میلوما و میلوم چندگانه نامهای مختلفی برای سرطان مشابه دارند. کلمه چندگانه اختیاری است و به تومورهای متعددی اشاره می کند که در استخوان های افراد مبتلا به این بیماری وجود دارد.
میلوما، لوسمی و لنفوم سه نوع اصلی سرطان خون یا بدخیمی هماتولوژیک است. از سه مورد، میلوما کمترین شایع است. شانس ابتلا به میلوم با افزایش سن افزایش می یابد و بیشتر افرادی که تشخیص داده می شوند در 60 سالگی یا بیشتر سن دارند. اگر چه ممکن است در بزرگسالان جوان اتفاق بیفتد، کمتر از یک درصد از موارد زیر در سن 35 سالگی وجود دارد.
میلوما چیست؟
میلوما سرطان است که در مغز استخوان آغاز می شود . در بزرگسالان سالم، مغز استخوان، بافت زنده است که درون توخالی داخلی توده استخوانی قرار دارد. در آنجا، آن را به طور مداوم می سازد و منتشر جدید گلبول های قرمز و گلبول های سفید همه نوع، حصول اطمینان از شما یک منبع ثابت در خون شما.
با این حال، میلوما سرطان به طور خاص سلول های پلاسما - نوع بسیار تخصصی سلول های سفید خون است. کار اصلی سلول های پلاسما آنست که آنتی بادی ها را تولید کنند، پروتئین های میکروسکوپی که تهاجمی های خارجی را برای تخریب ایمنی نشان می دهند.
یک جمعیت سالم از سلولهای پلاسمی یک مجموعه کامل از آنتیبادی های مختلف را برای حمله به یک ژرم پستان اختصاص می دهد. در میلوم، "کلون" سلول های پلاسما مشکل وجود دارد - بسیاری از نسخه های یک سلول مشابه پلاسما در مغز استخوان تولید یک پروتئین مشابه ( پروتئین پروتئین منوکلونال یا پروتئین M ) که غیر طبیعی است. این کلون بدخیم سلول های پلاسما برای جوانه زدن برای حمله به هیچ کدام صبر نمی کند؛ پروتئین M به طور مداوم و به مقدار زیاد تولید می کند.
دقیقا همانطور که یک سلول سالم پلاسمی به یک سرطان تبدیل می شود هنوز کاملا شناخته نشده است، اما دانشمندان زمین می گیرند. مهم است که اکنون می فهمید که میلوم متعلق به یک خانواده از بیماری های مختلف سلول های پلاسمی است. بسیاری از افراد مبتلا به بیماری های سلول های پلاسمی پیش آگهی در نهایت میللیم را تشکیل می دهند.
علائم
هر کسی که مبتلا به بیماری میلوما باشد، در ابتدا علائم دارد، لذا ابتلا به این بیماری در ابتدا در معرض چالش است. علائم زیر را در نظر بگیرید:
- درد استخوان، به خصوص در ستون فقرات یا قفسه سینه
- خستگی
- کاهش وزن ناخواسته
- عفونت های مکرر
- تهوع، یبوست و / یا فقدان اشتها
- احساس بیش از حد تشنه
- سردرگمی یا مه غلیظ
- ضعف یا ضعف در پاها
اغلب علائم میلوما با اثرات خاص کلون بدخیم و / یا پروتئین آنتی بادی آنها تولید می شود. مثلا:
- همانطور که سلول های غیر طبیعی درون استخوان ها ایجاد می شود، درد استخوانی، ضعف استخوان ها و شکستگی ها ممکن است، به طور بالقوه با آسیب عصبی.
- هنگامی که سلول های میلوما شروع به خروج سلول های تشکیل دهنده بدن بدن می کنند، مردم می توانند شمارش سلولی کمتری داشته باشند. کاهش تعداد گلبول های قرمز یا کم خونی ، می تواند به علائم ضعف و سرگیجه کمک کند. کمبود سلول های سفید خون می تواند شما را بیشتر عفونت کند. کمبود پلاکتها می تواند منجر به مشکلات خونریزی از صدمه شود که به طور معمول کمتر جدی است.
- سلولهای میeloma می توانند سلول های دیگر را برای شکستن استخوان ها، آزاد کنند و کلسیم را آزاد کنند که ممکن است به سطح خطرناکی در خون منتهی شود. این بیش از حد در کلسیم خون شناخته شده به عنوان hypercalcemia، همراه با مجموعه ای از علائم خود را، از جمله تشنگی شدید / ادرار بیش از حد، سردرگمی، یبوست شدید، درد شکم و از دست دادن اشتها.
- گاهی اوقات سلولهای مولد پروتئین تولید می کنند که برای کلیه ها و اعصاب مضر هستند. این می تواند بیماری کلیوی یا در مورد اعصاب آسیب دیده، بی حسی، سوزن شدن یا ضعف ایجاد کند. چنین سوزش و درد در دست، بازوها، پاها و پاها به عنوان نوروپاتی محیطی شناخته شده است.
- تشکیل پروتئین میلوما همچنین می تواند سبب ضخیم شدن خون شود - تقریبا مثل افزودن آرد بیش از حد به خمیر پنکیک. این ضعف نامیده می شود hyperviscosity. این می تواند جریان خون را به مغز کند و باعث سردرگمی، سرگیجه و سایر علائم شود.
آیا پیش از میلوما وجود دارد؟
تشخیص زودهنگام میلوما چالش برانگیز است زیرا علائم ممکن است تا مراحل پیشرفته ظاهر نشود. گاهی ممکن است علائم مبهم وجود داشته باشد که در ابتدا به بیماری های دیگر مربوط می شود. با این حال، دانشمندان یک خانواده از بیماری های مختلف سلول های پلاسما را شناسایی کرده اند، که بعضی از آنها در نهایت می تواند به بیماری های مختلف منتهی شود مانند موارد زیر:
- گاموپاتی مونوکلونال با اهمیت نامشخص (MGUS)
- پلاسماسیتوم یا پلاسماییسوتوم انفرادی.
MGUS
هنگامی که تعداد زیادی کپی از آنتی بادی یکسان دارید، این به عنوان گاموپاتی منوکلونال یا MG شناخته می شود. افراد مبتلا به میلوما ممكن است MG داشته باشند، اما همه افراد مبتلا به MG مبتلا به میلوم نیستند. در واقع، لیستی از بیماری های مرتبط با حضور MG وجود دارد و بسیاری از آنها سرطان نیستند.
هنگامی که یک فرد دارای MG است، اما هیچ سرنخی در مورد چیزی که باعث آن می شود وجود دارد، آن را به عنوان MG از اهمیت نامشخص یا MGUS شناخته شده است. همه افراد مبتلا به MGUS به رشد میلوم نیاز ندارند، اما برخی ممکن است، بنابراین نظارت سالانه ضروری است.
اگر چه این شرایط خوش خیم است، MGUS خطر ابتلا به میلوما را با میزان حدود 1.5 درصد در سال بر عهده دارد. شانس با تعداد بیشتری از سلول های پلاسما غیر طبیعی در مغز استخوان و همچنین با سطوح بالاتر پروتئین M در خون افزایش می یابد. MGUS معمولا تحت نظارت است اما درمان نشده است.
پلاسماسيتوم
گاهی اوقات تنها شواهدی از یک تومور سلول تک سلولی وجود دارد. هنگامی که این اتفاق می افتد، آن را پلاسماسیتوم یا plasmacytoma جدا شده از استخوان، به جای یک میلوما نامیده می شود.
پلاسماییسوتوما تنها ممکن است در خارج از مغز استخوان در ارگان دیگر رشد کند. در این مورد، آن پلاسماسیتومتر extramedullary نامیده می شود. بسیاری از افراد مبتلا به پلاسمسیتوم انفرادی به رشد میلوم می روند، بنابراین نظارت نزدیک برای علائم بیماری میلوما مهم است.
چه اتفاقی می افتد؟
فکر می کنم مغز استخوان شما به عنوان یک استادیوم فوتبال با طرفداران بسته است. هر فن یک سلول است و انواع سلولی مختلفی وجود دارد. در این ورزشگاه، سلول های پلاسما، طرفدارانی هستند که در نمایش نیمه وقت یک پرچم را به خود جلب می کنند. و هر سلول پلاسما / فن دارای یک پرچم رنگی متفاوت است که نشان دهنده آنتی بادی منحصر به فرد آن است.
در مغز استخوان سالم، تعداد سلول های دیگر بیشتر از سلول های پلاسمی است. بنابراین، در ورزشگاه ما بیشتر طرفداران پرچم های رنگی ندارند. با این حال، طرفداران کافی و پرچم های رنگی برای پر کردن استادیوم با تقریبا هر سایه ای از هر رنگ وجود دارد - یک تنوع دیدنی از آنتی بادی ها.
در حال حاضر تصور کنید که یک سلول پلاسمای تک برگزاری یک پرچم خاکستری موتیف و مدیریت خود را به کلون، تبدیل شدن به دو طرفه یکسان، هر یک پرچم خاکستری داشته باشد. سپس دو به چهار، چهار تا هشت تبدیل می شوند، و همه چیز آنها پرچم های خاکستری خود را نگه می دارد. در نهایت، پرچم های خاکستری بیشتری نسبت به انتظارات وجود دارد. پرچم های خاکستری نشان دهنده نسخه های چند پروتئینی مشابه یک پروتئین مونوکلونال یا یک پروتئین M می باشد زیرا این پروتئین از کلون سلول های مضر تنها می آید. این مقدار بیش از حد پروتئین مونوکلونال در خون یا ادرار چیزی است که در آزمایشات آزمایشگاهی تشخیص داده می شود.
در حال حاضر فرض کنید یک سلول از کلون بدخیم به خرید یک نوشیدنی، اما پس از آن به بخش اشتباه صندلی می رود، هنوز هم خود را به کلون. کلون در یک بخش جدید شروع می شود و دوباره دو نفر چهار، چهار نفر و هشت نفر و غیره.
این کلون های سلول های پلاسما بدخیم می توانند شروع به گرفتن ورزشگاه کنند. آنها سطوح و بخش هایی از صندلی هایی را که متعلق به سلول های مغز سالم هستند مانند مواردی که باعث تامین گلبول های قرمز، سلول های سفید، پلاکت ها و حتی سایر سلول های پلاسمای حاوی پرچم های رنگی می شوند، جمع می کنند. بنابراین، با افزایش تعداد پرچم های خاکستری، تعداد پرچم های رنگارنگ عادی، پلی کلونال می تواند کاهش یابد.
کلون های بدخیم نیز می توانند بر سایر سلول های نزدیک در ورزشگاه تأثیر بگذارند. کلون های سلول پلاسما می توانند پیام های شیمیایی را که باعث نابودی "طرفداران" به طور نامناسب رفتار می کنند، آزاد کنند. بعضی از آنها (osteoclasts) شروع به تمرین در سیمان ورزشگاه ( استخراج استخوان ) می کنند و ابرها را از گرد و غبار (کلسیم) آزاد می کنند که در سراسر ورزشگاه و فراتر از آن (جریان خون) پخش می شود.
انواع
هنگامی که میلوما رشد می کند، می تواند در افراد مختلف ظهور و گسترش یابد. برخی از اصطلاحات مورد استفاده برای طبقه بندی میلوم عبارتند از:
- میلوما بدون علامت
- تبخیر میلاموم
- علائم یا فعال میلوما
- میلاموم زنجیره ای نور
- میلوما ناخودآگاه
- میلوما از انواع فرعی ژنتیکی متمایز
بدون علامت در مقابل تند شدن در مقابل بیماری میلوما فعال / Symptomatic
در بعضي افراد، فاز "دروني" بيماري وجود دارد - وضعيتي بين MGUS و ميلوم فعال است. هنگامی که این اتفاق می افتد، آن به نام میلوم نامشخص نامیده می شود و در چنین مواردی نشانه هایی از بیماری فعال وجود دارد و یا میلوما پایدار است.
در میلولوم قارچ، مغز استخوان با سلولهای پلاسمای اضافی پر می شود. حدود 10 درصد یا بیشتر از سلول های مغز ممکن است از کلون میلوم و / یا M پروتئین بیش از 30 گرم در ليتر باشد. با این حال، در تبخیر شدن میلوما، هنوز هیچ کم خونی وجود دارد، هیچ گونه نارسایی کلیه، هیچ سطح بالایی از کلسیم در جریان خون و مناطق نرمی آسیب دیده استخوان وجود ندارد. میلوما تندرست معمولا مشاهده می شود اما درمان نمی شود. با این حال، محققان در بعضی از شرایط به مزایای احتمالی درمان اولیه مراجعه می کنند.
میلم شناخته شده یا فعال باید درمان شود. پروتئین M در خون یا ادرار وجود دارد و تعداد زیادی از سلول های پلاسما در مغز استخوان وجود دارد. لکه های نرم در بعضی از استخوان ها ظاهر می شوند، ضعیف شدن استخوان، ایجاد درد و افزایش خطر شکستگی ها. و مواردی که در توصیف میلوم مالیدنی از بالا وجود نداشته باشد ممکن است در میلوم فعال باشد.
پروتئین ها کمک می کند تا رده بندی میلاموم
نوع پروتئین تولید سلول های میلوما نیز کمک می کند تا مشخص شود که چه نوع میلوم وجود دارد. آنتی بادی پروتئین های بزرگ هستند که دارای قطعات یا زنجیره های مختلف هستند. قطعات سنگین، یا زنجیرهای سنگین و قطعات سبک، یا زنجیرهای نازک، همگی به هم متصل می شوند تا یک آنتیبادی کامل را تشکیل دهند.
در نامگذاری یک آنتی بادی یا ایمونوگلوبولین، زنجیرهای سنگین مشخص می کنند چه نامه ای بعد از ایمونوگلوبولین (Ig) می آید. بنابراین، به عنوان مثال، شایع ترین بخش سنگین در پروتئین M میلوم M، IgG است که حدود 60 تا 70 درصد موارد میلوم را تشکیل می دهد. بعد IgA است. به ندرت، IgD یا IgE ممکن است درگیر باشد
در بعضی موارد، سلول های میلوما ممکن است تنها آنتی بادی های ناقص تولید کنند یا فقط ممکن است زنجیره های نوری را ترشح کنند. این پروتئین Bence-Jones نامیده می شود و بسیار کوچک است که اغلب از کلیه ها به ادرار منتقل می شود. تقریبا 20 درصد از موارد میلولم فقط زنجیرهای نور را ترشح می کنند.
تقریبا یک درصد از همه موارد میلوم ، پروتئین های مکرر M و یا زنجیره های نور را در همه موارد قابل تشخیص نیست. در این موارد، آزمایش های حساس تر استفاده می شود یا علائم میلوما به همراه پیدا کردن سلول های پلاسمی غیر طبیعی در مغز منجر به تشخیص می شود.
انواع فرعی ژنتیکی
انواع مختلف اختلالات ژنتیکی مرتبط با میلوم وجود دارد. دنباله های DNA مورد مطالعه قرار گرفته اند به طوری که به عنوان مثال شناخته شده است که داشتن یکی از این ناهنجاری های ژنتیکی ممکن است تأثیرات و یا پیش بینی کند که چگونه بیماری شما به درمان پاسخ می دهد . محققان امیدوارند که چنین مشخصات ژنتیکی همچنان به پیشرفت در درمان های میلوم کمک کند.
علل
در بیشتر موارد، دانشمندان دقیقا نمی دانند چگونه میلوم شروع می شود . نرخ ها با نژاد آفریقایی-آمریکایی متفاوت تر از قفقاز-آمریکایی ها و قفقاز-آمریکایی ها بیشتر از آسیا-آمریکایی ها متفاوت است، با این حال دلایل آن ناشناخته است. برخی از تغییرات ژنتیکی در سلولهای پلاسما شناسایی شده است، اما آنچه باعث می شود این تغییرات در وهله اول همیشه روشن نیست.
ژن ها در DNA رمزگذاری می شوند که به 23 جفت کروموزوم بسته بندی شده است. در برخی از سلول های میلوما، تعداد کروموزوم شماره 13 از دست رفته است، که به عنوان حذف شناخته می شود. به نظر می رسد این حذف ها میلوما را مقاوم تر می کند.
در حدود 50 درصد از افراد مبتلا به میلوم، کلون بدخیم دارای کروموزوم با آنچه که ترجمه شده است، بخشی از یک کروموزوم با بخشی از کروموزوم دیگری در سلول های میلوما متوقف شده است. هنگامی که چنین بازسازی ها ژن های حیاتی را روشن یا خاموش می کنند، می تواند بدخیمی را ترویج کند.
محققان همچنین معتقدند که اختلالات در سلولهای دیگر مغز استخوان نیز ممکن است در میلوم نقش داشته باشد. به عنوان مثال، برخی از سلول های ایمنی به نام سلول های دندریتیک می توانند سیگنال های شیمیایی ایجاد کنند که سبب رشد سلول های پلاسمای سالم می شود. بنابراین، سیگنالینگ بیش از حد توسط سلولهای دندریتیک ممکن است به رشد میلوم کمک کند.
تشخیص
اگر علائم نشان دهنده میلولوم باشد، آزمایشات آزمایشگاهی روی خون و / یا ادرار، تصویربرداری از استخوان ها و نمونه برداری از مغز استخوان معمولا انجام می شود.
تست خون
- شمارش کامل خون (CBC): این شامل شمارش اتوماتیک سلول های خونی از انواع مختلف برای تعیین اینکه آیا تعداد شما در محدوده طبیعی یا غیر طبیعی قرار دارد. هنگامی که سلول های میلوما در مغز استخوان قرار می گیرند، برخی از تعداد گلبول های قرمز خون کم می شود. شمارش گلبول قرمز پایین یک یافته معمول است.
- تعيين کيفيت تخمک گذاری: تخمين کيفی تخمين زده می شود تا مشخص شود که کدام یک از پنج نوع آنتی بادی های مختلف، در سطوح افزایش IgA، IgD، IgE، IgG و IgM قرار دارد. در میلوم، یکی از این ها ممکن است بالا باشد و دیگران ممکن است از حد معمول کمتر باشد. الگوهای دیگر ممکن است.
- SPEP و UPEP: این به الکتروفورز پروتئین سرم و الکتروفورز پروتئین ادرار اشاره دارد. این تست ها می توانند شناسایی کنند که آیا یک پروتئین تک تک سلولی یا سنبله وجود دارد یا خیر.
- زنجیرهای رایگان نور: این آزمون تعداد زنجیرهای سبک در خون را اندازه گیری می کند. این ممکن است به عنوان مثال در بیمار مبتلا به میلوم که برای آن هیچ پروتئین M توسط SPEP یافت نشد انجام شود.
آزمایشات و بیوپسی مغز استخوان
افرادی که مبتلا به میلوما هستند، سلول های پلاسمای زیادی در مغز استخوان دارند. بنابراين بيوپسي مغز استخوان و آسپيراسيون براي ارزيابي تعداد و گرفتن نمونه ها انجام مي شود. این را می توان در دفتر دکتر یا در بیمارستان انجام داد. سپس نمونه های بیوپسی توسط پاتولوژیست مورد بررسی قرار می گیرند و تحت آزمایشات آزمایشگاهی بیشتری قرار می گیرند.
تست ژنتیک سلول های سرطانی
آزمایشات ژنتیکی اغلب بر روی سلول های غیر طبیعی انجام می شود به عنوان بخشی از تشخیص و ارزیابی میلوم. تجزیه و تحلیل سیتوژنتیک به آزمایش هایی اشاره دارد که تغییرات در کروموزوم های سلول های میلوما را بررسی می کنند.
جهش های خاصی و تغییرات ژنتیکی نیز به پزشکان کمک می کنند تا پیش از رفتار بدخیم بینی پیش بینی کنند. انواع آزمایش های مختلف در دسترس هستند و برای ارزیابی سرطان فرد به صورت ژنتیکی پس از به دست آوردن سلول ها مورد استفاده قرار می گیرند.
بیوپسی آمیلوئید
سطوح بالایی از پروتئین های آنتی بادی غير طبيعی بيماران مبتلا به ميلوم در معرض خطر ابتلا به آميلوئيدوز هستند. آمیلوئید ماده ای است که می تواند در هر بافت ایجاد شود و بیوپسی به تشخیص این بیماری کمک می کند. اغلب این بیوپسی شامل استفاده از سوزن برای حذف برخی از چربی شکم است.
اسکن و تصویربرداری
سلول های میلوما به علت توانایی آنها در ایجاد ضایعات لیتیک در استخوان ها شناخته شده است. آنها ممکن است سلول های دیگری را به نام osteoclasts استخدام کنند تا استخوان را از بین ببرند یا باعث ایجاد لکه های نرم در مناطق گسسته استخوان شوند.
اغلب مجموعه ای از اشعه ایکس که بیشتر استخوان ها را شامل می شود، انجام می شود. هنگامی که این نوع تصویربرداری انجام می شود، به عنوان یک نظرسنجی استخوان یا نظرسنجی اسکلتی شناخته می شود. سایر انواع تصویربرداری ممکن است در بعضی موارد به ویژه مفید باشد، مانند پیدا کردن پلاسماسیتوم هایی که روی اشعه ایکس دیده نمی شود.
هنگامی که برای دیدن یک دکتر
در صورتی که علائم یا نشانه هایی وجود دارد که شما را نگران می کنند، با پزشک خود ملاقات کنید. علائم میلوما ممکن است مبهم و غیر اختصاصی باشد.
اگر با MGUS یا پلاسمایسیتوم انفرادی تشخیص داده شده است، مهم است که شما و پزشک شما به چیزهایی نگاه کنند زیرا این بیماری ممکن است به بیماری میلوما منجر شود. همیشه از هر گونه سؤالی که ممکن است در مورد وضعیت خاص خود داشته باشید، از دکتر خود سوال کنید.
کلمه ای از
اگر شما یا یکی از عزیزان به تازگی با میلوم تشخیص داده شد، بسیار عادی است که احساس سردرگمی، عصبانی، غرق شدن یا همه موارد فوق را داشته باشید. تشخیص سرطان تغییر زیادی در شیوه های مختلف زندگی است . این ممکن است به شنیدن داستان های دیگران کمک کند. کارگاه های آموزشی، کنفرانس ها و حتی رسانه های اجتماعی راه های عالی برای برقراری ارتباط با دیگران است که ممکن است مبارزات شما را به اشتراک بگذارند یا تجربه و بینش مشابهی داشته باشند.
> منابع:
> Hengeveld PJ، Kersten MJ. عامل فعال کننده سلول B در پاتوفیزیولوژی مولتیپل میلوما: یک هدف برای درمان؟ مجله خون سرطان 2015؛ 5 (2): e282-.
> Sonneveld P، Broijl A. درمان بیماری های عود کننده و مقاوم در برابر مایلیم. هماتولوژی 2016؛ 101 (4): 396-406.
> Palumbo A، اندرسون K. میلوما چندگانه. N Engl J Med. 2011؛ 364 (11): 1046-1060.