یک داروی تحقیقاتی که از بیماری پارکینسون مبارزه می کند
داروهایی مانند آگونیست های دوپامین مانند Requip (روپینیرول) و Mirapex (Pramipexole) معمولا برای درمان علائم بیماری پارکینسون ، به ویژه در مراحل اولیه استفاده می شوند.
آگونیست های دوپامین معمولا توسط متخصصان مغز و اعصاب به عنوان وسیله ای برای طولانی شدن زمان لازم است تا فرد برای شروع (یا افزایش) دوز خود از لوودوپا تجویز شود .
لوودوپا موثر ترین دارو برای پارکینسون است، اما اثر آن کاهش می یابد و دیگر کسی آن دارو را ندارد.
علاوه بر پایین آوردن میزان لودوپا در درمان نشانه های حرکتی ، آگونیست های دوپامین هیچ کاری برای کاهش سرعت بیماری ندارند.
این ناپایداری ها موجب شده است که محققان برای ایجاد آگونیست دوپامین جدید، به نام D-512، که نه تنها بر خلاف آگونیست های دیگر دوپامین، از لحاظ مدیریت علائم حرکتی ظاهر می شوند بلکه ممکن است از سلول های عصبی موجود محافظت کنند، به طور بالقوه ترمز را بر روی بیماری فرد قرار می دهند (قابل توجه شاهکار)
مهم است بدانیم که D-512 در مراحل اولیه تحقیق قرار دارد. در حقیقت، تنها در حیوانات مورد مطالعه قرار گرفته است. با این حال، این اولین گام برای پیدا کردن یک دارو است که از ابتدا با بیماری پارکینسون مبارزه می کند.
بررسی D-512
بیماری پارکینسون از دست دادن سلول های عصبی تولید کننده دوپامین در ناحیه مغز نامیده می شود substantia nigra.
از آنجا که دوپامین یک ماده شیمیایی مغناطیسی است (به نام انتقال دهنده عصبی) که برای بدن لازم است حرکت می کند، علائم حرکتی (مرتبط با حرکت) ناشی از این ضرر است.
در حالی که تعدادی از علائم حرکتی مرتبط با بیماری پارکینسون وجود دارد، چهار نوع مغز آنها عبارتند از:
- ترمیم لرزش
- برادیکینزی (کاهش توانایی حرکت)
- سختی
- بی ثباتی موضعی
D-512 به عنوان یک آگونیست دوپامین، به مغز متصل می شود به گیرنده های دوپامین یا سایت های متصل به آن. D-512 به طور مستقیم تحریک کننده این گیرنده ها را تقلید از دوپامین شیمیایی مغز (به طوری که مغز فکر می کند که دارای دوپامین است، اما واقعا نمی کند).
با این حال، D-512 از دیگر آگونیستهای دوپامین متفاوت است، زیرا دارای میل بیشتری نسبت به گیرندههای دوپامین است. این بدان معنی است که می توان آن را راحت تر و محکم تر اتصال داد، که باعث می شود طول عمر بیشتری داشته باشد.
اعتقاد بر این است که علاوه بر اینکه دارای میل بالاتری نسبت به گیرنده های دوپامین است، سلول های عصبی تولید کننده دوپامین که هنوز هم زندگی می کنند، احتمالا با کاهش استرس اکسیداتیو (یکی از ویژگی های کلیدی "چرا" در برابر بیماری پارکینسون) محافظت می شود. با کاهش استرس اکسیداتیو، D-512 به عنوان خواص آنتی اکسیدانی در نظر گرفته می شود.
به عبارت دیگر، محققان معتقدند که D-512 می تواند درمان اصلاح کننده بیماری برای بیماری پارکینسون باشد زیرا ممکن است پیشرفت آن را کند کند.
علم پشت D-512: مطالعه حیوانات
در یک مطالعه در مجله انگلیسی فارماکولوژی، مغز موش صحرایی با 6 هیدروکسی دپامین (یک نورووتوکسین دوپامین به منظور تقلید بیماری پارکینسون در انسان) تزریق شد. سپس موش ها به صورت D-512 یا Requip (روپینیرول) داده شدند و اثرات آن ها مقایسه شد.
نتایج
نتایج مطالعه نشان داد که جذب مغز و سطح خون D-512 بیشتر از روپینیرول است.
علاوه بر این، در حالی که هر دو D-512 و ropinirole باعث افزایش حرکت خود به خودی (در موش صحرایی) به همان درجه درست پس از تزریق، مدت فعال سازی موتور برای D-512 طولانی تر از ropinirole بود.
به طور خاص، اثرات ضد پارکینسون روپیینیرول فقط دو ساعت طول می کشد در حالی که اثر ضد پارکینسونی D-512 حداقل 4 ساعت طول می کشد.
اثر جانبی: دیسکینزی
مشاهده شد که D-512 به علت دیسکینزی، اما به همان شدت به عنوان Requip (ropinirole)، در موش ها دیده می شود. دیسکینزی به حرکات غیر طبیعی نظیر چرخش و یا تکان دادن اشاره می کند که از کنترل فردی نیستند.
مهم است که توجه داشته باشیم در حالی که دیسکینزی ها یک عارضه جانبی مشترک از لوودوپا هستند که در حدود پنجاه درصد افراد مبتلا به بیماری پارکینسون در 5 سالگی رخ می دهد، در افرادی که از آگونیست های دوپامین استفاده می کنند، بسیار کمتر است.
در واقع، تحقیقات نشان می دهد که دیس کینزی، زمانی که فرد به تنهایی آگونیست های دوپامین را مصرف می کند، حدود 5 تا 7 درصد از افراد مبتلا به پارکینسون را تشکیل می دهد و در صورت دیسکینزی اتفاق می افتد، آنها عموما ملایم تر و شدیدتر می شوند.
خط پایین
در مجموع، دیسکینزیها در افراد مبتلا به آگونیستهای دوپامین به تنهایی (بدون لوودوپا) مشکل بزرگی نیستند، بنابراین هنوز هم احتمال افزایش نسبت سودمندی مصرف D-512 نسبت به دیگر آگونیستهای دوپامین مانند Requip (روپینیرول) .
به یاد داشته باشید، این یک مطالعه حیوانی است، بنابراین هنوز خیلی زود است تا نتیجه گیری کنیم. خط پایین این است که اثرات D-512 باید به استفاده انسان تبدیل شود.
آگونیست های دوپامین و نقش آنها در علائم غیر حرکتی
علاوه بر درمان علائم حرکتی در بیماری پارکینسون در اوایل، شواهد علمی نشان می دهد که آگونیست های dopamine به علائم غیر حرکتی، به ویژه مشکلات روحی مانند اضطراب، افسردگی و یا بی حوصلگی کمک می کنند.
آگونیست های دوپامین همچنین ممکن است برخی از مشکلات خودبخودی مانند عملکرد جنسی یا عرق کردن، و همچنین مشکلات خواب خاص در بیماری پارکینسون مانند سندرم پای بی قرار یا تکه تکه شدن خواب را بهبود بخشد.
این امیدوار کننده است، زیرا کارشناسان بیشتر و بیشتر بر علائم غیر حرکتی تمرکز می کنند، زیرا اغلب اوقات از علائم حرکتی شروع می شوند و می توانند از بین بروند.
گفته می شود مشخص نیست که آیا D-512 در کاهش این علائم غیر حرکتی بهتر از داروهای ضد آگونیست سنتی دپامین مانند Requip (ropinirole) یا Mirapex (Pramipexole) است؟
کلمه ای از
در مطالعه حیوانات ذکر شده، بزرگترین سود D-512 بیش از Requip (روپینیرول) این است که طول می کشد طولانی تر و در بالاترین اثر آن بهتر است.
با این حال، برای شناخت بهتر، اگر یک ترکیب مانند D-512 بهتر از آگونیست های فعلی دوپامین برای درمان افراد مبتلا به پارکینسون باشد، مطالعات بیشتری لازم است.
علاوه بر علائم حرکتی و عوارض جانبی، باید عوامل دیگری مانند کیفیت زندگی فردی، زمان به تعویق انداختن شروع لوودوپا و اینکه آیا D-512 واقعا تغییرات بیماری است (می تواند از سلول های عصبی تولید کننده دوپامین که هنوز زندگي كردن).
> منابع:
> Batla A، Stamelou M، Mencacci N، Schapira AH، Bhatia KP. رونوشتی روپینیرولی باعث ایجاد دیسکینزی شدید برگشت پذیر در بیماری پارکینسون می شود. اختلال حرکتی 2013 ژوئن؛ 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D، Das B، Conti MM، Meadows SM، Dutta AK، Bishop C. D-512، آگونیست گیرنده دوپامین D2 / 3 جدید، اثربخشی anti-Parkinsonian نسبت به روپینیرول در موش های پارکینسونی را نشان می دهد. Br J Pharmacol. سپتامبر 2017؛ 174 (18): 3058-71.
> Poewe و همکاران Pramipexole Extended-release در اوایل بیماری پارکینسون: یک کارآزمایی بالینی تصادفی 33 هفته ای است. عصب شناسی. 23 آگوست 2011؛ 77 (8): 759-66.
> بنیاد مایکل جی فاکس برای تحقیقات پارکینسون. D-512: آگونیست گیرنده گیرنده D2 / D3 رمان، برای درمان بیماری پارکینسون.
> Schaeffer E، Berg D. درمان دوپامینرژیک برای علائم غیر حرکتی در بیماری پارکینسون. CNS مواد مخدر میلادی 2017؛ 31 (7): 551-70.