اثرات جانبی نورولوژیکی شیمی درمانی

گفته شده است که هوش یکی از اولین قربانی های جنگ است. یک قربانی مشابه نیز ممکن است بخشی از مبارزه با هر بیمار در برابر سرطان باشد؛ چرا که بسیاری از داروهایی که برای سرطان کولورکتال استفاده میشوند، ذهن ما را نیز میسوزاند و اعصاب را که اطلاعات را به مغز ما میفرستند، خراشیده میکند.

همچنین مانند جنگ، همیشه آسان نیست که دوست دشمن را بیابید. آیا یک علامت خاص به علت سرطان یا داروهایی است که برای مبارزه با آن سرطان داده شده است؟

یا به خاطر چیز دیگری به طور کامل؟

تعدادی از روش های مختلفی وجود دارد که عوامل شیمی درمانی می توانند به سیستم عصبی آسیب برسانند. آنچه در ادامه می آید، دور از جامع نیست، اما یک مرور کلی از برخی از شیوه های شیمی درمانی را می تواند به سیستم عصبی آسیب برساند.

عوارض ممکن است به زودی یا بعدا رخ دهد

در حالی که برخی از پیامدهای عصبی شیمی درمانی فورا اتفاق می افتد، ممکن است دیگران سال ها طول بکشد. برای مثال، Busulfan اغلب برای تهیه بیماران برای پیوند سلول های بنیادی استفاده می شود، اما معمولا در طول مداخله نیز با تشنج همراه است. به همین علت، داروهای ضد صرع مانند فنیتوین ممکن است برای جلوگیری از تشنج استفاده شود. با این حال، خطر ابتلا به تشنج ها زمانی که دارو بیشتر از زمان مصرف تجویز نمی شود بهبود می یابد.

سیتارابین گاهی برای درمان لوسمی و لنفوم استفاده می شود و همچنین می تواند به زودی پس از تجویز عوارض منجر شود. به عنوان مثال، ممکن است منجر به سردرگمی و انسفالوپاتی شود، و همچنین یافته های مخچه مانند چرت زدن ( آتاکسی ).

اگر این اتفاق بیافتد، دارو باید بلافاصله متوقف شود. برخی از بیماران بهبود می یابند، اما برخی از بیماران آن را ندارند. سیتارابین نیز می تواند تزریق داخل تراشه ، اما این ممکن است گاهی اوقات به میلولات عرضی با فلج پا و اختلال عملکرد اسفنکتر منجر شود. اگر این اتفاق بیافتد، باید دارو را بلافاصله قطع کنید.

آسیب نخاعی از سیتارابین معمولا دائمی است.

متوترکسات می تواند برای درمان طیف گسترده ای از سرطان ها استفاده شود و همچنین طیف وسیعی از عوارض جانبی بالقوه را ایجاد می کند که بعضی از آنها ممکن است در اوایل زودرس و دیگر موارد دیررس رخ دهد. به عنوان مثال، مننژیت آسپتیک می تواند تقریبا بلافاصله پس از تزریق دارو به صورت داخل تراشه ایجاد شود. مننژیت آسپتیک معمولا پس از تزریق داخل رحمی دنبال می شود و تا 10 تا 50 درصد از بیماران دریافت کننده این دارو را دریافت می کنند. علائم شامل سردرد و گردن سفت و تهوع، استفراغ و تب است. معمولا علائم درمان به طور خودكار درمان نمی شود.

در مقایسه با این عوارض حاد، متوترکسات باعث ایجاد لکوآنسفالوپاتی می شود، به این معنی که اختلالات مغزی به علت تغییرات در منطقه های میلینین مغز، که حتی سال ها پس از قطع داروها اتفاق می افتد. این به خصوص در مورد زمانی است که متوترکسات برای درمان بیماری های جوان، مانند لوسمی در دوران کودکی استفاده می شود. عوارض جانبی می تواند از ناتوانی های یادگیری خفیف تا شدید دمانس باشد. در MRI، ضایعات مشخصی دیده می شود.

تغییرات شناختی

تغییرات شناختی شدید نظیر methotrexate leukoencephalopathy تنها به این دارو منحصر به فرد نیستند.

در حقیقت، تغییرات شناختی در شیمیدرمانی بسیار شایع است و یک واژه غیررسمی «chemofog» برای توصیف این پدیده ساخته شده است. Chemofog شامل طیف گسترده ای از عوارض شناختی است که اغلب در ارتباط با داروهای شیمی درمانی وجود دارد، که نشانه هایی از سردرگمی ملایم و شدید دمانس می باشد. پایداری این تغییرات نیز ممکن است متفاوت باشد.

برای مثال ifosfamide یک عامل برای درمان تومورهای جامد است. این دارو گاهی اوقات باعث انسفالوپاتی می شود، اما معمولا پس از قطع دارو، معمولا این بهبود می یابد. دیگر انسفالوپاتیها، مانند لکوآنسفالوپاتی متوترکسات، می تواند باعث کسری ماندگار شود.

سندرم انسفالوپاتی برگشت پذیر (PRES) یکی دیگر از عوارض بالقوه بسیاری از عوامل شیمی درمانی است، به ویژه سیکلوسپورین و تاکرولیموس. این داروها اغلب برای آماده سازی افراد برای پیوند عضو استفاده می شود. علائم ممکن است شامل سردرد، سردرگمی، تشنج یا نارسایی عصبی مرکزی باشد. در MRI اسکن، تشدید های ابر مانند ممکن است که اغلب در نزدیکی پشت مغز وجود دارد. اگر PRES وجود داشته باشد داروها باید متوقف شوند یا تغییر کنند.

سکته مغزی

سرطان اغلب باعث می شود که پزشکان به حالت غربالگری برسند، به این معنی که لخته های خون مستعد ابتلا به زمان و مکان نامناسب هستند. به عنوان مثال، لخته ممکن است در مغز ایجاد شود و موجب سکته مغزی شود . متأسفانه برخی از شیمی درمانی همچنین می تواند باعث سکته مغزی مانند متوترکسات، سیس پلاتین، ویتامین B و بیشتر شود.

بعضی از عوامل مانند بواویزازوماب و سنتیتینیب عمدا عروق خونی را هدف قرار می دهند زیرا تومورها عروق های جدیدی برای ارسال مواد مغذی به رشد غیرطبیعی ایجاد می کنند. متاسفانه، عوارض جانبی می تواند شامل خونریزی یا سکته مغزی ایسکمیک باشد. به عنوان مثال دیگر، L-asparaginase اغلب برای درمان لوسمی لنفوبلاستی حاد (ALL) استفاده می شود و گاهی اوقات باعث ایجاد ترومبوز سینوسی وریدی می شود حتی در کودکان. این معمولا با گذشت زمان در رژیم دارو حل می شود. اگر پس از تزریق یک نیتروژن خون ، گاهی دارو را می توان از سر گرفت.

نوروپاتی محیطی

نوروپاتی محیطی یک عارضه جانبی شیمیدرمانی است، بهویژه برای داروی حاوی پلاتین مانند سیس پلاتین و اگزال پلاتین. نوروپاتی محیطی ناشی از سیس پلاتین باعث بیحسی و فرسودگی فوری می شود که از لبه های انگشتان و انگشتان شروع می شود و درون آن گسترش می یابد. در حالی که حس بدن در فضا آسیب دیده است، احساس درد و درجه حرارت تقریبا همیشه تسکین می دهد، که نوروپاتی سیس پلاتین را از بسیاری از نوروپاتی ها که می تواند ناشی از سرطان باشد، تشخیص می دهد. خطر بروز کاهش دوز یا تغییر به عامل کمتر عصبی مانند کربوپلاتین باید در برابر مزایای ادامه درمان سیپلاتین، وزن شود. نوروپاتی ممکن است ماه ها پس از سیس پلاتین متوقف شود یا حتی آغاز شود.

Oxaliplatin با شروع ناگهانی پاراستزی در دست، پا و در اطراف دهان همراه است، که همه آنها از طریق سرد شدن بدتر می شوند. همچنین می تواند یک نوروپاتی مشابه را به علت سیس پلاتین ایجاد کند، هرچند نوروپاتی اگزال پلاتین به راحتی برگشت پذیر است.

دیگر داروهای شیمی در ارتباط با نوروپاتی محیطی شامل داکتراکسل، وین کریستین و پکلیتاکسل در میان بسیاری دیگر است.

آسیب عصبی عضلانی

خسارات عضلانی عضلانی کمتر از نوروپاتی محیطی است، اما ممکن است به علت شیمیدرمانی رخ دهد. دوکسوروبیسین، سیس پلاتین، اوپوزاید و دیگران در واقع می تواند به یک علامت مشابه با میاستنی گراوی منجر شود . Imatinib برای درمان برخی از انواع لوکمی استفاده می شود، ممکن است باعث کمردرد عضلانی و میالژی ها شود، اما این معمولا ملایم و واکنشی به داروهائی نظیر کلسیم یا منیزیم است.

هیچ مخفی نیست که شیمیدرمانی یک داروی بسیار قدرتمند با خطرات احتمالی عوارض جانبی است. آنچه که من در اینجا نوشته ام، تنها یک طرح کلی است. دلیلی وجود دارد که این داروها معمولا برای بیماری هایی که به عنوان سرطان معروف است، در دسترس قرار می گیرند، در حالی که مزایای استفاده از داروها حتی خطرهای قابل توجهی نیز دارند. هدف از این مقاله این نیست که کسانی را که نیاز به این داروها را از مصرف آنها نیاز دارند، انکار کنند، اما اطمینان حاصل شود که مردم از عوارض جانبی بالقوه آگاه هستند تا بتوانند پیچیدگی های درمان سرطان را بهتر کنند.

منابع:

EQ Lee، IC Arrillaga-Romany، PY Wen. عوارض عصبی عصبی در درمان سرطان. یادگیری طول عمر Continuum Neurol 2012؛ 18 (2): 355-365.

EQ لی، PY ون. عوارض عصبی عوارض شیمیدرمانی مبتنی بر پلاتین در: DMF Savarese، Ed

EQ لی، PY ون. عوارض عصبی مغز و اعصاب شیمیایی بدون سرطان پستان. در: DMF Savarese، Ed UpToDate.