یک مرور کامل از میلوفیفروس

ميلوفيبروز بيماري مغز استخوان است که باعث مي شود مغز استخوان فيبروتيک شود و يا زخم شود. بافت اسرار داخل بافت مغز استخوان تشکیل می شود، در حفره های هذیانی برخی از استخوان ها. با این حال، "زخم" در میلولفیبروز، بر خلاف زخم ناشی از زخم زخم پوست است. مغز استخوان سایت تولید برای تمام سلول های بدن بدن است و بنابراین یک فرآیند زخم که شروع می شود خوشخیم نیست و در نهایت می تواند به مشکلات تعداد سلول ها، عوارض جدی و کوتاه شدن طول عمر منجر شود.

هنگامی که فیبروز بیش از حد طول می کشد، این منجر به تولید بدتر و بدتر تولید سلول های خون می شود، با اختلالات در تعداد سلول ها و گاهی در سلول های خون خود. در نهايت، در ميلوفيبروز پيشرفته، ممکن است باعث شکست مغز استخوان در انجام دادن کار خود شود. وقتی که میلوفیفروس پیشرفت می کند یا تکامل پیدا می کند، عوارض تهدید کننده زندگی مانند لوسمی و لخته شدن خون و خونریزی ممکن است. همچنین میلوفیفروس ممکن است منجر به سرطان خون حاد خونریزی شود.

ابتلا به ميلوفيبروز ثانويه

ميلوفيبروز ميتواند اوليه يا ثانويه باشد. هنگامی که آن را دوباره ایجاد می شود و یا برای اولین بار خود را به طور خاص تشخیص داده می شود، آن میلوفیفروس اولیه است . هنگامی که آن را در ارتباط با برخی از بیماری های دیگر، آسیب و یا وضعیت خون توسعه میله آن میلوفیفروس ثانویه نامیده می شود. به عنوان مثال، میلوفیفروس پس از یک اختلال خون شناخته شده به عنوان پلی سیتمی ورا یک نوع از میلوفیبروز ثانویه است.

آیا این همان سرطان است؟

بسیاری از موارد مشترک با سرطان، اما کارشناسان به آن به عنوان "نئوپلاسم میلوپرولیفراتیو مراجعه می کنند." برای حفظ همه چیز ساده، نئوپلاسم کلمه را می توان به عنوان یک اصطلاح فانتزی برای "تومور یا رشد" و تومور یا رشد می تواند خوش خیم یا بدخیم ميلوفيبروز قطعا خوشخيم نيست، اما در برخي از ويژگيهايي که مردم در مورد سرطان يا نئوپلاسمهاي بدخيمي ميخواهند انتظار داشته باشند، فاقد آن هستند.

این گفته می شود که آیا شما به میلوفیفروس به عنوان سرطان یا رشد مضر بافت مغز استخوان نگاه می کنید، در حال حاضر هیچ درمان دارویی وجود ندارد که درمان باشد (اما پیوند مغز استخوان می تواند سالم باشد) و این فرآیند است که می تواند به علت پیشرفت صدمه زدن با سرعت های مختلف در افراد مختلف. اشکال پیشرفته میلوفیبروز طول عمر را محدود می کند و برای بیمارانی که در معرض فشارهای شدید قرار می گیرند.

شما مقدار زیادی از سایت های مبتنی بر بیمار را پیدا می کنید که به میلولفیفروس اشاره می کنند به عنوان "سرطان نادر خون". این ممکن است یک روش کارآمد برای برقراری ارتباط مفهوم عمومی باشد، اما داستان نیز بیشتر است. ميلوفيبروز مي تواند به سرطان خون منجر شود، اما در بعضي موارد ميلو فيبروز ممکن است از سرطان خون منجر شود.

انواع

علاوه بر ابتدایی و ثانویه، راه های دیگری برای طبقه بندی میلوفیفروس وجود دارد. یکی از راه های این است که گروه های این بیماری را به دسته های ریسک جداگانه بسته به یافته های فردی تشخیص دهیم. چندین ابزار مختلف برای کمک به پزشکان تعیین سطح خطر خود را برای کمک به درمان و پیش بینی بیماری خود در دسترس هستند.

شیوع

با توجه به انجمن لوسمی و لنفوم ، میلوفیفروس در هر سال حدود 1.5 مورد از هر 100000 نفر در ایالات متحده اتفاق می افتد.

این بر مردان و زنان تاثیر می گذارد و معمولا در افراد بالای 60 سال تشخیص داده می شود، اما می تواند در هر سنی رخ دهد. تخمین زده می شود که حدود 16000 تا 18500 نفر در ایالات متحده دارای میلوفیفروس هستند.

علل

انواع مختلفی از سلول های مغز و ژن ها درگیر هستند، اما علت دقیق زخم های بیش از حد در میلوفیبروز کاملا مشخص نیست. بسیاری از اختلالات ژنتیکی و کروموزومی یافت شده اند، از جمله یک جهش به نام "JAC2 V617F جهش missense"، با این حال با داشتن این جهش به این معنی نیست که شما لزوما توسعه میلوفیفروس اولیه است. علت چنین جهش هایی ناشناخته است و در بسیاری از موارد، هیچ گونه مواجهه یا عوامل خطر خاصی با میللوفیبروز اولیه ارتباط ندارد.

علاوه بر سرطان های خون، سایر اختلالات خون غير سرطانی که به عنوان "نئوپلاسم های ميلوپرولیفراتیوانی" شناخته می شوند از قبيل polycythemia vera و ترومبوسیتمی های ضروری ممکن است منجر به ميلوفيبروز ثانويه شود. میلوفیفروس ثانویه یا تعاملی نیز می تواند در پاسخ به آسیب های شیمیایی یا جسمی، عفونت و یا از دست دادن خون به مغز استخوان رخ دهد.

میلوفیفروئید اولیه، میلوفیبروز وابسته به پلی سیتمی ورا و مرتبط با میلففیروز ناشی از ترومبوسیتمی ضروری، گاهی اوقات به عنوان "میلوفیبروز" همپوشانی دارند، اما دانشمندان می گویند ممکن است بیشتر در مورد تفاوت بین هر نوع یاد بگیرند و درک کنند.

علائم

بسیاری از بیماران در زمان تشخیص علائم خاصی ندارند، اما علائم رایج عبارتند از:

• خستگی
• کاهش وزن
• عرق شبانه
• تب
• احساس تنفس دشوار است
• ناراحتی در شکم (به علت طحال بزرگ شده)

شکست مغز استخوان می تواند منجر به نشانه هایی از تعداد کم خون، مانند خستگی از داشتن سلول های قرمز خون سالم باشد. تاثیر بر پلاکت خون همچنین می تواند منجر به خونریزی و مشکلات لخته شدن شود.

علائم دیگر مانند پرشده یا فشار شکمی ممکن است ناشی از همه چیزهایی است که در خارج از مغز استخوان آسیب دیده به وجود می آید تا سلول های جدید خون ایجاد شود:

• به طور معمول، تولید سلول های خونی در مغز نوزادان یا در زمان تولد به مغز استخوان منتهی می شود. با این حال، قبل از تولد، نوزادان می توانند سلول های جدیدی را در محل هایی مانند طحال، کبد و گره های لنفاوی ایجاد کنند - این سایت ها در خارج از مغز استخوان، extramedullary نامیده می شود.
• به طور معمول در بزرگسالان، تنها محل ایجاد سلول های جدید خون، مغز استخوان است. در برخی از سرطان های خون و اختلالات خون، مردم در این سایت های خارج از رگ های خونی باز می شوند تا تولید سلول های خونی را در هر کجا که می توانند انجام دهند. در میلوفیفروس، این بیشتر در طحال و کبد اتفاق می افتد. گاهی اوقات طحال فرد می تواند به علت خونریزی extramedullary در میلولفیفروس بزرگ شود.

عوارض عمده از ميلوفيبروز به طور كلي ناشي از نارسايي مغز استخوان و خونريزي Extramedullary است .

خطر ابتلا به لوسمی میلوئیدی حاد (AML) با میلولفیفروس افزایش می یابد و در حدود 20 درصد از افراد مبتلا به میلوپروفروز، لوسمی حاد ایجاد می شود.

تشخیص

علاوه بر اطلاعاتی که دکتر شما از طریق علائم و معاینات فیزیکی شما می گیرد، چندین آزمون وجود دارد که اطلاعات تشخیصی بالایی دارند. این شامل شمارش خون، سایر آزمایش خون، آزمایشهای تصویربرداری مانند اشعه ایکس و MRI، آزمایشات مغز استخوان و آزمایشات ژنی است. نمونه ای از خون یا مغز استخوان ممکن است به آزمایشگاه منتقل شود تا موتاسیون های ژنی (مانند جهش های JAK2، CALR یا MPL) را جستجو کنند که اغلب در افرادی که مبتلا به میلوفیبروز هستند حضور دارند.

سایر مواردی که می توانند مانند میلوفیفروس شبیه باشند، اما شامل آنها نیستند، عبارتند از لوسمی مزمن میلوئژن، سایر سندرم های میلوپرولیفراتیو، لوسمی میلو موونوسیتی مزمن و لوسمی حاد میلوئید.

رفتار

در حال حاضر هیچ گزینه دارویی وجود ندارد که درمان باشد. هدف برای اکثر بیماران، رفع علائم، کاهش طحال و افزایش شمارش سلولهای خونی است. در هماهنگی با این اهداف، هدف اصلی نیز کاهش خطر عوارض است.

ميلوفيبروز بيماري است که با چند روش درمان معتبر مورد استفاده قرار مي گيرد، اما بسياري از عوامل جديد مورد بررسي و توسعه قرار مي گيرند. درمان با عوامل خاصی از قبیل وجود علائم و همچنین خطر خاصی از میلولفیبروز و همچنین سن و میزان کلی / سلامت عمومی شما هدایت می شود.

برای افرادی که دارای ریسک بسیار کم و بدون علائم هستند، مشاهده تنها ممکن است خوب باشد. برای بیماری با خطر بالا، پیوند سلول های بنیادی از اهدا کننده اغلب در نظر گرفته می شود، اما همه بیماران به دلیل خطرات واجد شرایط نیستند. برخی از بیماران داوطلب خوبی برای درمان دارویی معمولی یا داروهای تحقیقاتی در یک آزمایش بالینی هستند.

در سال 2011، اداره غذا و داروی آمریکا (FDA) رکسوولیتینیب (جاکفی) را برای درمان میلوفیفروس متوسط ​​و پر خطر، از جمله میلوپروفروز اولیه، پس از پلی سیتمی ویروس میلوفیفروس و ترومبوسیتمی بعد از بی ضرر میکولوفیبروز تأیید کرد.

• تأیید FDA براساس نتایج دو آزمایش تصادفی کنترل شده در بیماران مبتلا به میلوفیفروس متوسط ​​یا شدید در مقایسه با روکشولیتینیب به پلاسبو (مطالعه 1) یا بهترین درمان موجود (مطالعه 2) بود. در مطالعه 1، 42 درصد از بیماران تحت درمان با روکشولیتینیب، در مقایسه با 1 درصد بیماران تحت درمان با دارونما، حداقل 35 درصد کاهش اندازه طحال در 24 هفته را تجربه کردند. در زمان تصویب، 75 درصد از بیماران در مطالعه 1 و 67 درصد در مطالعه 2 که حداقل 35 درصد کاهش در حجم طحال را حفظ این کاهش در حجم طحال.
• روکسولیتینیب در کاهش میزان طحال و کاهش علائم در اکثر بیماران موثر است. در آزمایش آزمایشگاهی روکشولیتینیب در بیماران مبتلا به میلوپیفرز با ریسک بالا، گروهی از شرکت کنندگان در بهبود علائم مرتبط با بیماری به طور قابل توجهی بهبود یافتند: روزنامه های روزانه خود را با ثبت علائم ناخوشایند از بیماری میلوفیبروز نوشتند که شامل ناراحتی شکمی، احساس سیری کامل، درد زیر دندانهای چپ، خارش، عرق شبانه و درد استخوان / عضلانی.
• شایع ترین واکنش های نامطلوب دارو که در حداقل 1 درصد از بیماران تحت درمان با روکشولیتینیب مشاهده می شود شامل پلاکت های کم، کم خونی، کبودی، سرگیجه و سردرد می باشد. واکنشهای جانبی جانبی ناشی از شدت آستانه که در بیماران تحت درمان با روکشولیتینیب بالاتر بود، در مقایسه با پلاسبو در مطالعه 1 شامل پلاکت های پائین (13٪ از بیماران تحت درمان با روکشولیتینیب، در مقایسه با 1٪ بیماران درمان شده با پلاسبو) و کم خونی (تجربه شده توسط 45 درصد از بیماران تحت درمان با روکشولیتینیب قرار گرفتند، در مقایسه با 19 درصد بیماران تحت درمان با دارونما). نتایج مشابهی در مطالعه 2 مشاهده شد.

درمان های دیگر که برای طحال بزرگ شده و کنترل نشانه ها مؤثرند، عبارتند از: شیمی درمانی، حذف طحال یا اسپلنکتومی و پرتو درمانی با دوز کم به طحال. ممكن است خونریزی های خون برای كم خونی داده شود و برای بیماران مبتلا به آنمی خون وابسته به انتقال خون، داروهای محرك مغز استخوان مانند اریتروپویتین، آندروژن ها (مثلا دانازول) و ايمونومولاتورها (مثلا lenalidomide) ممكن است استفاده شود.

پیش بینی

بر اساس مطالعات گذشته، تعدادی از افراد مبتلا به میلوفیفروس سالم به مدت چند سال زندگی می کردند، در حالی که در گروه های دیگر، میزان زنده ماندن کمتر از 3 تا 5 سال از زمان تشخیص بود. حدود 60 درصد از بیماران مبتلا به میلوپی فتروز اولیه / ایدیوپاتیک 5 سال زندگی می کنند. اما گروهی از بیمارانی که 10 سال یا بیشتر زندگی می کنند وجود دارد.

افرادی که تمایل به انجام این کار را بسیار خوب دارند شامل افرادی هستند که میزان هموگلوبین آنها بیش از 10 گرم در دسی لیتر است، شمارش پلاکتی بیش از 100X3 / UL و افرادی که اندکی بزرگتر از کبد هستند. به نظر می رسد اندازه و جنسیت سینه تاثیری عمده بر بقا در مطالعات ندارد، اگر چه در تئوری، کاهش اندازه طحال ممکن است در بعضی موارد به مزایای بقا تبدیل شود.

کلمه ای از

تا کنون، بقای افراد مبتلا به میلفیفروس اولیه به نظر می رسد بیشتر در ارتباط با نشانه های فردی و تظاهرات بیماری در ابتدای آن است و به هیچ وجه تحت درمان هیچ گونه درمان یا درمان قرار نگرفته است. با این حال، این یک مفهوم در تکامل است که ممکن است تغییر کند، همانطور که علم در حال گسترش است. درمان های جدیدتر به طور مداوم در حال ظهور هستند و علم در این زمینه به سرعت در حال گسترش است.

_منابع:

> Myelofibrosis: بینش جدید برای حرفه ای بهداشت و درمان: نسخه 2013. ScholarlyEditions، 22 ژوئیه 2013.

> Gangat N، Caramazza D، Vaidya R، و همکاران. DIPSS plus: یک سیستم نمره دهی پیشآگهی بین المللی پویا (DIPSS) برای میلوفیبروز اولیه که حاوی اطلاعات پیش آگهی از کاریتیپ، شمارش پلاکت و وضعیت انتقال است. J Clin Oncol. 2011؛ 29: 392-397.

> Greenberg PL، Attar E، Bennet JM، و همکاران. سندرم های میلولد پلاسمی: راهنمای درمان بالینی در انکولوژی. JNCCN 2013؛ 11 (7): 838-874.