ژنتیک، جمعیت شناختی بینش را در مورد عدم پیشرفت HIV طولانی مدت ارائه می دهد
در حضور هر عامل عفونی ( پاتوژن )، بدن ما می تواند به دو روش اساسی پاسخ دهد: آن می تواند به طور فعال در مقابل پاتوژن مقاومت کند یا تحمل کند.
مقاومت در برابر بیماری باعث ایجاد ضایعه ایمنی می شود که بدن آن را حمل و خنثی می کند. در مقابل، تحمل بیماری زا حالتی است که بدن با آن پاتوژن مبارزه نمی کند، بلکه آسیب های ناشی از آن را به حداقل می رساند.
با به طور فعال تحمل پاتوژن در ذات، زندگی با پاتوژن به جای ارائه همه حمله - بیماری تمایل به پیشرفت بسیار آهسته در فرد آلوده حتی زمانی که بار پاتوژن بالا است.
در افراد مبتلا به تحمل به بیماری پایین، بدن در حالت دائمی با هشدار بالا باقی می ماند، به طور مداوم تولید آنتی بادی ها و سلول های تظنف T در پاسخ به پاتوژن (از جمله سلول های T4 CD4 که باعث پاسخ ایمنی) است.
با انجام این کار، بیماری مانند اچ آی وی می تواند بسیار سریعتر پیشرفت کند، زیرا سلول های CD4 + T برای آلوده بودن بیشتر وجود دارد. به تدریج، به عنوان HIV موفق به از بین بردن این "helper" T-سلول ها ، سیستم ایمنی به درجه ای به خطر افتاده است که آن را بی دفاع است.
افراد دارای تحمل زیاد می توانند پاسخ سیستم ایمنی را تعدیل کنند، و اغلب به حداقل یا بدون بیان بیماری در طول زمان متوسط و بلند اجازه می دهد.
درک تحمل اچ آی وی
تحمل اچ آی وی هنوز کاملا درک نشده است، اما تحقیقات در حال افزایش دانشمندان را به یک نگاه اجمالی به این موضوع که چرا برخی افراد با ویروس بهتر از دیگران مقابله می کنند.
در سپتامبر 2014، محققان موسسه فدرال سوئیس سوئیس در Zurich اطلاعات مربوط به مطالعات مربوط به همجنسگرایان سویه اچ آی وی را که در سال 1988 آغاز شده بود، بررسی کردند و به طور خاص در 3،366 بیمار بررسی کردند تا رابطه بین بار ویروسی تعیین شده بیمار (یعنی جایی که بار ویروسی پس از عفونت حاد تثبیت می شود) و کاهش آن در سلول های CD4 + T.
در انجام این کار، محققان توانستند هر دو مقاومت فردی علیه اچ آی وی (به وسیله اندازه گیری بار ویروسی) و تحمل به HIV (به ترتیب با میزان کاهش CD4) اندازه گیری شوند. به عبارت ساده تر، کاهش سرعت، بیشتر تحمل فرد به HIV است.
با ترکیب این ارزش ها با جمعیت شناسی بیمار و آرایش ژنتیکی، دانشمندان امیدوار بودند برخی از مشترکات را پیدا کنند که به منظور تعیین دقیق مکانیزم (ها) مرتبط با تحمل اچ آی وی.
آنچه دانشمندان آموخته اند
در حالی که این تحقیق هیچ تفاوتی در میزان موفقیت HIV و مردان نداشت (با وجود اینکه زنان دارای تقریبا دو برابر میزان پایدار ویروسی هستند)، سن نقش مهمی ایفا کرد، در حالی که تحمل به عنوان فردی بین 20 تا 40 ساله کاهش یافت و سپس حتی از سن 40 سالگی تا 60 سالگی. در واقع، با گذشت زمان فردی به سن 60 سالگی رسید، این بیماری به میزان تقریبا دو برابر میزان پیشرفت 20 ساله پیشرفت داشت.
این تحقیق همچنین نشان داد که ارتباط بین HIV و تحمل در یک فرد آلوده مشخص نیست که تحمل و مقاومت در هر دو حالت مستقل از یکدیگر یا در کنار هم کار می کنند. در موارد نادری که در آنها دو طرفه عمل می کردند، در حالی که یک نقطه ضعف ویروسی با کاهش CD4 همراه بود، پیشرفت بیماری اغلب بسیار کند بود، به این معنی که فرد به عنوان یک کنترل کننده نخبه، قادر به تحمل اچ آی وی برای سال ها و حتی دهه بدون استفاده از داروهای ضد رتروویروسی .
در بررسی عوامل ارثی، محققان همچنین توانستند تعیین کنند که ژنتیک هیچ کدام از اینها را درک نمی کند که چگونه فرد به تحرک یا مقاومت در برابر HIV مبتلا می شود و هر یک به عنوان مکانیسم بیولوژیکی متمایز تایید می شود.
با این حال، آنچه آنها متوجه شدند این بود که یک ژن خاص، HLA-B ارتباطی قوی با تحمل / مقاومت HIV داشت. ژن که دستورالعمل برای ساختن پروتئین ها را برای پاسخ ایمنی فراهم می کند، به طور قابل توجهی در میان گروه های آلوده به ویروس قابل مشاهده است. برخی از انواع HLA-B (آلل) به مقاومت قویتری نسبت به اچ آی وی اعطا شده است، در حالی که دیگر انواع با تحمل بیشتر ارتباط دارند.
علاوه بر این، در افرادی که ژن HLA-B مشابه (هموزیگوتها) را بیان می کنند، پیشرفت بیماری سریعتر دیده می شود. در مقابل دو نوع مختلف ژنتیکی (هتروزیگوت) دیده می شود. در حالی که داده های مشاهدتی قانع کننده است، هنوز کاملا مشخص نیست که چگونه این عوامل ارثی بر این پدیده خاص تأثیر می گذارد.
محققان همچنین پیشنهاد کردند که برخی از آللهای HLA-B می توانند باعث پیشرفت بیماری پیشرفت کنند، در حالی که بدن در حالت فعال سازی ایمنی در حال انجام است و موجب التهاب مکرر می شود که می تواند در طولانی مدت به سیستم های متعدد بدن آسیب برساند.
با شناخت بهتر این مکانیسم های ژنتیکی، تئوری این است که دانشمندان ممکن است در نهایت بتوانند آنها را تعدیل کنند، و به افراد اجازه می دهد که عفونت اچ آی وی را بهتر کنند، در حالی که حداقل آسیب های ناشی از التهاب مفاصل ایمن / التهاب مزمن را کاهش می دهد.
منابع:
Regoes، R .؛ مک لارن، پ. باته تای، م. و همکاران "تحمل تحمل انسانی و مقاومت در برابر اچ آی وی". PLoS | زیست شناسی. 2014 سپتامبر 16؛ 12 (9): e1001951.