شما فکر می کنید این کار ساده ای است: یک ژل یا کرم موضعی ایجاد کنید تا قبل از رابطه جنسی بتوانید به طور موثر در تماس با ویروس HIV را بکشید. پس از همه، اگر چیزی شبیه nonoxynol-9 می تواند خطر ابتلا به بارداری را با کشتن اسپرم کاهش دهد، چطور می تواند چیزی برای HIV ایجاد کند، درست است؟
حقیقت این است که توسعه آنتی بیوتیک ها از چالش ها و عوارض ناشی از آن است که ابتدا بیش از 25 سال پیش پیشنهاد شده است.
در بعضی موارد، توانایی عامل برای غیرفعال کردن اچ آی وی به طور غیرمستقیم منجر به تشدید ضایعات مخاطی واژن یا رکتوم می شود، نه جلوگیری از انتقال HIV.
در موارد دیگر، عوامل مؤثر در جلوگیری از عفونت HIV و یا اثرات جانبی غیر قابل تحمل برای کسانی که در معالجه درمان بودند، بی اثر بودند.
تا به امروز هیچ میکروبیکید HIV وجود ندارد یا برای استفاده توصیه می شود. با این حال، شمار قابل توجهی از نامزدها در حال بررسی فعالانه، از جمله ژل مبتنی بر tenofovir، حلقه های داخل عضلانی طولانی مدت، و میکروب هایسیدهای رکتال است.
چرا میکروب بی سی ها مهم هستند؟
مايکوبي كيدها نه پيش بيني مي كنند كه كاندوم ها را عوض كنند و نه كارهاي ساير جنسيتان را عوض كنند، بلكه براي ايجاد يك مانع محافظ اضافي در طول جنس، به ويژه در مقاربت مقاربتي يا واژينال كه در آن خطر انتقال بيشتر است، فراهم مي شود.
با این حال، از یک تصویر گسترده تر، میکربیکید ها به عنوان وسیله ای برای کاهش میزان گسترش HIV در بین افرادی که بیشترین خطر را دارند، دیده می شود.
اینها شامل زنان که به خشونت جنسی یا سوءاستفاده آسیب می رسانند، و یا برای آنها سقط جنین به سادگی واقع بینانه نیست (یا به دلیل میل به خدمت کردن فرزندان و یا محدودیت های فرهنگی که خودمختاری و قدرت را محدود می کند).
پیش بینی شده است که میکروبیکید ها در نهایت ممکن است بتوانند به عنوان یک وسیله موثر حفاظت از خود در معرض خطر قرار گیرند در حالیکه مصرف کنندگان در صورت استفاده از کاندوم اضطراری را از بین می برند.
مشکلات اولیه در تحقیقات میکروبیکیدال
بسیاری از تحقیقات اولیه میکروبیکسیدها بر استفاده از دو نوع مواد شوینده یا عوامل که می تواند pH واژن را به طور موثر (یا غیرفعال) اچ آی وی تغییر دهند.
از میان اولین کاندیداها، نانوکسینول -9، یک سورفاکتانت آلی به عنوان اسپرم کش و در کرم صورت / ورزش استفاده شد. هراس انگیز، یک متاآنالیز انجام شده در سال 2002 به این نتیجه رسید که استفاده از نونوکسینول -9 در واقع 50 درصد خطر ابتلا به HIV را در زنان افزایش می دهد، در حالیکه بیشتر موارد ضایعات واژینال در معرض خطر هستند.
سایر عوامل تهیه شده برای حفظ اسیدیته قوی و واژینال محافظتی (از جمله BufferGel بسیار تحقیق شده) نشان داده شده است که زنان به خوبی تحمل می شوند، اما در نهایت هیچ گونه کاهش انتقال HIV وجود ندارد.
استراتژی برای توسعه
تعدادی از رویکردهای ممکن برای توسعه یک میکرو بیسیک موثر HIV وجود دارد که می تواند به دو دسته کلی تقسیم شود.
اولین می تواند به عنوان میکروبیکید غیر ضد رتروویروسی طبقه بندی شود، عوامل آن هر دو به عنوان گیرنده های حلزونی به HIV عمل می کنند (جلوگیری از اتصال ویروس به سلول های واژن)، یا استفاده از ماکرومولکول هایی به نام دندریمر هایی که به طور فعال به HIV برای جلوگیری از عفونت متصل می شوند.
در حالی که تلاش های اولیه ثابت شده است که تا حد زیادی ناموفق ( PRO 2000 ، Carraguard ، سلولز سولفات)، تعدادی از عامل های جدید در حال بررسی - از جمله میکرو بیسیک دندریمر VivaGel ، و استفاده همزمان از dendrimers و مهار کننده ورود CCR5 Selzentry ( maraviroc ) مورد استفاده در ترکیب درمان ضد رتروویروسی (ART) .
رده دوم و مسلما برجسته تر، میکربوکسیدهای ضد رتروویروسی هستند. توسعه این عوامل بر اساس تحقیقات در زمینه استفاده از تونوفور و سایر داروهای ضد رتروویروسی در ژل موضعی، حلقه ها، روان کننده ها و دیگر سیستم های تحویل است.
مطالعه CAPRISA 004 در سال 2010 برای اولین بار اثربخشی رویکرد را نشان داد، با استفاده از استفاده از ژل 1٪ تنفوویور قبل و بعد از جنس واژن در 889 زن HIV منفی.
به طور کلی، میزان عفونت در گروه غیر دارونما 39 درصد کاهش یافته است، در حالی که شرکت کنندگان با سطح بالای پیوستگی (بیش از 80 درصد) 54 درصد کاهش داشتند.
در مقابل، دادگاه VOICE به عنوان چیزی از عقب افتادگی دیده می شود. به دنبال پاشنه CAPRISA، آزمایش صوتی دو مدل مختلف پیشگیری از HIV را بررسی کرد: استفاده روزانه از داروهای ضد رتروویروسی (یا Viread یا Truvada ) و یا استفاده روزانه از ژل تنوفویور در 5،029 خانم. محاکمه زمانی پایان یافت که هیچ یک از روش ها موثر نبود.
تجزیه و تحلیل پس از مطالعه مشخص شد که شکست ناشی از درمان نیست، بلکه به عدم پذیرش گسترده در بین شرکت کنندگان (به ویژه در میان زنان جوان، غیر مجرد). تحقیقات بیشتری به شناسایی علل رفتاری کمک می کند.
راه پیش رو
پس از بازنگری محاکمه VOICE، یک فشار تهاجمی برای کشف روش های جایگزین برای توسعه عوامل میکروبیسیالیزه ساخته شد. نتایج به شدت مخلوط شده اند. در میان آزمایشهای فاز دوم و سوم اخیرا تکمیل شده است:
- آزمایشی FACT 001، که 2900 زن را در آفریقای جنوبی استخدام کرد، شرکت کنندگان را به همان شیوه ای که از CAPRISA 004 (1٪ ژل تنوفویور قبل و بعد از رابطه جنسی استفاده می کردند) ارائه می داد. بر اساس نتایج پس از آزمایش، تعداد عفونت های اچ آی وی در میان کاربران کاهش نیافته است.
- ASPIRE (MTN-020) اثربخشی یک حلقه داخل عضلانی حاوی داپیورین (داروهای ضد رتروویروسی بسیار قوی و تجربی) را برای مدت یک ماه در 3،476 زن در آفریقا مورد بررسی قرار داد. نتایج سال 2015 نشان می دهد که میزان خطر ابتلا به HIV در بین زنان با استفاده از حلقه داپیووریین به طور کلی 27 درصد کاهش یافته است، در درجه اول در زنان بالای 21 سال. در زنان زیر 21 سال، حفاظت کم یا زیاد، به دلیل استفاده ناسازگار از دستگاه .
- به همین ترتیب، تحقیق RING (IPM 027) همچنین حلقه داپیویرین را در 1650 زن در اوگاندا و آفریقای جنوبی در یک مطالعه تصادفی فاز III بررسی می کند. شرکت کنندگان در مدت دو سال از حلقه خود استفاده خواهند کرد. نتایج کمی بهتر از آنچه در ASPIRE دیده می شود، با کاهش کلی 37٪ است. باز هم نتایج بهتر در میان زنان 21 سال و بالاتر بود. در زنان 18 تا 21 ساله هیچ مزیتی مشاهده نشد.
- در همین حال، MTN 017 استفاده از ژل رکتال مبتنی بر تنفوفیر را در کنار استفاده روزانه Truvada در گروهی از 186 مرد که دارای رابطه جنسی با مردان (MSM) و زنان ترانسجنس شده است، بررسی خواهد کرد. مطالعه فاز دوم بیش از هشت هفته انجام شد و سطح بالایی از پذیرش و پایبندی به رژیم چندگانه بود. مطالعات آینده به احتمال زیاد بر اثر استفاده و استفاده از ژل رکتال یک وسیله حفاظت قبل و بعد از رابطه جنسی تمرکز خواهند کرد.
- در نهایت در مارس 2014 یک مطالعه حیوانی توسط مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها (CDC) نشان داد که یک ژل موضعی با استفاده از ایزوترته ضد رتروویروسی (رتلگریویر) ممکن است به طور موثر از عفونت HIV در زنان پس از قرارگیری جنسی جلوگیری کند. هنوز هیچ کلمه ای در مورد این که آیا این مطالعه فراتر از اثبات فعلی مفهوم گسترش خواهد یافت یا نه.
جنبه های دیگر تحقیق در حال بررسی توسعه فیلم های واژینال کاغذی نازک و سریع حل کننده و همچنین فرمول های مختلف ضد رتروویروسی (یا فرمول های مشترک) برای ژل های موضعی یا حلقه ها هستند.
منابع:
عبدالکریم Q .؛ عبدالکریم، س. Frohlich، J .؛ و همکاران "اثربخشی و ایمنی ژن تنیفوویر، یک میکروبیکید ضد رتروویروسی برای پیشگیری از عفونت HIV در زنان". علوم پایه. 3 سپتامبر 2010؛ 329 (5996): 1168-1174.
شبکه آزمایشی میکرو بیسیک (MTN). "درباره میکروبیکید ها: صفحه آزمایشی: آزمایشات میکروبازی ها". پیتسبورگ، پنسیلوانیا. برگه واقع در تاریخ 25 مارس 2014 منتشر شد.
Dobard، C .؛ شارما، س. پاریت، یو. .؛ و همکاران "حفاظت پس از مواجهه با ماكك ها از عفونت واژن شيوع با مهار كننده هاي آناليز موضعي". علوم پزشکی ترجمه 12 مارس 2014. 6 (227): 227ra35.