Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - یک بیماری ارثی از بیماری انسداد مولکولی
اگر یاد گرفتید که فرزند شما یا یک کودک عزیز، سندرم هارلر دارد، احتمالا گیج و ترسناک است. این یعنی چی؟
تعریف
سندرم هورلر یک نوع بیماری ذخیره سازی در بدن است که ناشی از فقدان یک آنزیم است. آنزیم غیر طبیعی، alpha-L-iduronidase (IDUA) ناشی از جهش ژنی در ژن IDUA، ژن واقع در کروموزوم 4 است.
این وضعیت در شدت متفاوت است، اما یک وضعیت مترقی است که شامل بسیاری از سیستم های بدن است.
درک Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) یک گروه از اختلالات ژنتیکی است که در آن بدن آنزیم های حیاتی بدن (مواد شیمیایی) از دست رفته یا در مقادیر کافی موجود نیست. بیماری MPS I به علت کمبود آنزیمی خاصی به نام آلفا L-iduronidase (IUDA) ایجاد می شود.
آنزیم آلفا L-iduronidase زنجیره های طولانی از مولکول های شکر را تجزیه می کند به طوری که بدن می تواند آنها را دفع کند. بدون آنزیم، مولکول های بزرگ شکر ایجاد و به طور مداوم به قطعات بدن آسیب می رساند.
ساخت مولکول ها (glycosaminoglycans یا GAG ها) در لیزوزوم ها اتفاق می افتد (organelle ویژه ای در سلول هایی که انواع آنزیم ها را نگه می دارد). GAG های دقیق که در لیزوزوم ها ایجاد می شوند، در هر نوع بیماری MPS متفاوت هستند.
سندرم هورلر یا بیماری هورلر اصطلاح تاریخی برای نسخه شدید تر MPS است.
هورلر نام خانوادگی دکتر بود که ابتدا شرایط را توصیف کرد.
یک کودک چند نشانه از اختلال را در هنگام تولد نشان می دهد، اما در چند ماه (هنگامی که مولکول ها شروع به ساختن سلول ها می کنند) علائم شروع می شوند. تغییر شکل استخوان ممکن است شناسایی شود. قلب و سیستم تنفسی تحت تاثیر قرار گرفته اند، مانند سایر اندام های داخلی از جمله مغز.
کودک رشد می کند، اما برای سن خود در هر دو رشد فیزیکی و ذهنی باقی می ماند.
کودک ممکن است با خزنده و پیاده روی مشکل داشته باشد و مشکلات مربوط به مفاصل او ایجاد شود، و باعث می شود که قسمت هایی از بدن مانند دستانش نتوانند راست شوند. کودکان مبتلا به سندرم هارلر معمولا به مشکلات ناشی از نارسایی قلبی یا پنومونی آسیب می رسانند.
تشخیص
تشخیص سندرم هارلر مبتنی بر علائم جسمی کودک است. به طور کلی، علائم شدید MPS من در اولین سال زندگی وجود دارد، در حالی که علائم MPS منع شده در دوران کودکی ظاهر می شود. تست ممکن است فعالیت کاهش آنزیم را کاهش دهد. همچنین ممکن است بیماری را در آزمایش ژنتیک مولکولی شناسایی کند
آزمایش کردن
آزمایش پیش از قاعدگی برای MPS I بخشی از پانل غربالگری توصیه شده یکسان در نوزادان 24 ساعته است. آزمایش حامل برای اعضای خانواده خطرناک وجود دارد، اما تنها اگر هر دو ژن IUDA در خانواده شناسایی شده است.
بسیاری از متخصصان در مراقبت از فردی با MPS I دخیل هستند. یک مشاور ژنتیک می تواند با خانواده و خویشاوندان درباره خطرات عبور از این سندرم صحبت کند.
انواع
7 نوع زیر از بیماری MPS وجود دارد و MPS I اولین نوع است (دیگر MPS II (سندرم Hunter)، MPS III (سندرم Sanfilippo)، MPS IV، MPS VI، MPS VII و MPS IX).
علائم
هر یک از اختلالات MPS می تواند انواع مختلف نشانه ها را ایجاد کند، اما بسیاری از بیماری ها علائم مشابهی دارند مانند:
- خفیف قرنیه (مشکلات چشم)
- قد کوتاه (کوتوله یا زیر ارتفاع معمول)
- سختی مشترک
- مشکلات گفتاری و شنوایی
- هرنیس
- مشکلات قلب
علائم متداول مربوط به سندرم هارلر (و سندرم Scheie و Hurler-Scheie) عبارتند از:
- ظاهر غیر طبیعی صورت (ریزش موی صورت) به عنوان ویژگی "دوره" توصیف شده است
- افزایش طحال و کبد
- انسداد مجاری هوایی
- ناهنجاری های اسکلتی
- تقویت و تقویت عضله قلب ( قلب و عروق )
وقوع
در سطح جهانی، MPS های شدید من در حدود 1 در هر 100،000 تولد اتفاق می افتد و بر اساس نوع، شدت و نحوه پیشرفت علائم، به سه گروه تقسیم می شوند.
کم خونی MPS I کمتر رایج است، که کمتر از یک در 500000 تولد اتفاق می افتد.
وراثت
سندرم هورلر در یک الگوی اتوزومی مغلوب به ارث رسیده است، به این معنی که یک کودک باید دو نسخه از ژن MPS I، یکی از هر پدر و مادر، به ارث برده، به منظور توسعه بیماری.
از آنجا که شرایط ارثی است، بسیاری از والدین که فرزند مبتلا به سندرم هارلر دارند، نگران باشند که دیگر کودکان نیز ممکن است با آنزیم گمشده متولد شوند. از آنجا که شرایط اتوزوم مغلوب است، هر دو والدین معمولا "حامل" می شوند. این بدان معنی است که آنها یک کپی از ژن دارند که آنزیم را به طور معمول تولید می کنند و یک کپی که نمی کند. یک کودک باید ژن های معیوب را از هر دو والدین به ارث ببرد.
این خطر که دو والدینی که حامل هستند، یک فرزند با MPS I داشته باشند، 25 درصد است. یک احتمال 25٪ وجود دارد که یک کودک نسخه های نرمال هر دو ژن را به ارث برده باشد. نیمی از زمان (50 درصد) یک کودک یک ژن معیوب را از یک والد و یک ژن طبیعی از دیگری به ارث می برد. این کودکان هیچ نشانه ای ندارند، اما حامل سندروم مانند والدین خود خواهند بود.
محدوده
MPS I در نظر گرفته می شود در طیفی از خفیف (خفیف) تا شدید: وجود دارد همپوشانی قابل توجهی بین این و هیچ تفاوت های قابل توجه بیوشیمیایی بین این ها مشخص نشده است.
- فرم ملایم یا ضعیف MPS I نیز به عنوان سندرم Schei یا MPS IS شناخته شده است : کودکان متولد شده با این فرم دارای هوش عادی هستند و ممکن است تا سن بزرگسالی زندگی کنند.
- فرم شدید MPS I به عنوان سندرم هورلر یا MPS IH شناخته شده است : کودکان مبتلا به فرم شدید ممکن است عقب ماندگی ذهنی، قد کوتاه، مفاصل سخت، گفتار و اختلال شنوایی، بیماری قلبی و طول عمر کوتاه داشته باشند. این کودکان اغلب در هنگام تولد با علائم غیر خاصی در طول سال اول زندگی ظاهر می شوند. به عنوان مثال، در سال اول زندگی ممکن است عفونت تنفسی یا فتق ناف، شرایطی که بیشتر در کودکان بدون سندرم یافت می شود. ویژگی های صورت در طول سال اول آشکار می شود، و پس از آن مشکلات اسکلتی گسترده وجود دارد. در سن سه سالگی رشد به طور قابل ملاحظه ای کاهش می یابد و مشکلات فکری و شنوایی آشکار می شود.
- برخی از کودکان ممکن است دارای هوش نرمال و علائم شدید جسمی خفیف تا شدید باشند. این وضعیت ممکن است به نام هورلر-شوی یا MPS I HS نامیده شود.
این علائم بسیار شبیه به MPS II (سندرم هانتر) هستند ، اما علائم سندرم هورلر خیلی سریعتر از سندرم Hunter Type A بدتر می شوند.
رفتار
هنوز درمان برای MPS I وجود ندارد، بنابراین درمان برای کاهش علائم تمرکز دارد.
دارو - Aldurazyme (لارونیداز) جایگزین آنزیم معیوب در MPS I. Aldurazyme توسط تزریق وریدی یک بار در هفته برای زندگی به افراد مبتلا به MPS داده می شود. Aldurazyme کمک می کند تا از بین بردن علائم اما درمان نیست.
پیوند سلول های بنیادی - درمان دیگری در دسترس برای MPS I پیوند مغز استخوان است که سلول های طبیعی را در بدن ایجاد می کند که آنزیم های موجود را تولید می کند. با این حال، بسیاری از کودکان مبتلا به سندرم هارلر دارای بیماری قلبی هستند و نمی توانند از طریق شیمی درمانی مورد نیاز برای پیوند استفاده کنند. پیوند سلول های بنیادی، در صورت امکان، ممکن است باعث بهبودی بقای، کاهش فکری و عوارض قلبی و تنفسی شود، اما در برخورد با علائم اسکلتی بسیار مؤثر است.
منابع:
جیمسون، E.، جونز، S.، و T. Remmington. درمان جایگزین آنزیم با لاروئیداز (Aldurazyme) برای درمان موکوپلیساکاریدوز نوع I. بانک اطلاعات کچرانی بررسیهای سیستماتیک . 2016. 4: CD009354.
Wraith، J.، و S. Jones. Mucopolysaccharidosis نوع I. بررسی های غدد درون ریز کودکان 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
گرگ، D.، بانرجی، S.، Hackett، P.، Whitley، C.، McIvor، R.، و W. Low. درمان ژن برای تظاهرات نورولوژیکی موکوپلیساکاریدوز. نظر کارشناس در تحویل مواد مخدر . 2015. 12 (2): 283-96.