یک بیماری نوروبلاستوما چیست؟

علائم، درمان، و پیش آگهی نوروبلاستوما

اگر فرزند یا فرزند شما با نوروبلاستوما تشخیص داده شود، چه چیزی باید بدانید؟ این نوع سرطان دوران کودکی چیست؟ چگونه درمان می شود و پیش آگهی چیست؟

بیماری نوروبلاستوما چیست؟

نوروبلاستوما به عنوان یکی از رایج ترین انواع سرطان در نوزادان، سرطان است که در کودکان جوان یافت می شود. تومور در نوروبلاست ها (سلول های عصبی نابالغ) از سیستم عصبی مرکزی آغاز می شود.

به ویژه، نوروبلاستوما شامل سلول های عصبی است که بخشی از سیستم عصبی سمپاتیک هستند. سیستم های عصبی سمپاتیک و پاراسمپاتیک هر دو بخش سیستم عصبی اتونومیک هستند که سیستم کنترل پروسه ها در بدن است که به طور معمول نیازی به تفکر در مورد تنفس و هضم نداریم. سیستم عصبی سمپاتیک مسئول واکنش "مبارزه یا پرواز" است که زمانی رخ می دهد که ما تحت تأثیر قرار گرفته و یا ترسناک باشیم.

سیستم عصبی سمپاتیک دارای مناطقی است که به عنوان گانگلیوی نامیده می شوند و در سطوح مختلف بدن قرار می گیرند. بسته به اینکه در این سیستم، نوروبلاستوما شروع می شود، ممکن است در غدد فوقانی (تقریبا یک سوم موارد)، شکم، لگن، سینه یا گردن شروع شود.

آمار درباره Neuroblastoma

نوروبلاستوما یک سرطان معمول در دوران کودکی است که 7 درصد سرطان های زیر 15 سال و 25 درصد از سرطان ها را در طول سال اول زندگی ایجاد می کند.

به عنوان مثال، این شایع ترین نوع سرطان در نوزادان است. در مردان کمی شایعتر از زنان است. حدود 65 درصد از نوروبلاستوم ها قبل از 6 ماهگی تشخیص داده شده اند و این نوع سرطان پس از 10 سالگی نادر است. Neuroblastoma مسئول حدود 15 درصد مرگ و میر ناشی از سرطان در کودکان است.

علائم و نشانه های نوروبلاستوما

علائم و نشانه های نوروبلاستوما می تواند بسته به جایی که در بدن آنها ایجاد می شود و همچنین اینکه آیا سرطان به سایر مناطق گسترش یافته است، متفاوت است یا خیر.

شایع ترین علامت نشان دادن توده شکمی بزرگ است. جرم ممکن است در سایر نقاط که گانگلیا وجود دارد مانند سینه، لگن یا گردن وجود داشته باشد. تب ممکن است وجود داشته باشد و کودکان ممکن است از کاهش وزن یا "شکست در رشد" رنج ببرند.

وقتی که سرطان گسترش یافته است (بیشتر به مغز استخوان، کبد یا استخوان ها)، ممکن است علائم دیگر وجود داشته باشد. متاستازهای پشت و اطراف چشم (متاستازهای periorbital) ممکن است چشم های نوزاد را به سمت خارج کردن ( پروپوز ) با محافل تاریک زیر چشم هایش بیفزایند. متاستاز به پوست می تواند سبب ایجاد زخم های سیاه و سفید (ecchymoses) شود که باعث می شود اصطلاح "بچه کبابی سیاه پوست". فشار روی ستون فقرات از متاستاز استخوان می تواند منجر به علائم روده یا مثانه شود. متاستاز به استخوانهای طولانی اغلب باعث درد می شود و می تواند منجر به شکستگی های پاتولوژیک شود (شکستگی استخوان که به علت حضور سرطان در استخوان تضعیف شده است).

کروموزوم Neuroblastomas Spread (متاستاز) کجاست؟

Neuroblastomas می تواند از محل اولیه از طریق جریان خون یا سیستم لنفاوی گسترش یابد.

مناطقی از بدن که به طور گسترده ای پخش می شوند عبارتند از:

• استخوان ها (باعث درد و لرزش استخوان ها)
• کبد
• ریه ها (باعث تنگی نفس یا مشکل تنفس)
• مغز استخوان (به علت کم خونی ناشی از بلع و ضعف)
• منطقه Periorbital (در اطراف چشم باعث بوجود آمدن)
• پوست (باعث ظاهر کافین سیاه و سفید)

تشخیص نوروبلاستوما

تشخیص نوروبلاستوما معمولا شامل هر دو آزمایش خون به دنبال مارکرها (موادی است که سلول های سرطانی ترشح می کنند) و مطالعات تصویربرداری.

به عنوان بخشی از سیستم عصبی سمپاتیک، سلول های نوروبلاستوما هورمون هایی را که به عنوان کاتلول آمین شناخته می شوند، ترشح می کنند. این شامل هورمون هایی مانند اپی نفرین، نوراپی نفرین و دوپامین است.

مواد مورد استفاده در تشخیص نوروبلاستوما اغلب اندازه گیری می شوند شامل اسید هومووانیلیک (HVA) و اسید وانیلیالماندلیک (VMA). HVA و VMA متابولیت (محصولات فروپاشی) نوراپی نفرین و دوپامین هستند.

آزمایش های تصویربرداری انجام شده برای ارزیابی تومور (و جستجوی متاستاز) ممکن است شامل اسکن CT، MRI و اسکن PET باشد. بر خلاف CT و MRI که مطالعات "ساختاری" هستند، اسکن PET ها مطالعات "کاربردی" هستند. در این آزمایش مقدار کمی شکر رادیواکتیو به جریان خون تزریق می شود. سلول های به سرعت در حال رشد، مانند سلول های تومور، بیشتر از این قند را می گیرند و می توانند با تصویربرداری تشخیص داده شوند.

معمولا بیوپسی مغز استخوان نیز انجام می شود، زیرا این تومورها معمولا به مغز استخوان گسترش می یابد.

آزمایش منحصر به فرد برای نوروبلاستوما، اسکن MIBG است. MIBG به معنای متا یودوبنزیل گوئیدین است. سلول های نوروبلاستوما MIBG را جذب می کند که با ید ایزوتوپ همراه است. این مطالعات در ارزیابی متاستازهای استخوان و نیز دخالت مغز استخوان مفید هستند.

آزمایش دیگری که اغلب انجام می شود یک مطالعه تقویت MYCN است. MYCN ژن مهم برای رشد سلول است. بعضی از نوروبلاستوما کپی بیش از این ژن (بیش از 10 نسخه)، یافته ای به نام "تقویت MYCH" است. Neuroblastomas با تقویت MYCN کمتر احتمال دارد به درمان برای neuroblastoma پاسخ و بیشتر به متاستاز به مناطق دیگر بدن است.

غربالگری نوروبلاستوما

از آنجایی که سطوح اسید وانیلینلندلئیک ادرار و اسید هموانیلیک نسبتا آسان است و مقادیر غیرطبیعی در 75 تا 90 درصد از نوروبلاستوما وجود دارد، احتمال بروز همه کودکان برای بیماری مورد بحث قرار گرفته است.

مطالعات با استفاده از این آزمایش ها، معمولا در سن 6 ماهگی انجام شده است. در حالی که غربالگری کودکان بیشتری را با ابتلا به نوروبلاستوما می گیرد، به نظر نمی رسد که بر میزان مرگ و میر این بیماری تأثیر بگذارد و در حال حاضر توصیه نمی شود.

مرحلهبندی نوروبلاستوما

همانند بسیاری از سرطان های دیگر، نوروبلاستوما بین مراحل I و IV تقسیم بر درجه گسترش سرطان تقسیم می شود. مراحل عبارتند از:

• مرحله I - در مرحله I بیماری تومور موضعی است، اما ممکن است به گره های لنفاوی مجاور گسترش یابد. در این مرحله، تومور ممکن است در طول عمل جراحی برداشته شود.
• مرحله دوم - تومور محدود به ناحیه ای است که در آن شروع شده و گره های لنفاوی مجاور ممکن است تحت تاثیر قرار بگیرند، اما تومور به طور کامل با جراحی برداشته نمی شود.
• مرحله III - تومور را نمی توان جراحی کرد (غیر قابل انعطاف است). این ممکن است به گره های لنفاوی منطقه یا مجاور گسترش یابد، اما نه به مناطق دیگر بدن.
• مرحله IV - مرحله IV شامل هر گونه تومور هر اندازه با یا بدون غدد لنفاوی است که به استخوان، مغز استخوان، کبد یا پوست گسترش یافته است.
• مرحله IV-S - طبقه بندی ویژه ای از مرحله IV-S برای تومورهایی است که به صورت موضعی ساخته می شوند، اما علیرغم این در مغز استخوان، پوست یا کبد در نوزادان کمتر از یک ساله پخش شده است. مغز استخوان ممکن است درگیر باشد، اما تومور در کمتر از 10 درصد مغز استخوان وجود دارد.

تقریبا 60 تا 80 درصد کودکان تشخیص داده می شوند که سرطان مرحله IV است.

سیستم Staging Group ریسک بین المللی Neuroblastoma (INRGSS)

سیستم بینابینی گروه ریسک بین المللی Neuroblastoma یکی دیگر از روش هایی است که در آن نوروبلاستوما تعریف می شوند و اطلاعاتی در مورد "خطر" سرطان ارائه می شود، به عبارت دیگر، به احتمال زیاد تومور درمان می شود.

با استفاده از این سیستم، تومورها به عنوان خطر بالا و یا کم خطر طبقه بندی می شوند که به هدایت درمان کمک می کند.

علل و عوامل خطر برای نوروبلاستوما

اکثر کودکان مبتلا به نوروبلاستوما سابقه خانوادگی بیماری ندارند. گفته می شود که جهش های ژنتیکی حدود 10 درصد از نوروبلاستوما را مسئول می دانند.

جهش در ژن ALK (آنفلز لنفوم کیناز) یکی از علل اصلی نوروبلاستوم خانوادگی است. جهش های ژرمینال در PHOX2B در یک گروه از نوروبلاستوم خانوادگی شناخته شده اند.

سایر عوامل خطر احتمالی پیشنهادی شامل سیگار کشیدن والدین، مصرف الکل، بعضی از داروها در حین بارداری و قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی خاص است، اما در این زمان مشخص نیست که آیا این نقش را دارد یا خیر.

درمان برای نوروبلاستوما

گزینه های مختلف درمان برای نوروبلاستوما وجود دارد. انتخاب این بستگی به اینکه آیا جراحی امکان پذیر است و چه عوامل دیگر. این که آیا تومور "خطر بالا" است یا خیر، بر طبق INCRSS نیز در انتخاب درمان ها نقش دارد و انتخاب ها معمولا بر اساس این که آیا تومور در معرض خطر بالا یا کم خطر است یا خیر. گزینه ها عبارتند از:

• جراحی - به غیر از اینکه نوروبلاستوما (مرحله IV) پخش می شود، معمولا جراحی انجام می شود تا حداکثر تومور را حذف کند. اگر جراحی قادر به حذف همه تومور نیست، درمان اضافی با شیمی درمانی و پرتودرمانی توصیه می شود.
• شیمی درمانی - شیمی درمانی شامل استفاده از داروهایی است که سلول های به سرعت در حال تجزیه می شوند. به این ترتیب، می تواند عوارض جانبی ناشی از اثرات آن بر سلول های طبیعی بدن را که به سرعت در حال تقسیم شدن، مانند مغز استخوان، فولیکول های مو و دستگاه گوارش، تقسیم شود. داروهای شیمی درمانی معمولا برای درمان نوروبلاستوما شامل سیتوکسان (سیکلوفسفامید)، آدریامایسین (دوکسوروبیسین)، پلاتینول (سیس پلاتین) و اتوپید است. اگر تومور در معرض خطر بالا قرار گیرد، داروهای اضافی معمولا استفاده می شود.
• پیوند سلول های بنیادی - شیمی درمانی با دوز بالا و پرتودرمانی که پیوند پیوند سلول های بنیادی است، گزینه دیگری برای درمان است. این پیوند ها ممکن است اتولوگ باشند (با استفاده از سلول های خود کودک که قبل از شیمی درمانی حذف می شوند) یا آلوگنیک (با استفاده از سلول های اهدا کننده از قبیل یک والد یا یک اهدا کننده غیر مرتبط).
• درمان های دیگر - برای تومورهایی که مجددا درمان می شوند، دسته های دیگری از درمان هایی که ممکن است در نظر گرفته شوند عبارتند از: رتینوئیدی، ایمونوتراپی و درمان هدفمند با مهارکننده های ALK و سایر روش های درمان، مانند استفاده از ترکیبات سلول های نوروبلاستوما که به ذرات رادیواکتیو متصل هستند.

رانندگی خودبخودی نوروبلاستوما

یک پدیده که به عنوان بازسازی خودبخودی نامیده می شود، مخصوصا برای کسانی که تومورهایی کمتر از 5 سانتیمتر دارند (2/2 اینچ)، مرحله اول یا مرحله دوم هستند و کمتر از یک سال هستند.

ریفلاکس خودبخودی زمانی اتفاق می افتد که تومورها بدون هیچگونه درمان به خودی خود "ناپدید می شوند". در حالی که این پدیده با بسیاری از سرطان های دیگر نادر است، با نوروبلاستوما غیر معمول نیست، یا برای تومورهای اولیه یا متاستاز. ما مطمئن نیستیم که برخی از این تومورها فقط از بین بروند، اما به احتمال زیاد به سیستم ایمنی بدن مربوط می شود.

پیش بینی نوروبلاستوما

پیش آگهی نوروبلاستوما می تواند به شدت در میان کودکان متفاوت باشد. سن در تشخیص عاملی است که بر پیش آگهی تاثیر می گذارد. اطفال که قبل از سن 1 سالگی تشخیص داده میشوند، پیش آگهی بسیار خوبی دارند، حتی با مراحل پیشرفته نوروبلاستوما.

عوامل مرتبط با پیش آگهی نوروبلاستوما عبارتند از:

• سن در تشخیص
• مرحله بیماری
• یافته های ژنتیکی مانند پلویید و تقویت
• بیان تومور پروتئین های خاص

پیدا کردن پشتیبانی

یک بار یک بار گفت که تنها چیزی که بدتر از داشتن سرطان است خودتان این است که فرزندتان به سرطان مبتلا شود، و این حقیقت بسیار حقیقی است. به عنوان پدر و مادر، ما می خواهیم درد کودکانمان را از بین ببریم. خوشبختانه نیازهای والدین کودکان مبتلا به سرطان در سال های اخیر توجه زیادی را به خود جلب کرده است. سازمان های زیادی برای حمایت از والدین که فرزندان مبتلا به سرطان دارند طراحی شده اند و گروه های بسیاری از گروه ها و جوامع پشتیبانی آنلاین و شخصی وجود دارد. این گروه ها به شما اجازه می دهند با والدین دیگر که با چالش های مشابه مواجه می شوند صحبت کنید و حمایت کنید که می دانید تنها نیستید. یک لحظه برای بررسی برخی از سازمان هایی که از والدین که فرزند مبتلا به سرطان دارند حمایت می کنند.

مهم است که به خواهران و برادران و بچه ها اشاره شود که با احساسات داشتن یک خواهر و برادر با سرطان مواجه می شوند در حالی که اغلب با والدینشان زمان بسیار کمتری دارند. سازمان های پشتیبانی و حتی اردوگاه های طراحی شده برای پاسخگویی به نیازهای کودکان روبرو هستند که بسیاری از دوستانشان نمی توانند درک کنند. CancerCare منابع برای کمک به خواهر و برادر یک کودک مبتلا به سرطان دارد. SuperSibs به راحتی و توانمند سازی کودکان که یک خواهر و برادر مبتلا به سرطان دارند اختصاص داده شده و دارای چند برنامه مختلف برای برآوردن نیازهای این کودکان است. همچنین ممکن است بخواهید اردوگاه ها و عقب نشینی های خانواده ها و کودکان مبتلا به سرطان را بررسی کنید.

کلمه ای از

Neuroblastoma شایع ترین نوع سرطان در کودکان در طول اولین سال زندگی خود است، اما بعدها در کودکی یا بزرگسالی نادر است. علائم اغلب شامل پیدا کردن جرم در شکم یا علائم مانند خشخاش خشخاش است.

تعدادی از گزینه های درمان در دسترس هستند هر دو برای neuroblastomas که به تازگی تشخیص داده شده است و یا کسانی که مجددا. پیش آگهی بستگی به عوامل بسیاری دارد، اما بقای آن بیشترین زمانی است که بیماری در اولین سال زندگی تشخیص داده می شود، حتی اگر به طور گسترده ای گسترش یابد. در واقع، برخی از نوروبلاستوما، به خصوص در نوزادان جوان، به طور خودبه خود بدون درمان از بین می روند.

حتی زمانی که پیش آگهی خوب است، یک نوروبلاستوما تشخیص ویرانگر برای والدین است که بیشتر خودشان را تشخیص می دهند تا کودکانشان سرطان داشته باشند. خوشبختانه، در سال های اخیر تحقیقات و پیشرفت های زیادی در درمان سرطان های دوران کودکی انجام شده است و هر ساله روشهای درمان جدید در حال توسعه می باشد.

> منابع:

> Berlanga، P.، Canete، A.، و V. Castel. پیشرفت در داروهای جدید برای درمان نوروبلاستوما. نظر کارشناس در مورد داروهای در حال ظهور . 2017. 22 (1): 63-75.

> Esposito، M.، Aveic، S.، Seydel، A.، و G. Tonini. درمان نوروبلاستوما در دوران پس از ژنوم مجله علوم بیومدیکال 2017. 24 (1): 14.

> موسسه ملی سرطان درمان نوروبلاستوما (PDQ) - نسخه حرفه ای بهداشت. به روز شده در تاریخ 06/21/17. https://www.cancer.gov/types/neuroblastoma/hp/neuroblastoma-treatment-pdq