اگر درمان نشود، اچ آی وی به طور معمول به بیماری ایدز ادامه خواهد یافت؛ این قانون کلی است. با این حال، تعداد کمی از افراد مبتلا به HIV مثبت قادر به کنترل HIV بدون پیشرفت به بیماری ایدز و بدون استفاده از داروهای ضد رتروویروسی می باشند . این افراد، هنگامی که مدت زمان طولانی نامعلوم هستند، معمولا به عنوان کنترل کننده های نخبه اچ آی وی شناخته می شوند .
در حالی که کارشناسان مدت هاست این سطح از مقاومت ذاتی را یک رمز و راز در نظر می گیرند، اغلب شواهد امروز نشان می دهد که جهش های ژنتیکی خاص به این "نخبه" کنترل HIV کمک می کنند. به این ترتیب، تمرکز بیشتر بر تعیین اینکه آیا مکانیزم های مشابه در افراد دیگر می توانند در کنار هم قرار گیرند یا خیر، با هدف نهایی طراحی واکسن ایدز یا برخی از روش های ایمنولوژیک برای کنترل داروهای اچ آی وی بدون استفاده از مواد مخدر، قرار می گیرد.
کنترل کننده نخبگان چیست؟
کنترل کننده های نخبه به طور گسترده ای به عنوان افراد مبتلا به HIV مثبت شناخته می شوند که بار بدون ویروس HIV را بدون استفاده از داروهای اچ آی وی حفظ می کنند. از بار اعمال فعالیت ویروسی کنترل نشده، کنترل کننده های نخبه به طور معمول دارای سیستم ایمنی حفظ شده (به وسیله شمارش CD4 ) اندازه گیری می شوند، به این معنی که خطر عفونت فرصتطلبانه آنها کم است.
تخمین زده می شود که کنترل کننده های نخبه حدود 1 در 300 نفر مبتلا به HIV را تشکیل می دهند. با این حال، این رقم می تواند متفاوت باشد، به این دلیل که تحقیق اغلب کنترل کننده های نخبه را به طور متفاوت تعریف می کند.
در برخی موارد، کنترل کننده های نخبه به عنوان قادر به نگه داشتن ویروس کشف نشده برای یک سال تعریف می شود؛ دیگران تنها پس از هر 3-15 سال درج می شوند.
این یک تمایز مهم است؛ زیرا ما نمی توانیم با اطمینان بگوییم این کنترل کننده های نخبه هرگز در بیماری خود پیشرفت نمی کنند و فعالیت ناگهانی فعالیت ویروسی را تجربه نمی کنند.
ما باید فرض کنیم که برخی از این جمعیت خواهد بود.
چه چیزی کنترل کننده نخبگان را می سازد؟
مطالعات اولیه در پیدا کردن صفات و ویژگی های مشترک در کنترل کننده های نخبه موفق نبود. تا زمان ظهور تحقیقات و فنون ژنتیکی، ما قادر به مشخص کردن مشترکات در میان افرادی با کنترل اصول نخبه نبودیم.
از جمله محققان اصلی، بروس واکر، دانشمند دانشکده پزشکی دانشگاه هاروارد، یکی از اولین افرادی بود که تفاوتهای ژنتیکی در ساخت این جمعیت را منزوی کرد، شواهدی را از گروهی از 1100 کنترل کننده نخبه و 800 نفر از افراد مبتلا به ایدز به وجود آورد.
در سیستم ایمنی طبیعی، سلول های اختصاصی ایمنی، که به نام "helper" T-cells شناخته می شوند، ویروس های بیماری را تشخیص می دهند و آنها را "خنثی" می کنند. سلولهای T-killer سپس روی ویروس ها در نقاط دلخواه خاص قفل می کنند و به طور موثر از ویروس ویروس را از بین می برند.
با این حال، اچ آی وی قادر به انطباق با حمله ی ایمنی است که برای جلوگیری از دلبستگی سلول "قاتل"، در حالی که از بین بردن سلول های "helper" مورد نیاز برای نشان دادن حمله در وهله اول است.
واکر در تحقیقات گروه خود توانست تعیین کند که سلول های "قاتل" T در گروه کنترل نخبه قادر به انجام مستقل از سلول های "helper" T هستند.
علاوه بر این، تیم وی دریافت که سلول های "قاتل" قادر به خنثی کردن تنوع گسترده ای از اچ آی وی، نه تنها یک زیرمجموعه خاص است که اغلب موارد آن است.
از آنجا که تحقیقات واکر منتشر شده است، دانشمندان توانسته اند بسیاری از جهش های ژنتیکی موجود در ژنوم گروه کنترل نخبگان را جداسازی کنند. در میان آنها:
- جهش ژن FUT2 که در 20٪ جمعیت اروپا یافت می شود و شناخته شده است که مقاومت شدیدی را نسبت به انواع دیگر ویروس ها ایجاد می کند.
- حضور ژن های تخصصی به نام آنتی ژن B (HLA-B) لکوسسیتی انسان که در بخش های بزرگی از کنترل کننده های نخبگان یافت می شود.
- مکانیزم ژنتیکی که کنترل کننده های نخبه را قادر می سازد تا آنتی بادی های به طور گسترده ای خنثی سازی (bNAbs) را سریعتر از کنترل کننده های غیر نخبه تولید کنند. bNAbs، با تعریف، قادر به کشتن انواع گسترده ای از اچ آی وی هستند. به طور معمول، یک کنترل کننده غیر نخبه می تواند چندین سال به تولید این سلول ها بپردازد، زمانیکه ویروس ها در حال حاضر مخازن پنهان مخفی را ایجاد می کنند که عمدتا غیر قابل نفوذ برای حمله هستند. در مقابل، کنترل کننده های نخبه، به نظر می رسد قادر به فعال کردن bNAbs تقریبا بلافاصله، جلوگیری از (یا حداقل کاهش) ایجاد مخازن مخفی.
با شناسایی این مکانیزم های ژنتیکی، دانشمندان امیدوارند که پروسه ها را از طریق ژن درمانی، واکسن ایمونولوژیک یا ترکیبی از رویکردهای زیست پزشکی به تکثیر برسانند.
ناسازگاری به کنترل نخبگان
علیرغم خوش بینی در مورد کنترل نخبگان و تحقیقات مربوط به واکسن، شواهد افزایش یافته است نشان می دهد که کنترل نخبگان با قیمت ایجاب می کند. در مقایسه با کنترل های غيرالیتی در درمان ضد رتروويروسی (ART) ، کنترل كنندگان نخبه بیشتر از دو برابر تعداد بستری در بیمارستان بستری می شوند، به خصوص از بیماری های غیر وابسته به HIV كه به طور نامتناهی برای همه افراد مبتلا به HIV مبتلا می شوند.
در مقایسه با کنترل های غيرالکتيو در ART با بارهای ويروسی قابل تشخيص، کنترل کننده های نخبگان 77٪ بیشتر بستری شده بودند. حتی کنترلهای غریب نخاعی با ویروس قابل تشخیص بهتر می شوند، که نشان می دهد ART به کاهش برخی التهاب مزمن درازمدت می انجامد که می توانیم خطر و پیشرفت زودرس سرطان ها ، بیماری های قلبی عروقی و اختلالات عصبی را افزایش دهیم .
منابع:
Markowitz، M .؛ "بررسی اچ آی وی نخبگان کنترل (MMA-0951)." دانشگاه راكفلر؛ نیویورک، نیویورک؛ 9 فوریه 2011
اولسون A .؛ مایر، ل. پرینس، م. و همکاران "ارزیابی تعاریف کنترل کننده اچ آی وی نخبگان در یک همکاری همگروه سلول های سرکرونتور". PLoS | یکی. 2014 ژانویه 28؛ DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
کروول، T .؛ جبو، ک. Blankson، J .؛ و همکاران "نرخ های بستری در بیمارستان و عوامل موثر در کنترل ویروس اچ آی وی و افراد مبتلا به HIV با کنترل پزشکی". بیماری های عفونی بالینی 2014 دسامبر 15؛ doi: 10.1093 / infdis / jiu809.