یکی از پیشرفت های هیجان انگیز در درمان سرطان ریه از درک تغییرات ژنتیکی در سلول های سرطانی ریه است. در حالی که در گذشته ما سرطان ریه را به پنج نوع تقسیم کردیم، اکنون می دانیم که دو سرطان ریه یکسان نیستند. اگر 30 نفر در یک اتاق با سرطان ریه وجود داشته باشند، 30 نوع مختلف و متفاوت از این بیماری دارند.
اگر به تازگی با سرطان ریه، به ویژه آدنوکارسینوم ریه مبتلا شده اید، ممکن است با متخصص انکولوژیک شما درباره آزمایش ژنتیک (به نام پروفیل مولکولی یا آزمایش زیست شناسی) تومور شما صحبت کرده باشد. در حال حاضر توصیه می شود که تمام بیماران مبتلا به سرطان ریه مبتلا به آدنوکارسینوم ریه پیشرفته یا متاستاتیک (یک نوع سرطان ریه سلول های غیر سلولی) دارای تست biomarker برای بررسی جهش های EGFR و بازخوانی ALK و ROS1 هستند.
علاوه بر این، بیماران با فرمهای دیگر سرطان سلولهای غیر سلولی (به عنوان مثال، کارسینوم آدنوسکوماس در افراد غیر سیگاری) نیز باید در نظر گرفته شوند.
آزمایش ژنتیکی چیست؟
تست ژنتیک شامل آزمایشاتی است که یک متخصص آسیب شناس در آزمایشگاه با استفاده از یک نمونه از بافت سرطانی خود انجام می دهد. این آزمایشات به سرطان از یک سطح مولکولی نگاه می کند.
بافت ممکن است از بیوپسی تومور شما یا از بافتی که در طول جراحی برای سرطان ریه برداشته شده است، باشد. دلیل این امر این است که سرطان ها جهش های ژنی و سایر تغییراتی را ایجاد می کنند که رشد و سرطان را کنترل می کنند.
به سادگی، اگر این جهش ها می توانند شناسایی شوند، می توان از روش های درمان استفاده کرد که این جهش ها را هدف قرار می دهند و از این رو رشد سرطان را متوقف می کنند. این جهش هایی است که در وهله اول به رشد سرطان منجر می شود.
قبل از رفتن بیشتر، برای چیزهایی که برای بسیاری از مردم گیج کننده است، مفید است.
دو نوع اصلی از جهش های ژنی وجود دارد:
- جهش های ارثی همچنین جهش های ژرمینال نامیده می شود، به این معنی است که شما ژن ها را با جهش های یک یا چند والدین به ارث برده اید. نمونه های معمول این جهش ها شامل هموفیلی و همچنین جهش هایی است که ممکن است فرد را در معرض ابتلا به سرطان سینه قرار دهد، مانند BRCA1 و BRCA2 .
- جهش های به دست آمده نوع جهش هایی که دانشمندان واقعا در افراد مبتلا به سرطان ریه به دنبال آن هستند، جهش های خرید شده یا جهش های سمی نامیده می شوند. این جهش ها در هنگام تولد وجود ندارد (و در خانواده ها اجرا نمی شود)، بلکه در روند سلول های سرطانی رشد می کند .
جهش ژن چیست؟
جهش های ژنی به یک ژن خاص در یک کروموزوم تغییر می کنند. تمام ژن ها از توالی متغیر چهار آمینو اسیدها (پایگاه های نامیده می شوند)-آدنین، تیروزین، سیتوزین و گوانین ساخته می شوند.
هنگامی که یک ژن در معرض سموم در محیط قرار می گیرد یا هنگامی که یک تصادف در تقسیم سلولی اتفاق می افتد، جهش یا تغییر ممکن است رخ دهد. در بعضی موارد ممکن است به این معنا باشد که یکی از جایگزین های دیگری مانند آدنین به جای گوانین جایگزین شده است. در موارد دیگر، ممکن است پایگاه ها به نحوی درج شوند، حذف شوند یا دوباره مرتب شوند.
اهمیت جهش ژنی
چرا انکولوژیست ها در جهش های جهش یافته در تومور علاقه مند هستند؟
اول، ما باید در مورد دو نوع جهش های به دست آمده در سرطان ریه صحبت کنیم:
- جهش راننده این جهش ها، از طریق مکانیزم های مختلف، "رشد" تومور را "درایو" می کنند. در سرطان ریه، تعداد موتاسیون های راننده متغیر است. در یک مطالعه، به طور متوسط 11 موتاسیون راننده در هر سرطان یافت شد.
- جهش های مسافری درست همانطور که شخصی ممکن است یک مسافر در یک ماشین باشد، این ژنها سرطان را رانندگی نمیکنند، اما اساسا برای سوار شدن هستند. باز هم، ما دقیقا نمیدانیم که چند جهش مسافری در تومور وجود دارد (و تعداد آن از تومور تا تومور متفاوت است)، اما برخی تومورها ممکن است بیش از 1000 این جهش داشته باشند. جهش راننده نه تنها شروع به رشد سرطان می کند، بلکه برای حفظ رشد سرطان نیز کار می کند.
موتاسیون رانندگی مشترک
جهش های زیادی وجود دارد که دانشمندان به دنبال تومورهای ریه می روند. تا کنون، جهش های راننده در حدود 60 درصد از آدنوکارسینوم های ریه شناسایی شده اند و احتمالا این تعداد در زمان افزایش می یابد.
محققان در حال حاضر موتاسیون راننده را در سرطان ریه سلول سنگفرشی نیز پیدا می کنند. به طور کلی، این جهش ها متقابلا منحصر به فرد هستند و تنها در یک تومور به ندرت دیده می شود. جهش های رایج در ریه در موش صحرایی عبارتند از:
- جهش EGFR
- جهش های KRAS
- EML4-ALK تغییرات
- بازنگری ROS1
- تقویت های MET
- جهش HER2
- بازنگری های RET
- جهش های BRAF
درمان های شخصی
استفاده از "درمان های هدفمند"، دارو هایی که هدف خاصی از اختلالات ژنتیکی در یک تومور هستند، پزشکی شخصی یا پزشکی دقیق است. این بدان معناست که این دارو به جای یک دارو شیمی درمانی معمولی که تمام سلولهای به سرعت در حال تقسیم است حمله می کند، یک دارو هدفمند به یک اختلال خاص که فقط در سلول های سرطانی شما وجود دارد حمله می کند.
به طور کلی، درمان های هدفمند عوارض جانبی کمتری نسبت به شیمی درمانی معمولی دارند. تا به امروز، درمان های هدفمند که برای افراد مبتلا به سرطان ریه تایید شده است عبارتند از:
- Tarceva (erlotinib) برای افرادی که تومور دارای جهش EGFR هستند (توجه داشته باشید: انواع مختلف جهش EGFR وجود دارد و نه همه آنها به همان اندازه به این پاسخ می دهند.)
- Xalkori (crizotinib) برای افرادی که تومور یک بازسازی ژن ALK4-EML دارند (توجه: FDA در سال 2011 این را تایید کرد و در سال 2015 وضعیت سرطان ریه ROS1 را در آن قرار داد)
سایر داروها تأیید شده و در آزمایشات بالینی مورد مطالعه قرار گرفته اند، از جمله درمان های هدفمند برای کسانی که تومور مقاوم به Tarceva یا Xalkori می شود.
مقاومت به درمان
یک مشکل چالش با درمان های هدفمند که در حال حاضر استفاده می شود این است که تقریبا همه به ناچار به درمان هایی که در دست دارند، مقاوم می شوند. مکانیزم های بسیاری وجود دارد که این اتفاق می افتد و یافتن یک راه حل را دشوار می کند. تحقیقات در حال انجام در آزمایشات بالینی است - ارزیابی هر دو استفاده از جایگزینی دوم دارو برای هدف قرار دادن جهش ها و داروهایی که از اهداف مختلف و یا مکانیزم برای حمله به سلول های سرطانی استفاده می شود.
آزمایش کردن
آزمایشات برای جهش های ژنی و بازسازی ها معمولا بر روی نمونه های بافت حاصل از برخی از نمونه های بیوپسی ریه یا بیوپسی متاستاز انجام می شود. در ژوئن 2016، آزمایش بیوپسی مایع در حال حاضر به عنوان یک روش آزمایش برای جهش های EGFR در برخی افراد موجود است. از آنجایی که این آزمایش ها با یک قرص ساده ساده انجام می شود، این پیشرفت هیجان انگیز در نظارت بر سرطان ریه است.
کلمه ای از
توانایی درک مشخصات مولکولی تومورهای ریه یک منطقه بسیار هیجان انگیز از تحقیقات است و احتمالا درمان های جدید برای جهش های دیگر به زودی در دسترس خواهد بود.
یک نمونه از چگونگی پیشرفت این منطقه از دارو، بازسازی ژن ALK4-EML است. این ژن "جهش" (در واقع یک مجدد) در سال 2007 کشف شد. از طریق یک پروسه سریع، Xalkori (crizotinib) دارو در سال 2011 برای استفاده عمومی توسط FDA برای کسانی که تومورها این بازسازی را تایید کرده بودند، تایید شد. در حال حاضر در حال بررسی کارآزمایی بالینی است که در حال بررسی استفاده از داروهای نسل دوم برای کسانی است که به Xalkori مقاوم شده اند.
اگر شما با سرطان ریه سلولهای غیر سلولی، به ویژه آدنوکارسینوم ریه یا سرطان ریه سلول سنگفرشی تشخیص داده شده است، با پزشک خود درباره آزمایش ژنتیک صحبت کنید. اگر چه آزمایشات در حال حاضر برای همه افراد مبتلا به سرطان ریه غیر سلولی پیشرفته توصیه می شود، یک مطالعه اخیر نشان می دهد که تنها 60 درصد انکولوژی شناسان در حال حاضر در حال سفارش به آزمایش هستند.
همچنین ممکن است بخواهید با دکتر خود در مورد آزمایشات بالینی صحبت کنید که ممکن است برای شما یک گزینه باشد. به تازگی، یک سرویس تطبیق آزمایش بالینی سرطان ریه که توسط چندین سازمان سرطان ریه حمایت شده است، نیز در دسترس است. با استفاده از این سرویس رایگان، یک ناشر پرستار آموزش دیده می تواند به شما کمک کند تا هر آزمایش بالینی را که ممکن است برای شما انتخاب شود پیدا کنید.
> منابع:
> Hensing، T.، Chawla، A.، Batra، R.، و R. Salgia. درمان شخصی برای سرطان ریه: مسیرهای مولکولی، درمان های هدفمند و ویژگی های ژنومی. پیشرفت در پزشکی تجربی و زیست شناسی . 2014. 799: 85-117.
> Kim، H.، Mitsudomi، T.، Soo، R.، و B. Cho. درمان شخصی در افق کارسینوم سلول سنگفرشی ریه. سرطان ریه 2013. 80 (3): 249-55.
> Li، T.، Kung، H.، Mack، P.، D. Gandara. Genotyping و تشخیص ژنوم سرطان ریه های غیر سلولی: پیامدهای درمان های جاری و آینده. مجله انکولوژی بالینی . 2013. 31 (8): 1039-49.
> Villaruz، L.، Burns، T.، Ramfidis، V.، و M. Socinski. شخصی سازی درمان در سرطان ریه های غیر سلولی پیشرفته. سمینارها در پزشکی مراقبت های تنفسی و بحرانی . 2013. 34 (6): 822-36.