درمان خوراکی برای آرتریت روماتوئید و پسوریازیس
در تاریخ 21 مارس 2014، FDA تایید Otezla (apremilast) برای درمان آرتروز فعال پسوریازیس را در بزرگسالان اعلام کرد. Otezla مهارکننده انتخابی فسفودی استراز 4 (PDE4) است. Otezla تنها درمان خوراکی تایید شده توسط FDA به خصوص برای آرتریت روماتوئید است. در 23 سپتامبر 2014، FDA Otezla را برای نشان دادن اضافی، درمان بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاسمی متوسط تا شدید که فتوتراپی یا درمان سیستمیک مناسب است، تایید کرد.
پیش از تایید Otezla، آرتروز پسوریازیس به طور معمول با کورتیکواستروئید ها ، مسدود کننده های TNF یا Stelara (ustekinumab ) ، یک مهار کننده اینترلوکین 12 / اینترلوکین 23 که در سپتامبر 2013 تایید شده بود، درمان می شد.
Otezla چگونه مدیریت می شود؟
Otezla به عنوان قرص های الماس شکل، پوشش داده شده در سه قدرت: 10 میلی گرم، 20 میلی گرم و 30 میلی گرم است. دوز اوليه پيشنهادي Otezla شامل تيتراسيون از روز 1 تا روز 5 مي شود تا به مقدار نگهداري توصيه شده 30 ميليگرم برسد. دو بار در روز از روز 6 شروع می شود. برنامه تکرار معمول:
روز 1: 10 میلی گرم در صبح
روز 2: 10 میلی گرم در صبح و 10 میلی گرم. دربعدازظهر
روز 3: 10 میلی گرم در صبح و 20 میلی گرم. دربعدازظهر
روز 4: 20 میلی گرم در صبح و 20 میلی گرم. دربعدازظهر
روز 5: 20 میلی گرم در صبح و 30 میلی گرم. دربعدازظهر
روز 6 و فراتر از آن: 30 میلی گرم. در صبح و 30 میلی گرم. دربعدازظهر
(توجه: بیماران مبتلا به اختلال شدید کلیوی نیاز به تعدیل در برنامه دوز دارند).
چه عوارض جانبی مشترک با Otezla مرتبط شده است؟
در مطالعات بالینی، اسهال، سردرد و تهوع، عوارض جانبی اغلب گزارش شده با Otezla بود. بیشتر موارد عوارض جانبی در طی دو هفته اول درمان رخ داد و در طول زمان با استفاده از Otezla ادامه یافت.
آیا اختلالات یا هشدارها و اقدامات احتیاطی مرتبط با Otezla وجود دارد؟
Otezla در بیماران دارای حساسیت شناخته شده به apremilast مخالف است. با توجه به هشدارها و اقدامات احتیاطی، Otezla با افزایش خطر افسردگی همراه است. کاهش وزن نیز در طی آزمایشهای بالینی به عنوان یک رویداد جانبی احتمالی اشاره شده است. بیماران باید از نظر وزن ناشناخته و بالینی کم وزن مراقبت کنند.
همچنین ممکن است یک اثر متقابل دارو بین القا کننده های آنزیم Otezla و آنزیم های سیتوکروم P450 مانند ریفامپین، فنوباربیتال، کاربامازپین و فنیتوین وجود داشته باشد که اثربخشی Otezla را کاهش می دهد. ترکیب توصیه نمی شود.
مطالعات کنترل شده با Otezla در زنان باردار انجام نشده است. Otezla باید در طول بارداری مورد استفاده قرار گیرد تنها زمانی که منافع بالقوه خطر ابتلا به جنین را بیشتر کند. همچنین شناخته شده نیست که آیا Otezla یا متابولیت های Otezla در شیر انسان وجود داشته باشد، بنابراین زنان پرستار باید محتاط باشند. به عنوان بخشی از تصویب FDA، رجیستری برای زنان باردار و با Otezla درمان خواهد شد.
چگونه Otezla در محاکمات بالینی انجام می شود؟
ایمنی و اثربخشی Otezla در سه کارآزمایی بالینی که شامل 1473 بیمار مبتلا به آرتریت مزمن فعال بود مورد ارزیابی قرار گرفت.
در محاکمات به نام PALACE-1، PALACE-2 و PALACE-3 شرکت کنندگان در مطالعه به طور تصادفی دارونما، Otezla 20 میلیگرم قرار گرفتند. یا 30 میلی گرم دو بار در روز. بیماران مجاز به ادامه درمان با DMARD ها، کورتیکواستروئیدها کم و یا NSAID ها بودند. نقطه پایانی اولیه ACR20 تا هفته 16 بود. Otezla plus DMARDs در مقایسه با پلاسبو به اضافه DMARD ها با بهبود بیشتر علائم و نشانه های آرتروز پسوریازیس همراه بود. همچنین شواهدی از بهبود بیشتر در عملکرد فیزیکی با Otezla (30 میلی گرم دو بار در روز) از پلاسبو وجود دارد.
هزینه Otezla چیست؟
داروخانه، سلجن، برای اوتزلا یک قیمت عمده فروشی را برای سالانه 22،500 دلار تعیین کرده است.
منابع:
Otezla (apremilast). تجویز اطلاعات مارس 2014
http://media.celgene.com/content/uploads/otezla-pi.pdf
به روز رسانی 2 - FDA ایالات متحده تایید مواد مخدر سلگن برای آرتریت روماتیسمی است. بیل برکرو. رویترز مارس 21، 2014.
http://www.reuters.com/article/2014/03/21/celgene-fda-idUSL2N0MI1ED20140321
Otezla تایید شده توسط FDA برای پلاک پسوریازیس. BusinessWire 2014 سپتامبر 23.
http://www.businesswire.com/news/home/20140923006559/fa/Oral-OTEZLA٪C2٪AE-apremilast-Approved-US-Food-Drug٪23.VCHKX_ldV8E#.VCIn1Bb4Kr8