علل و عوامل خطر سرطان کبد

ما علت دقیق سرطان کبد را نمی دانیم، اما عوامل خطر شامل مصرف بیش از حد الکل، سیگار کشیدن، عفونت های کبدی مانند هپاتیت B و هپاتیت C، برخی دیگر از شرایط پزشکی و ژنتیکی و سایر نگرانی ها است. از آنجایی که در این زمان هیچ آزمایش غربالگری سرطان کبد وجود ندارد، آگاهی از عوامل خطر شما و دانستن نشانه ها و علائم بهترین روش برای یافتن سرطان کبد در مراحل قبل و قابل درمان است.

سرطان کبد می تواند بر کودکان و بزرگسالان تاثیر بگذارد، اما اغلب در بزرگسالان رخ می دهد. انواع مختلفی از سرطان کبد وجود دارد، اما عوامل خطر ابتلا به سرطان اولیه کبد اولیه، به نام سرطان سلول های سرطانی و سرطان صفراوی (کلانژیوکارسینوما) است. مطالعات نشان داده اند که سرطان کبد و سرطان مجرای صفراوی در سراسر جهان افزایش می یابد و علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در برخی مناطق است.

عوامل خطر مشترک

سرطان زمانی شروع می شود که یک سری جهش های ژنی منجر به رشد سلول می شود که از کنترل خارج می شود. چگونه این اتفاق می افتد در سرطان کبد تایید نشده است، اما چندین مکانیسم مطرح شده است. آنچه مشخص است این است که عوامل متعددی باعث افزایش خطر ابتلا به بیماری می شوند. بعضی از آنها به طور قابل ملاحظه ای انجام می دهند، در حالی که دیگران ممکن است خطر تنها مقدار کمی را افزایش دهند. عوامل خطر دیگر وجود دارد که در نظر گرفته می شوند، اما کارشناسان مطمئن نیستند که آیا واقعا در ارتباط هستند.

مهم است که توجه داشته باشید که داشتن یک عامل خطر برای سرطان کبد به این معنا نیست که شما بیماری را توسعه خواهید داد.

این معمولا ترکیبی از عوامل همکاری است که منجر به رشد تومور می شود. ترکیبی از عوامل خطر می تواند افزایشی باشد، اما می توان آن را چند برابر کرد، مانند ترکیبات الکل و سیگار کشیدن یا هپاتیت B و سیگار کشیدن. اما افراد ممکن است سرطان کبد را نیز در زمانی که هیچ فاکتور خطر شناخته شده در حال حاضر برای این بیماری ندارند، توسعه دهند.

عوامل خطر شناخته شده عبارتند از:

نژاد و جنسیت

آسیای میانه و ساکنان جزیره اقیانوس آرام، سرطان کبد را بیشتر از سایر نژادها به وجود می آورند، عمدتا به علت اپیدمی هپاتیت در میان این مناطق است. قفقازی ها سرطان کبد را کم می کنند، اما بیماری به نظر می رسد افزایش می یابد. سرطان کبد در مردان نسبت به زنان بسیار شایع است، گرچه دلایل آن کاملا مشخص نیست.

هپاتیت B عفونت

عفونت مزمن هپاتیت B یک عامل خطر عمده برای توسعه سرطان کبد است و عامل اصلی سرطان کبد در آفریقا و بیشتر آسیا است. حدود 95 درصد از مردم پس از آلوده شدن ویروس را از بین می برند، اما تقریبا 5 درصد آنها باعث انتقال بیماری مزمن می شوند. این افراد افرادی هستند که در معرض خطر ابتلا به سرطان کبد هستند، اما برخی افراد مبتلا به هپاتیت B مزمن در معرض خطر بیشتری نسبت به دیگران هستند.

درمان ها در دسترس هستند، اما بسیاری از مردم آگاه نیستند که ویروس را حمل می کنند یا در مناطقی زندگی می کنند که در آن مراقبت های پزشکی کمتر از مطلوب است. به طور کلی، حامل های هپاتیت B 100 برابر احتمال ابتلا به سرطان کبد را افزایش می دهند و 2.5 درصد افراد مبتلا به سیروز به علت هپاتیت B (و 0.5 تا 1 درصد افراد بدون سیروز) بیماری را هر ساله توسعه می دهند.

هپاتیت C عفونت

هپاتیت C همچنین عامل اصلی خطر ابتلا به سرطان کبد است و در حال حاضر عامل اصلی سرطان کبد در ایالات متحده، اروپا و ژاپن است. برخلاف هپاتیت B، بسیاری از مردم ویروس را تشخیص نمی دهند و به یک بیماری پیشرونده تبدیل می شوند. تقریبا 10 تا 30 درصد از افرادی که آلوده شده اند، شروع به رشد سیروز می کنند.

متأسفانه اکثر مردم آگاه نیستند که آلوده شده اند و توصیه می شود همه بزرگسالان آمریکایی که بین سال های 1945 و 1965 متولد شده اند آزمایش شوند. هنگامی که هپاتیت C با داروهای ضد ویروسی یافت می شود، خطر ابتلا به سیروز و سرطان کبد احتمالا بسیار کاهش می یابد.

بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)

بیماری کبدی چربی غیر الکلی یک بیماری شبیه بیماری التهاب کبدی است، اما با تجمع چربی در کبد (کبد چرب) با یک مکانیزم متفاوت، منجر به تجمع چربی می شود. تصور می شود که یک بیماری خود ایمنی است (که بدن آنتی بادی را علیه خود می سازد) و ممکن است یک عنصر ژنتیکی داشته باشد. با NAFLD خطر سرطان کبد حدود چهار برابر بیشتر از جمعیت عمومی است. سندرم متابولیک بسیار نزدیک به هم ممکن است عامل خطر برای سرطان کبد باشد.

سوء هاضمه ی ایمنی

سرکوب ایمنی خطر ابتلا به سرطان کبد و همچنین سرطان های دیگر را افزایش می دهد. داشتن HIV / ایدز با پنج برابر بیشتر از خطر ابتلا به سرطان کبد ارتباط دارد. دریافت کنندگان بدن پیوند دو برابر احتمال ابتلا به سرطان کبد را به عنوان جمعیت عمومی ایجاد می کنند و خطر برای کسانی که پیوند کبدی را دریافت کرده اند حتی بالاتر است.

لوپوس ( سیستمیک لوپوس اریتماتوز )

علت نامعلوم است، اما افرادی که لوپوس دارند بیش از دو برابر احتمال ابتلا به سرطان کبد را افزایش می دهند.

دیابت

افرادی که دیابت دارند خطر ابتلا به سرطان کبد دو تا سه برابر بیشتر از جمعیت عمومی است. به نظر می رسد که داروهای دیابتی Glucophage (متفورمین) ممکن است این خطر را کاهش دهد.

مواجهه شیمیایی (و خطر شغلی)

تعدادی از مواجهه شیمیایی با توسعه سرطان کبد مرتبط بوده و احتمال سرطان زا هستند .

یک آلودگی که عموم مردم ممکن است با آن روبرو شوند، آرسنیک در آب چاه است. قرار گرفتن در معرض شغلی همچنین نگرانی است، از جمله قرار گرفتن در معرض وینیل کلراید (در پلاستیک)، آکریلامید، PFOA یا اسید پرفلووروککتنیک (در روش های تمیز کردن خشک)، بفنیل های پلی کربنات (PCBs)، مواد شیمیایی پرفروفی (PFCs)، بنزو (پیر) BaP) و ترشیلا اتیلن.

Cholangitis Sclerosing

Cholangitis اسکلروزیس یک بیماری مزمن کبدی است که همراه با بیماری التهابی روده (مانند بیماری کرون که شامل کولون و کولیت زخمی) است. Cholangitis اسکلروزیس سبب التهاب و زخم مجاری صفراوی می شود به طوری که صفرا در کبد به وجود می آید و موجب زخم شدن نیز می شود. تصور می شود که 10 تا 15 درصد افراد مبتلا به بیماری کلانژیوکارسینوم (سرطان مجرای صفراوی) را توسعه می دهند.

قرار گرفتن آفلاتوکسین

اگر چه یک عامل خطر غیر معمول در ایالات متحده است، این یکی از مهمترین موارد در سراسر جهان است. آفلاتوکسین B1 یک سم است که توسط قارچ ها (از جنس Aspergillus) تولید می شود که بر روی غذاها مانند گندم، بادام زمینی، زمین زیر زمینی، سویا و ذرت رشد می کند. این توکسین موجب آسیب به ژن p53 در سلول های کبدی می شود که یک ژن سرکوب کننده تومور است که به تعمیر DNA آسیب دیده و مهار رشد سلول های مضر کمک می کند. تحقیقات در حال انجام است و مطالعات در حال بررسی اینکه آیا آفلاتوکسین سرطان کبد را به تنهایی یا به عنوان عامل مشترک در هنگام ترکیب با هپاتیت B ایجاد می کند.

مقررات غذائی و تست های دقیق غذا باعث می شود که این مواجهه ای غیرمعمول در ایالات متحده باشد؛ از طریق قرار گرفتن در معرض و مسمومیت در سراسر جهان رایج است. سم در اغلب موارد در غذاهایی که به درستی ذخیره نشده اند، معمولا در هوای گرم و گرمسیری یافت می شود. مسافران آمریکایی به چنین مناطقی احتمالا نگران نباشند، هرچند فکر می کنند که قرار گرفتن در معرض طولانی مدت برای ایجاد سرطان کبد ضروری است.

ژنتیک

سرطان کبد می تواند در خانواده ها (حتی بدون بیماری ژنتیکی شناخته شده) اجرا شود و داشتن یک نسل از این بیماری (در هر دو طرف) خطر شما را افزایش می دهد. خطر بیشتر زمانی است که یک نسل درجه اول مانند والدین، خواهر یا برادر و یا فرزند باشد.

برخی از بیماری های ژنتیکی شناخته شده نیز بر خطر، از جمله:

هموكروماتوز

هموكروماتوز ارثی (بیماری بیش از حد آهن) وضعیتی است كه با افزایش جذب و ذخیره آهن بدن، اغلب در كبد مشخص می شود. در زمان بیماری، معمولا منجر به سیروز و نارسایی کبد (و همچنین سایر مشکلات پزشکی) می شود.

خطر ابتلا به سرطان کبد در افراد مبتلا به هموكروماتوز 20 برابر بیشتر از جمعیت عمومی است. درمان (به طور دوره ای از بین بردن خون) می تواند خطر ابتلا به مشکلات را کاهش دهد، اما بسیاری از افراد آگاه نیستند که تا زمانی که مشکالت ایجاد نشود، شرایط وجود دارد. تصور می شود که 1 میلیون نفر در ایالات متحده تحت تأثیر یکی از انواع هموكروماتوز هستند.

سیروز اولیه صفراوی

سیروز اولیه صفراوی شرطی است که به نظر می رسد مولفه ژنتیکی آن، به عنوان آن در خانواده ها اجرا می شود. این یک بیماری پیشرفته و خود ایمنی است که در آن صفرا در کبد ایجاد می شود، مجاری صفراوی را ایجاد می کند و باعث آسیب کبدی و سیروز می شود. سیروز اولیه صفراوی همراه با خطر بالایی از سرطان کبد، مشابه آنچه در افراد مبتلا به هپاتیت مزمن C دیده می شود.

بیماری ویلسون

بیماری ویلسون یک اختلال ژنتیکی نادر است که با انباشت مس در بدن مشخص می شود و به نظر می رسد عامل خطر برای سرطان کبد است.

دیگر بیماری های ارثی

دیگر بیماری های ارثی که ممکن است خطر ابتلا به سرطان کبد را افزایش دهند عبارتند از: کمبود آنتی تریپسین آلفا 1، تیروزینمی، پورفیری تراینا تاردا و بیماری های ذخیره سازی گلیکوژن.

عوامل خطرساز شیوه زندگی

عوامل شیوه زندگی در توسعه سرطان کبد مهم هستند. در حالی که شما نمیتوانید کنترل بسیاری از عوامل خطر عمومی را که در بالا ذکر شد کنترل کنید، شما توانایی تأثیر آن را دارید.

استفاده بیش از حد، طولانی مدت الکل

مصرف بیش از حد و طولانی مدت الکل می تواند موجب بیماری های کبدی، از جمله هپاتیت الکل و بیماری کبدی الکلی شود. با گذشت زمان، سیروز در معرض زخم های مشخصی از کبد و اغلب نارسایی کبد است. سرطان کبد عمدتا با مصرف نوشیدنی سنگین یا مصرف بیش از سه نوشیدنی به صورت روزانه همراه است، گرچه مقادیر کمتری نیز می تواند باعث بیماری های قابل توجه و غیر قابل برگشت کبدی شود.

مسمومیت با الکل، با وجود سرطان کبد در کوتاه مدت، ممکن است خطر رفتارهای مرتبط با هپاتیت B یا C را افزایش دهد.

سیگار کشیدن

سیگار کشیدن یک عامل خطر برای بسیاری از سرطانها است و سرطان کبد هیچ استثنائی نیست. مطالعات متعدد نشان می دهد که ارتباط بین سیگار کشیدن و سرطان کبد، و افرادی که هر دو سیگار می کشند و به شدت نوشیدند، به طور قابل توجهی بیشتر از این بیماری هستند.

کودکان مبتلا به پدر و مادرهایی که قبل از حاملگی یا در دوران بارداری سیگار می کشند، در معرض خطر ابتلا به سرطان کبد ناقص به نام hepatoblastoma هستند.

چاقی

نقش چاقی در سرطان کبد به خودی خود مشخص نیست، اما چاقی خطر ابتلا به بیماری کبدی غیر الکلی را افزایش می دهد، که موجب افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد و همچنین دیابت می شود که با سه برابر خطر همراه است.

استفاده از استروئید آنابولیک

استروئید آنابولیک، مانند آنهایی که توسط وزنه برداری استفاده می شود، عامل خطر برای بیماری کبد و سرطان کبد هستند.

جوون Betel Quid

جویدن آدامس کوتیل در ایالات متحده یک بیماری خطرناک برای سرطان کبد در مناطقی است که معمولا مورد استفاده قرار می گیرد.

عوامل خطر احتمالی

شواهدی وجود دارد که تخلیه کیسه صفرا (کولسیستکتومی) خطر را افزایش می دهد، گرچه محققان از اتصال مطمئن نیستند.

هیئت منصفه نیز در مورد اینکه آیا افزایش خطر در ارتباط با استفاده از قرص های کنترل تولد در حال حاضر وجود دارد.

فکر می کنم در معرض تابش های پزشکی (مانند CT اسکن شکم)، احتمالا به احتمال زیاد از مزایای بالقوه این درمان بیشتر است.

انگل ناشی از شیستوزومیازیس برای نقش احتمالی آن در سرطان کبد مورد مطالعه قرار گرفته است. به جای اینکه یک عامل خطر باشد، تصور می شود این عامل مشترک در سرطان کبد مربوط به عفونت های هپاتیت B و C باشد.

> منابع:

> انجمن سرطان آمریکا. آیا ما می دانیم که علت سرطان کبد چیست؟ به روز رسانی 04/28/16. https://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/causes-risks-prevention/what-causes.html

> Erkekoglu، P.، Oral، D.، Chao، M.، و B. Kocer-Gumusel. سرطان سلول های سرطانی و علل شیمیایی و بیولوژیکی ممکن است. مجله آسیب شناسی محیط زیست، سم شناسی و انکولوژی . 2017. 36 (2): 171-190.

> Jiang، K.، و B. Centeno. سرطانهای اولیه کبد، قسمت 2: مسیرهای پیشرفت و سرطان زایی. کنترل سرطان 2018. 2191): 10732748177444658.

> موسسه ملی سرطان درمان اولیه سرطان کبد (PDQ) - نسخه حرفه ای سلامت به روز شده 2/6/18. https://www.cancer.gov/types/liver/hp/adult-liver-treatment-pdq

> اسمیت، J.، Kroker-Lobos، M.، Lazo، M. و همکاران. آفلاتوکسین و اثرات هپاتیت ویروسی در گواتمالا: بیومارکرهای مولکولی یک نمایه منحصر به فرد از عوامل خطر در یک منطقه بروز سرطان کبد بالا را نشان می دهد. PLoS یکی . 2017. 12 (12): e0189255.