آیا ایمونومولاتور کمک به آسم شما خواهد شد؟

یک ایمونومولاتور یک کلاس از داروهای آسم است که برای بیماران مبتلا به آسم دشوار است. به عنوان یک درمان اضافی برای آسم شما، یک ایمونوادولاتور یک داروی کنترل کننده است تا یک دارو کوتاه مدت برای تسکین حاد علائم آسم . برای تقریبا یک سوم بیماران مبتلا به آسم که به استروئید های استنشاقی پاسخ نمی دهند و یا واکنش ضعیفی دارند، ایمونومولاتور ممکن است امید به کنترل بهتر آسم داشته باشد.

Xolair ، یک آنتیبادی مونوکلونال، تنها ایمونموادولاتور تایید شده در حال حاضر برای آسم است. این سیستم ایمنی برای بیماران مبتلا به آسم پایدار و شدید مداوم مناسب است:

• آزمایش مثبت پوست یا سایر آزمایش های خون نشان دهنده آلرژی به یک آشکارساز شناخته شده مثل آلودگی گرد و غبار، سگ، گربه یا پرنده سوسک است.
• علائمی که با کورتیکواستروئیدهای استنشاقی کنترل نشده اند.

دیگر روش های ایمونولوژیک که معمولا در شیوه های آلرژی و ایمونولوژی مورد استفاده قرار می گیرند عبارتند از Cinryze، درمان برای یک تورم تکراری در صورت و گردن به نام angioedema ارثی.

چگونه ایمنی سازان کار می کنند

Immunomodulators هر دو علائم آسم و نیاز به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک را کاهش می دهد . نیاز به کورتیکواستروئیدهای سیستمیک بیش از دو بار در سال، نشانه ای از کنترل ضعیف آسم است . Immunomodulators همچنین می تواند باعث کاهش التهاب توسط تعدادی از مکان های مختلف در پاتوفیزیولوژی آسم شود ، از جمله:

• بازوفیل ها
• ائوزینوفیل ها
• لنفوسیت ها
• ماکروفاژها
• سلول های مغز
• نوتروفیل ها
• آنتیبادیهای مونوکلونال
• IgE
• سلولهای T
• سیتوکین ها
• اینترلوکین

یک ایمونومولاتور به IgE متصل می شود و از اتصال آن به بافتوفیل ها و سلول های مشت جلوگیری می کند. علاوه بر این، یک ایمونوادولاتور تعدادی از بازوفیل های گردش خون را کاهش می دهد و مانع از انتشار مواد مضر می شود که علائم شما را بدتر می کند.

چگونه امولومولاتورها کمک می کنند

گاهی اوقات ایمونوادولاتور به عنوان یک داروی استروئید محافظت کننده شناخته می شود که عملکرد فضایی و ریه را بهبود می بخشد. علاوه بر این، یک ایمونوادولاتور علائم آسم را کاهش می دهد از جمله:

• خستگی
• تنگی قفسه سینه
• تنگی نفس
• سرفه مزمن

درمان با یک ایمونو modulator با کاهش فرکانس تشدید آسم و اتاق بازرگانی اورژانس همراه با بهبود عملکرد ریه و کیفیت زندگی همراه است. به طور کلی، یک ایمونوتراپی جایگزین سایر درمان های آسم نیست، بلکه به آن اضافه می شود. اضافه کردن یک ایمونوادولاتور با 25 درصد کاهش مصرف استروئید همراه است.

اثرات جانبی بالقوه

در حالی که ایمنمودولاتور شما باید به خوبی تحمل شود، تعدادی عوارض جانبی رایج و عوارض جانبی غیر معمول وجود دارد که از آن آگاه باشند:

• واکنش های دهان و دندان آنافیلاکتیک - اوراسیا، یا کندو، یک واکنش آلرژیک است که اگر سریعا و مناسب نباشد، می تواند عواقب جدی داشته باشد. پزشک شما به شما نیاز خواهد داشت تا بعد از هر تزریق، یک دوره زمانی در دفتر تحت نظارت قرار گیرد. در حالی که بیشتر واکنش ها در عرض یک تا دو ساعت بعد از یک تزریق اولیه اتفاق می افتد، پس از تزریق بسیاری و چندین ساعت پس از تزریق، واکنش های آلرژیک رخ داده است.

• سرطان - در حالیکه در این مرحله کاملا مشخص نیست، سرطان در میان بیماران دریافت کننده Xolair شایع تر بود. با این حال، دلیل این که رابطه بین سرطان و ایمونوادولاتور دیده می شود هنوز کاملا درک نشده است.
• درد محل تزریق - همانند هر تزریق، درد در محل تزریق یک اثر جانبی شناخته شده است و ممکن است تا 20 درصد از بیماران دریافت کننده ایمونوادولاتور ایجاد شود.
• عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی - اطمینان حاصل کنید که با پزشک خود مشورت کنید که چه باید بکنید و وقتی که این علائم را تجربه می کنید، مراقب باشید.
• گلو درد و سردرد- اگر این علائم با اقدامات محافظه کارانه مانند داروهای ضد درد و سی تی اسکن حل نشود، باید با پزشک خود صحبت کنید.

Immunomodulators در توسعه

تعدادی از دیگر سیستم های ایمنی که مراحل مختلف پاتوژنز آسم را هدف قرار می دهند در خط لوله هستند:

• داکلیوزومب یک آنتیبادی مونوکلونال است که بر روی تعدادی از مکان ها در آبشار آسم تاثیر می گذارد. این آزمایش در یک کارآزمایی بالینی 115 بیمار مبتلا به آسم انجام شده است، اما تنها شاهد پیشرفتهای کمی در عملکرد ریه و کنترل آسم است.
• Lebrikizumab یک آنتی بادی منوکلونال انسانی است که به فعالیت و فعالیت اینترلوکین -13 متصل می شود، یکی دیگر از مولفه های پاتوفیزیولوژی آسم است. دو کارآزمایی بالینی، VERSE و LUTE میزان کاهش آسم و بهبود عملکرد ریه را در بیماران (بدون هیچ گونه نگرانی درمورد ایمنی) با آسم متوسط ​​تا شدید نشان دادند که کنترل آنها با کنترل بهینه در معرض مراقبت های استاندارد در نظر گرفته شده است. بیمارانی که بیشترین توجه را به این مطالعات داشتند دارای سطح بالایی از پروتئین پرایوستین، پروتئین شناخته شده برای افزایش التهاب بود.
• Reslizumab یک آنتی بادی منوکلونال انسانی است که هدف قرار دادن اینترلوکین -5 (IL-5) است. در کارآزمایی های بالینی، در بیماران مبتلا به آسم بزرگسال و نوجوانی با ائوزینوفیل های خون بالا، به رغم رژیم مبتنی بر کورتیکواستروئید استنشاقی استفاده شده است. Reslizumab نشان داد کاهش تشدید آسم و بهبود عملکرد ریه در مطالعات بالینی فاز III در بیش از 1700 بزرگسالان و بزرگسالان. براساس آزمایشات، انتظار می رود که نشانه ها شبیه Xolair باشد. Reslizumab توسط FDA مورد بررسی قرار گرفته است و TEVA اقدامات خود را در مورد درخواست خود در سال 2016 انجام داده است. چندین شرکت دارویی همچون AstraZeneca، داروهای مشابهی در خطوط لوله نیز دارند.
• Eculizumab (Soliris®) یک آنتیبادی مونوکلونال انسانی است که سیستم مکمل را هدف قرار داده و در حال حاضر توسط FDA برای درمان هموگلوبینوری شبانه پراکسیسمی مورد تایید قرار گرفته است. یک کارآزمایی بالینی کوچک نشان دهنده بهبود عملکرد ریه و علائم آلرژیک است. با این حال، این دارو با عفونت های مننگوکوكی تهدید کننده و مرگبار همراه است. در نتیجه، دارو محدود است و پزشکان باید ثبت نام کنند تا بتوانند آن را تجویز کنند.
• Suplatast نیز نتایج مثبتی را نشان داده است، اما سه بار در روز مصرف روزانه باعث نگرانی در مورد رعایت آسم می شود.
• فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) یک سیستم ایمنی است که در پاتوفیزیولوژی آسم نیز در چندین محل عمل می کند. به غیر از کنترل بهبود یافته در یک سری از بیماران مبتلا به آسم اضافه وزن (یک وضعیت شناخته شده منجر به بیان بیش از حد TNF-α)، TNF-α تشدید یا بهبود عملکرد ریه را کاهش نداده است. به طور خاص، Infliximab (Remicade®) و Etanercept (Enbrel®)، ایمونومولاتورها در حال حاضر برای بیماری های دیگر مانند آرتریت روماتوئید استفاده می شود. این داروها با افزایش خطر ابتلا به عفونت همراه است.
• گيرنده پروتئيني گير پروکسيوم (PPAR-γ) فعال ديگري از داروهاي مورد مطالعه است. این داروها در حال حاضر در درمان دیابت مورد استفاده قرار می گیرند، جایی که کشف شد که آنها دارای اقدامات ضد التهاب بالقوه هستند. به طور خاص، خوک های گینه که به طور خاص روشیگلیتازون درمان شده اند میزان قابل توجهی از میزان IL-5 و IgE را کاهش می دهند. هنگامی که حیوانات از بین رفته بودند، تل-5 و IgE نیز در ریه ها کاهش یافت. این محققان سرشناس فرض می کنند که این ممکن است درمان مناسب آسم نیز باشد.
• سیک کیناز یک پروتئین تیروئید کیناز پروتئینی است که از تخریب سلول های مشت جلوگیری می کند. داروها برای کاهش تراکم بینی و تخلیه، عطسه کردن، خارش بینی و گلو، قطره بینی، سرفه، سردرد و درد صورت در بیماران مبتلا به رینیت آلرژیک در محیط آزمایشگاهی یافت شده است. مطالعه ای با استفاده از فرمولاسیون استنشاقی برای بیماران مبتلا به آسم انجام شده است.

_منابع:

_{قلب ملی، ریه و موسسه خون. گزارش Panel Expert 3 (EPR3): راهنمای تشخیص و مدیریت آسم.}

_{Dimov VV، Casale TB. ایمونومولاتور برای آسم. آلرژی آسم Immunol Res. 2010 اکتبر؛ 2 (4): 228-234.}

_{Busse WW، اسرائیل E، Nelson HS، Baker JW، Charous BL، Young DY، et al. داکلیزوماب کنترل آسم را در بیماران مبتلا به آسم پایدار متوسط ​​تا شدید بهبود می بخشد: یک کارآزمایی تصادفی و کنترل شده. Am J Respir Crit Care Med. 2008؛ 178 (10): 1002-1008.}

_{Menzella F، Lusseardi M، Galeone C، Zucchi L. درمان مناسب برای آسم شدید. پزشکی تنفسی چند رشته ای؛ 10 (1) 201.}