درمان ممکن است به افرادی با بیماری پارکینسون کمک کند
در ماه مارس سال 2017، FDA تأیید سفین آمید (Xadago) را برای استفاده بالینی در ایالات متحده اعلام کرد. سیفامینید اولین دارو جدید است که توسط FDA برای درمان بیماری پارکینسون در بیش از 10 سال تأیید شده است. این نوع از درمان ترکیبی یا افزودنی است که در ترکیب با لوودوپا استفاده می شود.
بیماری پارکینسون توضیح داده شده است
بیماری پارکینسون یک اختلال حرکتی است که به تدریج پیشرفت می کند و معمولا در سن 60 سالگی شروع می شود.
علائم شامل لرزش، سفتی، حرکت آهسته و تعادل ضعیف است. این بیماری در نهایت منجر به مشکلات رفتاری، صحبت کردن و سایر فعالیت های روزمره زندگی روزمره می شود. در ایالات متحده، حدود 50 هزار نفر سالانه بیماری پارکینسون را تشخیص می دهند.
اگر چه درمان برای بیماری پارکینسون وجود ندارد، درمان هایی وجود دارد که به مدیریت علائم کمک می کند، از جمله موارد زیر است:
- لوودوپا
- آگونیست های دوپامین (به عنوان مثال، آپومورفین، بروموکریپتین، روپینیرول و پریمپکسول)
- مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا مهار کننده های MAO-B (به عنوان مثال، selegeline و rasagaline)
- مهارکننده های کاتچول O-methyl-transferase (COMT) (مثلا entacapone و tolcapone)
- آمانتادین
- داروهای آنتی کولینرژیک مانند Arthane و Cogentin (معمولا به افراد جوانتر که علائم اصلی لرز در آنها است) داده می شود
متاسفانه هیچ درمان ای وجود ندارد که پیشرفت بیماری پارکینسون را کند کند یا متوقف کند.
لوودوپا قوی ترین و برجسته ترین داروی مورد استفاده برای درمان بیماری پارکینسون است. با این حال، اثر آن تمایل به خسته شدن در طول زمان و می تواند منجر به عوارض جانبی منفی از جمله دیسکینزی شود .
مواد مخدر شامل مهارکننده های COMT، آگونیست های دوپامین و درمان های غیر دوپامینرژیک مانند درمان آنتی کولینرژیک و آمانادین می توانند به عنوان جایگزین برای لوودوپا علاوه بر لوودوپا و یا در ترکیب با یکدیگر استفاده شوند.
در افراد مبتلا به بیماری پیشرفته پارکینسون، زمانی که داروها از بین می روند، تحریک مغزی عمیق (جراحی مغز) می تواند به عنوان کمک کننده در کاهش علائم در نظر گرفته شود.
به طور معمول، داروها برای افرادی که علائم آنها به اندازه کافی شدید برای دخالت در فعالیت های زندگی روزانه است، محفوظ است. لوودوپا معمولا داروی انتخابی در افراد 65 سال و بالاتر است که شیوه زندگی آنها به طور جدی به خطر افتاده است. افرادی که کمتر از 65 سال دارند می توانند با آگونیست دوپامین درمان شوند.
داروها با کمترین دوز موثر آغاز می شوند و درمان به طور معمول تا زمانی که ممکن است به تاخیر افتاده است. با این حال، تحقیقاتی که از دستورالعمل "شروع کم و آهسته" با دوزهای لوودوپا حمایت می کنند مخلوط است. به گفته نویسنده پیتر جنر:
معرفی L-Dopa [لوودوپا] در افرادی که مدت زمان طولانیتری دارند یا در دوزهای بالا ممکن است دوره کوتاهی از اثر خوب قبل از عوارض موتور ایجاد شود. اخیرا دوز L-dopa کمتر از 400 میلی گرم در روز در ابتدای PD نشان داد که خطر ابتلا به دیسکینزی را کاهش می دهد.
با این حال، جنner ادامه می دهد تا به موارد زیر توجه داشته باشید:
استفاده اولیه از L-dopa نیز نشان داده شده است که موثرترین درمان برای علائم حرکتی است و نه بر روی خطر دراز مدت دیس کینزی تاثیر می گذارد.
بدیهی است، چنین شواهد متضاد، تا حدودی ما راجع به آسیب شناسی و درمان بیماری پارکینسون تاکید می کند.
سیفامینید: چگونه کار می کند؟
در افراد مبتلا به بیماری پارکینسون، مغز به اندازه کافی از یک انتقال دهنده عصبی به نام دوپامین تولید نمی کند.
سلول هایی که دوپامین تولید می کنند، می میرند یا دچار اختلال می شوند. دوپامین برای کنترل و حرکت موتور مناسب است.
به طور خاص، دوپامین سیگنال هایی را در مغز انتقال می دهد که در حرکات صاف و هدفمند دخیل هستند مانند خوردن، نوشتن و تایپ کردن. سیفامینید یک نوع از مهار کننده MAO-B است که از تجزیه دوپامین جلوگیری می کند و بنابراین سطح آن در مغز افزایش می یابد.
توجه داشته باشید، safinamide همچنین انتشار glutamate را مدوله می کند. با این حال، اثر خاص این اقدام بر اقدامات درمانی دارویی ناشناخته است.
بر خلاف دیگر مهارکننده های MAO-B، که به تنهایی برای افراد مبتلا به بیماری پارکینسون به طور مجزا تجویز می شود، سایپامینید در کنار سایر انواع داروهای ضد پارکینسون برای بیماری های بعدی، مخصوصا لوودوپا و آگونیست های دوپامین استفاده می شود.
وقتی مردم ابتدا درمان علائم پارکینسون را شروع می کنند، داروها به خوبی عمل می کنند و علائم در طول روز کنترل می شوند. با این حال، بین پنج و 10 سال، اثر داروهای متداول پارکینسون در بسیاری از افراد کاهش می یابد و کنترل علائم برای کاهش آن مشکل تر می شود.
به طور خاص، در افراد مبتلا به بیماری پارکینسون در اواسط تا اواخر، نوسانات حرکتی یا حرکات ناخواسته عضلانی (دیسکینزی و انجماد ) شروع به رشد می کنند.
دیسکینزی در افرادی که مصرف لوودوپا را مصرف می کنند، بیشترین تأثیر را دارد و اثر نامطلوب درمان دارویی است. تظاهرات دیسکینزی با توجه به پیش آگهی ها ضعیف است و باید تا حدی تاخیر داشته باشد. علاوه بر این، علائم غیر حرکتی، از قبیل دمانس ، افسردگی و توهم، که در صورت عدم مصرف داروهای دوپامینرژیک به حد کافی آسیب می رساند نیز مشکل می شود.
آن دسته از بیماران که پس از درمان مناسب که مدت زمان زیادی طول می کشد پس از مداخله، دشوار است که به طور مداوم درمان و تحرک و کیفیت زندگی را حفظ کند.
به عبارت دیگر، زمانی که لوودوپا هم کار خود را متوقف می کند، بخشی از آن است که ما پاتولوژی این تخفیف را درک نمی کنیم، سخت است که افراد را به یک پایه پایدار و کیفیت زندگی پیش از آن در طول بیماری تجربه کنیم، زمانی که لودوپا و دیگر عوامل دوپامینرژیک کار می کردند
علاوه بر این، حتی اگر مشکالت حرکتی به وجود می آیند، مسائل غیر موتور مانند اختلالات خلقی، اختلالات خواب و ضعف، برای بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون مشکل تر می شود.
متاسفانه، ما نمی توانیم پیش بینی کنیم که افراد مبتلا به بیماری پارکینسون در مرحله بعدی، نوسانات و عوارض حرکتی را ایجاد خواهند کرد. به طور کلی، به نظر می رسد که طول مدت بیماری، مرحله بیماری، طول مدت درمان با لوودوپا، دوزهای لوودوپا، جنس و وزن بدن نقش مهمی را در نابودی نهایی داشته باشند.
ON Times و OFF Times
"ON time" اشاره به دوره هایی است که داروها به اندازه کافی کار می کنند و علائم بیماری پارکینسون کنترل می شوند.
"زمان خاموش" اشاره به دوره هایی است که داروها از بین می روند و علائم پارکینسون، مانند لرزش، استحکام، و مشکل راه رفتن دوباره ظاهر می شود.
اضافه کردن safinamide به رژیم های دارویی افراد مبتلا به بیماری پیشرفته پارکینسون مصرف لوودوپا مقدار زمان ON را افزایش می دهد و زمان OFF را کاهش می دهد.
آزمایشات بالینی صافیامامید
نتایج حاصل از دو کارآزمایی بالینی تصادفی، در مورد مزایای بالقوه استفاده از سیفامینید در افراد مبتلا به بیماری پیشرفته پارکینسون، روشن شده است. این شرکت کنندگان در هر سه یا پنج سال به بیماری پارکینسون مبتلا شده اند.
اولین کارآزمایی بالینی، 669 نفر با نوسانات حرکتی انجام شد. این شرکت کنندگان علاوه بر سایر داروهای ضد پارکینسون یا دارونما (بدون سافین امید) و سایر داروهای ضد پارکینسون، سفین آمید را دریافت کردند.
میانگین زمان ON برای شرکت کنندگان بین 9.3 تا 9.5 ساعت بود. پس از شش ماه تست، زمان ON در هر دو مجموعه بیماران افزایش می یابد؛ با این حال، زمان های ON در حدود 30 دقیقه طول می کشد در مصرف safinamide.
پس از دو سال درمان، متوسط زمان ON در افرادی که مصرف safaminide داشتند تقریبا مشابه بود اما در افرادی که پلاسبو مصرف می کردند، کاهش یافت. بنابراین پس از گذشت دو سال به طور متوسط، شرکت کنندگان سایمینید همراه با لوودوپا و سایر داروهای ضد پارکینسون حدود یک ساعت دیگر از درمان موثر برای علائم بیماری پارکینسون را تجربه کردند.
توجه داشته باشید که safinamide زمان خاموش شدن را حدود 35 دقیقه کاهش داده است. به یاد داشته باشید که دوره های OFF زمانهایی را نشان می دهند که داروهای ضد پارکینسون از بین می روند و علائم مانند ترمور یک بار دیگر تشدید می شوند.
علاوه بر افزایش زمان ON و کوتاه شدن زمان خاموش، safinamide همچنین بهبود حرکت (نمرات موتور) در کسانی که مصرف آن. علاوه بر دوز بالاتر، سیفامینید همچنین با فعالیت های زندگی روزمره و کیفیت زندگی کمک می کند.
به طور مشابه نتایج حاصل از آزمایش دوم که شامل 549 شرکت کننده بود، نشان می دهد افزایش زمان ON در حدود یک ساعت در کسانی که مصرف safinamide در مقایسه با کسانی که مصرف دارونما و همچنین کاهش زمان OFF. علاوه بر این، بهبود عملکرد و نمره کيفيت زندگی نیز مشاهده شد.
اثرات جانبی منفی صفین امید
به علت عوارض جانبی منفی، 3.7 درصد از شرکت کنندگان مصرف safinamide از آزمایشات بالینی حذف شد، در مقایسه با 2.4 درصد از کسانی که مصرف دارونما.
عوارض جانبی متداول در این آزمایشات بالینی شامل موارد زیر است:
- حرکات تند و تیز (به عنوان مثال، دیسکینزی)
- سقوط
- حالت تهوع
- بیخوابی
از این علائم، دیسکینزی در افرادی که مصرف safinamide را در مقایسه با افرادی که از آن استفاده نمی کردند دو برابر بیشتر بود (به عنوان مثال کسانی که از دارونما استفاده می کنند).
عواقب عدیده ای که کمتر رایج اما جدی تر است عبارتند از:
- بدتر شدن فشار خون بالا
- توهمات بصری و رفتار روان پریشی
- خوابیدن در طول روز
- سندرم سروتونین (هنگامی که با مهار کننده های MAO، ضد افسردگی ها و مواد مخدر استفاده می شود)
- مشکلات کنترل نفوذ یا رفتار اجباری (فکر می کنم OCD)
- تب و سردرگمی
- مشکلات شبکیه
در صورتی که شما نیز از safinamide استفاده می کنید، بعضی از داروها وجود دارد:
- داروهای ضد افسردگی خاص (مهارکننده های بازجذب سروتونین-نوراپی نفرین، سه حلقه ای و tetracyclics)
- سیکلوبنزاپرین
- dextromorphan (در داروهای خاص سرفه یافت می شود)
- مواد مخدر
- مخمر سنت جان
اگر چه افراد مبتلا به اختلال کلیوی می توانند safaminide را مصرف کنند، افراد دارای مشکلات شدید کبدی نباید دارو مصرف کنند.
خط پایین
سیفیمید در افرادی که بیماری پارکینسون را در اواسط تا اواخر تجربه کرده اند، که دارای نوسانات حرکتی (یعنی دیسکینزی) و کاهش اثربخشی داروهای آنها (به عنوان زمان خاموش شدن)، مفید است. سیفیمید میتواند درمان مناسب برای درمان اولیه با لوودوپا نسبت به سایر داروهای افزودنی، از جمله مهارکننده های MAO-B و همچنین مهار کننده های COMT باشد. سیفیمید را نیز می توان در ترکیب با لوودوپا و سایر داروهای ضد پارکینسون استفاده کرد. سیفامینید تنها به تنهایی مورد استفاده قرار نمی گیرد.
شایعترین عارضه منفی سیفامینید، دیسکنزی یا افزایش حرکات ناخواسته است. افرادی که دچار مشکلات شدید کبدی هستند یا افرادی که داروهای ضد افسردگی یا داروهای دیگر مصرف می کنند نباید safaminide را مصرف کنند.
> منابع:
> Chaplin، S. Safinamide: افزودنی درمان برای بیماری پارکینسون. داوطلب 2016
FDA تایید دارو برای درمان بیماری پارکینسون مارس 21، 2017. www.fda.gov.
> Jenner، P. درمان مراحل بعدی بیماری پارکینسون - رویکردهای فارماکولوژیک در حال حاضر و در آینده. نسج نابرابری انتقال دهنده. 2015 4: 3
> Jankovic، J، و Aguilar، LG. رویکردهای فعلی برای درمان بیماری پارکینسون. بیماری های عصبی و بیماری. 2008؛ 4 (4): 743-757.
> Schapira، AH، و همکاران. ارزیابی ایمنی و اثربخشی سیفامینید به عنوان یک مکمل لوودوپا در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و نوسانات حرکتی یک آزمایش بالینی تصادفی شده. جرا مغز و اعصاب. 2017؛ 74 (2): 216-224.