نقش تکاملی ایمونوتراپی در سر و گردن

مواد مخدر که راه های فریبنده سرطان را متوقف می کند

سرطان سلول سرطانی سر و گردن ششمین شایع ترین سرطان در جهان است و حدود یک تا دو درصد از کل مرگ و میر سرطان را تشکیل می دهد. یک مشکل عمده در درمان افرادی که مبتلا به سرطان گردن و متاستاتیک هستند، به عنوان شانس بقا به طور کلی ضعیف است.

خبر خوب این است که تحقیق در حال پیشرفت است و پزشکان در این جمعیت بیماران شروع به استفاده از ایمنوتراپی می کنند.

ایمونوتراپی درمان جدیدی است که براساس مطالعات علمی اولیه، به نظر می رسد ایمن و علائم و حتی زمان بقا را برای برخی افراد بهبود می بخشد.

درک مبانی سر و گردن

قبل از اینکه بتوانید چگونگی کار این ایمن سازی ها را بدانید، خوب است که بدانیم که چه معنی هایی از "سر و گردن" معنی دارد.

سلول سرطانی چیست؟

سلول های شکمبه، لاغر، سلول های تخت هستند که سطحی از پوست، دستگاه گوارش و تنفسی و اندام های خاص بدن را تشکیل می دهند.

نمونه هایی از مناطقی که کارسینوم سلول سنگفرشی (سرطان) می تواند شامل موارد زیر باشد:

• سر و گردن
• پوست
• گردن رحم
• واژن
• ریه
• انوس

معنی بدی چیست؟

تومور بدخیم (به عنوان یک تومور خوش خیم غیر سرطانی مخالف) در ناحیه سر و گردن به مجموعه ای از سلول های سرطانی که در حال رشد غیرقابل کنترل هستند و ممکن است یا هنوز در بافت سالم طبیعی نداشته باشند، اشاره دارد.

ایمونوتراپی و درمان های دیگر مانند شیمی درمانی برای درمان تومورهای بدخیم مورد استفاده قرار می گیرند، زیرا اینها مضر و بالقوه مرگ آور هستند.

سرطان سرطان و سرطان کجا قرار دارد؟

اصطلاح "سر و گردن" می تواند ناخوشایند باشد، زیرا آن را یک سطح بزرگ پوشش می دهد. به عبارت دیگر شما ممکن است تعجب کنید که دقیقا چه زمانی مشخص است که فرد مبتلا به این نوع سرطان تشخیص داده شود.

سرطان سر و گردن به تومورهایی اطلاق می شود که در یکی از این مناطق به وجود آمده است:

• لب / دهان

• پشت دهان یا گلو (به نام oropharynx)
• قسمت پایین گلو که پشت و کنار صندوق صوتی است (نامیده می شود hypopharynx)
• قسمت فوقانی گلو در پشت بینی (نامیده می شود nasopharynx)
• جعبه صدا (به نام حنجره)

سرطان سر و گردن چیست؟

در گذشته، توسعه سرطان سر و گردن با مصرف دخانیات و الکل مرتبط بود. اما در ده سال گذشته، توسعه برخی سرطانهای سر و گردن با عفونت با انواع خاصی از پاپیلوموویروس های انسانی ( HPV ) مرتبط بوده است. به عنوان مثال، داده های علمی نشان داده اند که یک نوع HPV به نام HPV-16، که موجب سرطان سرویکس و سرطان مقعد در مردان و زنان می شود، با سرطان رئوفارنکس همراه است.

عفونت با HPV بسیار رایج است، در حالیکه تنها درصد کمی از افراد مبتلا به سرطان هستند. دلیل این است که اکثر سیستم های ایمنی بدن عفونت را پاک می کند.

حتی جالب تر از کشف پیوند بین HPV و سرطان سر و گردن، یافتن این است که بروز سرطان سر و گردن نسبت به HPV افزایش یافته است. از سوی دیگر، میزان سرطان سر و گردن به مصرف دخانیات و مصرف الکل کاهش یافته است. چرا این تغییر؟ کارشناسان معتقدند که این امر می تواند به دلیل تغییر اجتماعی در فعالیت های جنسی باشد، به طور خاص، که رابطه جنسی دهان و دندان معمول تر شده است.

در حال حاضر، علاقه خاصی به چگونگی درمان سرطان های سر و گردن مثبت HPV وجود دارد، زیرا زیست شناسی آنها متفاوت از تومورهای منفی HPV است. با این کار، کارشناسان در حال بررسی دقیق تر در استراتژی های مختلف ایمن سازی برای درمان سرطان های مرتبط با HPV هستند.

معاینه سیستم ایمنی چیست؟

ایستگاه های کنترل ایمنی پروتئین هایی هستند که به طور معمول در سلول های سیستم ایمنی بدن انسان (به نام سلول های T) قرار دارند. سلول های T مانند پلیس در معرض مشکلات (سرطان یا عفونت) در بدن هستند. هنگامی که سلول T با سلول دیگری مواجه می شود، سلول ها با استفاده از پروتئین هایی که روی سطح آن قرار دارد تعیین می شود که آیا سلول "طبیعی" یا "غیر طبیعی" است. اگر غیر طبیعی باشد، سلول T یک حمله علیه سلول را آغاز می کند.

اما در طول این حمله، عادت، سلول های سالم محافظت می شود؟ این جایی است که پروتئین های بازرسی به بازی می آیند. پروتئین های بازرسی روی سطح سلول های T قرار می گیرند و اطمینان حاصل می کنند که سلول های سالم به تنهایی باقی می مانند.

سرطان به این معنی است که در واقع این پروتئین ها را کنترل می کند (یک نسخه واقعی) برای جلوگیری از حمله سیستم ایمنی بدن. یک پروتکل پروتکل بیان شده بر روی سطح سلول های سرطانی که توسط سیستم ایمنی دزدیده شده است PD-1 است.

اما اکنون دانشمندان کشف کرده اند که می توانند PD-1 را در سلول های سرطانی متوقف کنند، به طوری که سرطان واقعا توسط یک سیستم ایمنی بدن تشخیص داده می شود. این جایی است که ایمونوتراپی به بازی می انجامد و این داروهای مسدودکننده PD-1 نامیده می شوند که مهارکننده های بازرسی مکانی سیستم ایمنی هستند.

ایمونوتراپی برای درمان سر و گردن

دو مهار کننده بازرسی سیستم ایمنی بدن وجود دارد که FDA در سال 2016 برای درمان افراد مبتلا به کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن متاستاز و یا مکرر مورد تایید قرار گرفت.

سرطان متاستاتیک سرطان سر و گردن است که به سایر نقاط بدن گسترش یافته است، در حالی که سرطان سر و گردن به سرطان اشاره دارد به سرطان که علیرغم درمان با رژیم شیمی درمانی پلاتین (به عنوان مثال، سیپلاتین) پیشرفت کرده است.

این دو نوع ایمونوتراپی نامیده می شود Keytruda (پمبرولوزومب) و Opdivo (nivolumab).

پمبرولوزومب

مطالعات اولیه نشان می دهد پمبرولوزومام دارای مشخصات ایمنی خوبی است و می تواند در کاهش سرطان برخی افراد موثر باشد.

در یک مطالعه فاز دوم، 171 نفر مبتلا به سرطان گردن و سرطان که علیرغم پیشگیری از شیمیدرمانی و سیتوسیامب (یک آنتی بادی درمان مونوکلونال ) پیشرفت کردند، هر سه هفته یکبار تزریق پمبرولوزومام دریافت کردند.

میزان پاسخ کلی 16 درصد بود و مدت پاسخ متوسط ​​8 ماه بود. میزان پاسخ به درصد شرکت کنندگان بستگی دارد که سرطان آنها در پاسخ به درمان کاهش می یابد یا ناپدید می شود.

از لحاظ ایمنی، 64 درصد از شرکت کنندگان در معرض اثرات جانبی مربوط به درمان را تجربه کردند، اما تنها 15 درصد از بیماران دارای یک یا چهار عارضه جانبی (شدید یا تهدید کننده زندگی) بودند.

شایع ترین عوارض جانبی عبارتند از:

• خستگی
• هیپوتیروئیدی (غده تیروئید ضعیف)
• حالت تهوع
• افزایش آنزیم کبدی
• اسهال

در کل، تنها اثرات جانبی ناشی از سیستم ایمنی بدن، هیپوتیروئیدیسم، هیپوتیروئیدی و پنومونیت بود.

در عین حال، اثرات جانبی سیستم ایمنی بدن، نگرانی بزرگی در مورد ایمنوتراپی است، زیرا نگرانی وجود دارد که سیستم ایمنی بدن نه تنها سلول های سرطانی بلکه بافت سالم را نیز تحت تاثیر قرار می دهد. در مورد پنومونیت، ریه های فرد مورد هدف قرار می گیرند، که می تواند مشکل تنفس را ایجاد کند.

تصویر بزرگ این است که دریافت ایمونوتراپی یک فرایند ظریف است، زیرا بدن و دارو با هم کار می کنند تا بدانند (چه سرطانی) و چه طبیعی و چه سالم.

مطالعات مرحله III مطالعات پمبرولوزومام در حال انجام است. مطالعه فازی III بدین معنی است که پمبرولوزومام با استاندارد مراقبت از دارو مقایسه خواهد شد تا ببیند که چگونه آن را میپردازد، مانند این که آیا آن موثرتر است یا خیر.

نیوولومب

در یک مطالعه فاز III، بیش از 350 فرد مبتلا به سرطان و گردن سلول سنگفرشی مکرر / متاستاتیک که بیماری آن طی شش ماه پس از دریافت شیمیدرمانی مبتنی بر پلاتین پیشرفت کرده بود، به صورت تصادفی به صورت تصادفی هر دو هفته تجویز می شود (به صورت تزریق از طریق ورید) و یا درمان استاندارد (متوترکسات، docetaxel، و یا cetuximab ).

نتایج نشان داد که بقای طول عمر به طور قابل توجهی طولانی تر در افرادی که نایوولوموب دریافت کرده بودند در مقایسه با کسانی که درمان استاندارد را دریافت کردند (میانگین زنده ماندن 7.5 و 5.1 ماه بود).

علاوه بر این، میزان بقای یک ساله در گروه نایوولومام 36 درصد و در گروه استاندارد درمانی 16.6 درصد بود. به عبارت دیگر، نرخ زنده ماندن یک ساله بیش از دو برابر شد.

از لحاظ ایمنی، درجه 3 یا 4 اثرات نامطلوب در 13 درصد از گروه نایوولومام و 35 درصد از گروه استاندارد درمان رخ داده است. در گروه nivolumab شایع ترین عوارض جانبی عبارت بودند از:

• خستگی
• حالت تهوع
• راش
• کاهش اشتها
• خارش

به طور کلی، اثرات جانبی ناشی از تیروئید در گروه نایوولوماب شایع تر بود (7.6 درصد هیپوتیروئیدی و 0.9 درصد در گروه استاندارد).

پنومونیت در 2.1٪ افراد مبتلا به نایوولومام و دو نفر (یکی از پنومونیت و یکی از افزایش سطح کلسیم در خون) جان خود را از دست داد. یک فرد در گروه استاندارد درمان از عفونت ریه ای که مربوط به درمان بوده است فوت کرد.

جالب توجه است، یک پرسشنامه که کیفیت زندگی را در پایان مطالعه ارزیابی کرد، در معرض کاهش کیفیت زندگی بعد از درمان با نیلواموب قرار نگرفت. از سوی دیگر، پس از درمان با شیمی درمانی، کیفیت زندگی در مناطق مختلف (به عنوان مثال درد، عملکرد جسمی و اجتماعی، مشکلات حسی) کاهش قابل توجهی داشت.

کلمه ای از

ایمونوتراپی در حال حاضر در حال تغییر چهره درمان سرطان است. این مشروع است، "منطقی" است و امیدوار کننده است.

هرچند که به یاد داشته باشید، درمان سرطان سر و گردن یک فرایند پیچیده است. عوامل متعددی وجود دارد که به تصمیم گیری دقیقا همانطور که پزشک شما می خواهد با تومور خاص خود درمان کند، مانند سابقه درمان های قبلی، اینکه آیا شما سایر مشکلات پزشکی و سمیت های مرتبط با یک داروی خاص دارید، وجود دارد.

با به دست آوردن دانش، طرفدار سلامت سرطان خود باشید. سفر طولانی و دشوار است، اما سعی کنید به دنبال آرامش و آرامش باشید.

> منابع:

> Bauml J و همکاران پمبرولوزومام برای سرطان سر و گردن مقاوم به پلاتین و سیتوسیامب: نتایج یک مطالعه ی تک مرحله ای، فاز II. J Clin Oncol . 2017 مه 10؛ 35 (14): 1542-49.

> Brockstein BE، Vokes E. درمان سرطان گردن و متاستاز و مکرر. در: UpToDate، Posner MR (Ed)، UpToDate، Waltham، MA.

> Economopoulou P، Perisanidis C، Giotakis EI، Psyrri A. نقش پدید آمدن ایمونوتراپی در کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن (HNSCC): ایمنی ضد تومور و کاربرد بالینی. ان رسمی Med. مه 2016؛ 4 (9): 173.

> Ferris RL و همکاران Nivolumab برای کارسینوم سلول سنگفرشی سر و گردن. N Engl J Med . 2016 نوامبر 10؛ 375 (19): 1856-67.

> موسسه ملی سرطان (2017). سر و گردن سرطان نسخه حرفه ای بهداشت: تحقیق.