کند.
بيماراني که پس از جراحي قبلی يا راديوتراپي سطح PSA را افزايش دادند، تحت اسکن با F-کولين PET / CT قرار گرفتند. هیچ یک از بیماران هورمون درمانی قبلی دریافت نکردند.
وقتی SBRT تجویز شد، دوز 30 گرم در 3 قطعه با یک سیستم Cyberknife داده شد. تاخیر زمانی قبل از شروع نیاز به شروع ADT از زمان SBRT محاسبه شد. PSA هر سه ماه مورد بررسی قرار گرفت و اسکن اضافی با F-choline PET / CT به عنوان مورد نیاز انجام شد.
ADT بالینی برای بیماری متاستاتیک
از 21 بیمار، 6 بیمار به همراه SBRT به مدت 3 تا 6 ماه از ADT داده شدند. اکثر مردان تنها یک سایت الگومستاستاتیک داشتند و اکثر سایت های متاستاتیک در غدد لنفاوی به جای استخوان ها بودند. به طور کلی، در مجموع 8 ضایعه استخوان و 20 محل درمان گره های لنفاوی درمان شده وجود دارد. در پیگیری متوسط 7/16 ماه، 81 درصد (17 بیمار) هیچگونه درمان با ADT را نپذیرفته اند. بقای متوسط بارداری 28 ماهه برای کل گروه است. دوازده بیمار پس از درمان PSA را کاهش دادند. کاهش میانگین در PSA 84 درصد بود. هیچ عالیم جدی در معرض تابش بالاتر از درجه 2 مشاهده نشد. شیوع سمیت های CTCAE درجه 1 و 2 (زیر را ببینید) 29 درصد (6 بیمار) و 5 درصد (1 بیمار) بود. هیچ سمیت درجه 3 یا بالاتر مشاهده نشد. به طور کلی، دکتر هندرسون و گروهش احساس کردند که SBRT در تحمل هورمون درمانی تاخیر زیادی دارد و مفید است.
این مطالعه نشان می دهد که چگونه فرصت های جدید درمان جدید ناشی از ظهور دو نوع جدید از تکنولوژی پیشرفته است: اول، تکنولوژی بهتر اسکن که می تواند متاستاز های کوچک را در مرحله اولیه تشخیص دهد، قبل از اینکه بیماری به چندین قسمت از بدن گسترش یابد.
و دوم اینکه چگونه تابش قوی تر است که می تواند سرطان را "استریل کردن" کند، در عین حال دقیقا به اندازه کافی دقیق است که از اعضای بدن سالم اطمینان حاصل از هر گونه آسیبی که از پرتودرمان درمانی می گذرد را از بین ببرد. این رویکرد تهاجمی در تشخیص بیماری متاستاتیک در اولین مرحله ممکن و سپس شروع پروتکل درمان تهاجمی با استفاده از دوزهای پرتودرمانی احتمالا محبوب تر خواهد شد زیرا مردم متوجه شده اند که این گزینه درمان وجود دارد.
> منبع:
> Chajon، E.، Castelli، J.، Marsiglia، H.، و De Crevoisier، R. (2017). اثر متقابل پرتودرمانی و ایمونوتراپی: مشارکتی چشمگیر، اما نه ساده. انتقادی انتقادی در انکولوژی / هماتولوژی ، 111 ، 124-132.