هیپرکلسترولمی خانوادگی چیست؟

افراد مبتلا به بیماری عروق کرونر (CAD) در سنین پایین ممکن است مشکل مادرزادی با کلسترول داشته باشند، به خصوص اگر بیماری زودرس قلب در خانواده اتفاق بیفتد. شایع ترین نوع بیماری ژنتیکی بر کلسترول، هیپرکلسترولمی خانوادگی است.

هیپرکلسترولمی خانوادگی یک سندرم ژنتیکی است که در آن سطح کلسترول LDL از زمان تولد افزایش می یابد.

افراد مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی دارای خطر ابتلا به CAD، سکته مغزی ، و بیماری شریان محیطی هستند . در واقع، بسیاری از افرادی که سکته قلبی در سنین اولیه دارند، این وضعیت را دارند.

خوشبختانه، با درمان تهاجمی برای کاهش سطح کلسترول ، خطر ابتلا به بیماری های قلبی می تواند بسیار کاهش یابد. به همین علت مهم است که هر چه زودتر هیپرکلسترولمی خانوادگی را تشخیص دهیم و اطمینان حاصل کنیم که اعضای خانواده هرکسی که دارای این وضعیت هستند، آزمایش خون خود را نیز انجام می دهند.

علل

هیپرکلسترولمی خانوادگی می تواند ناشی از نقص های مختلف ژنتیکی باشد، بیشتر آنها بر گیرنده کلسترول LDL تأثیر می گذارند. هنگامی که گیرنده LDL به طور طبیعی کار نمی کند، کلسترول LDL به طور موثر از جریان خون پاک نمی شود. در نتیجه، کلسترول LDL در خون ایجاد می شود. این میزان کلسترول LDL بیش از حد به میزان قابل توجهی باعث تشدید بیماری های قلبی و عروقی می شود.

اختلالات ژنتیکی که باعث ایجاد هیپرکلسترولمی خانوادگی می شوند می توانند از پدر، مادر و یا هر دو والدین به ارث برده شوند. گفته می شود افرادی که از هر دو والد ناهنجار به ارث برده اند، به دلیل هیپرکلسترولمی خانوادگی هموزیگوت هستند. شکل هوموزیگوت هیپرکلسترولمی خانوادگی یک نوع بسیار شدید بیماری است.

یکی از آنها در 250،000 نفر تاثیر می گذارد.

گفته می شود افرادی که تنها ژن غیر طبیعی را به ارث برده اند تنها هتروزیگوت برای هیپرکلسترولمی خانوادگی هستند. این یک نوع خفیف تر از بیماری است، اما هنوز هم تا حد زیادی خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی را افزایش می دهد. تقریبا یک نفر در 500 نفر دارای هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت است.

این افراد زیادی هستند.

بیش از 1000 جهش مختلفی که بر ژن گیرنده LDL تأثیر می گذارد، شناخته شده اند و هر یک از آنها بر روی گیرنده LDL تا حدودی متفاوت است. به همین علت، همه هیپرکلسترولمی خانوادگی مشابه نیست. شدت آن می تواند به شدت متفاوت باشد، بسته به نوع خاصی از جهش ژنتیکی که شخص دارد.

تشخیص

پزشکان با اندازه گیری سطح چربی خون و با توجه به سابقه خانوادگی و معاینات فیزیکی، تشخیص هیپرکلسترولمی خانوادگی را تشخیص می دهند.

آزمایش خون در افراد مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی نشان می دهد سطح کلسترول بالا و سطح کلسترول LDL بالا است. سطح كلسترول كلیه با این شرایط معمولا در بزرگسالان بیشتر از 300 میلی گرم در دسیلیتر و در بچه ها بیشتر از 250 میلی گرم در دسیلیتر است. سطح کلسترول LDL معمولا در بزرگسالان بیشتر از 200 میلی گرم در دسیلیتر و در کودکان بیشتر از 170 میلی گرم در دسیلیتر است.

سطوح تری گلیسیرید معمولا در افرادی که دارای این بیماری هستند بالا نیستند.

افراد مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی احتمالا دارای بستگان هستند که هم چنین شرایطی دارند. بنابراین یک سابقه خانوادگی بیماریهای قلبی عروقی اولیه می تواند یک رویکرد قوی برای پزشک باشد تا این تشخیص را در نظر بگیرد.

هیپرکلسترولمی خانوادگی همچنین می تواند باعث ایجاد خصوصیات چربی در اطراف آرنج، زانو، تاندون و اطراف قرنیه چشم شود. این ذخایر چربی به نام xanthomas . رسوبات کلسترول در پلکها، به نام زانتهلسمس ، نیز رایج هستند. هرگاه یک بیمار مبتلا به زانتانوم یا زانتهالماس باشد، تشخیص هیپرکلسترولمی خانوادگی باید بلافاصله به ذهن پزشک برسد.

تشخیص پیش فرض هیپرکلسترولمی خانوادگی می تواند در صورت انجام LDL کلسترول بسیار بالا باشد، سطح تری گلیسیرید طبیعی است و سابقه خانوادگی سازگار است. اگر هم وجود دارد xanthomas یا xanthelasmas، تشخیص را می توان نسبتا قطعی در نظر گرفت. تست ژنتیک می تواند مفید باشد (اما اغلب لازم نیست) در تشخیص، و می تواند برای اهداف مشاوره ژنتیکی بسیار مفید باشد.

بیماری عروقی ناشی از هیپرکلسترولمی خانوادگی در دوران کودکی آغاز می شود. بنابراین کودکان در خانواده های این اختلال باید به طور مرتب برای سطوح کلسترول LDL به عنوان جوان به سن هشت سالگی تجویز شوند. اگر سطح کلسترول آنها بالا باشد، درمان با استاتین ها باید به شدت در نظر گرفته شود.

پیوند به بیماری قلبی عروقی

پیش از در دسترس بودن داروهای استاتین ، بروز بیماری های قلبی عروقی زودرس در افراد مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی و در بستگانشان بسیار بالا بود. در مطالعهای که در دهه 1970 (قبل از استاتین انجام شد)، 52 درصد از بستگان مرد بیمار مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی دارای بیماری قلبی در سن 60 سالگی بودند (در مقایسه با خطر احتمالی 13 درصد) و 32 درصد از بستگان زن مبتلا به بیماری قلبی بودند با سن 60 سالگی (در مقایسه با خطر احتمالی 9 درصد، این مطالعه به خانواده طبیعت این وضعیت منجر شد.

رفتار

توسعه داروهای استاتین قوی و "نسل دوم" مدیریت هیپرکلسترولمی خانوادگی را تغییر داده است. قبل از در دسترس بودن این داروهای قدرتمند، درمان این اختلال نیاز به استفاده از داروهای متعدد داشت، از جمله داروهای استاتین نسل اول که کمتر قدرتمند بودند. در حالی که این رویکرد چند دارویی موجب کاهش خطر ابتلا به بیماری قلبی و عروقی بیماران شد، درمان ممکن است برای تحمل دشوار باشد و قطعا دشوار است.

با پیشرفت استاتین های نسل دوم قدرتمند - آتورواستاتین (لیپیتور)، رووواستاتین (Crestor) یا سیمواستاتین (Zocor) - رویکرد به درمان هیپرکلسترولمی خانوادگی تغییر کرده است. در حال حاضر درمان با دوز بالا یک دارو استاتین نسل دوم تولید می شود. این داروها به طور کلی باعث کاهش شدید کلسترول LDL می شود و همچنین می تواند کاهش واقعی پلاک های آترواسکلروز را ایجاد کند .

مطالعاتی که در مورد اضافه کردن داروهای اضافی (به ویژه Ezitimibe / Vytorin )، به استاتین های نسل دوم به دنبال بهبودی بالینی در نتایج بالینی بوده اند. بنابراین، در بیماران مبتلا به هیپرکلسترولمی فامیلی هتروزیگوت (فرم ملایم)، دوز بالا، داروهای تک دارو با استاتین های نسل دوم، درمان توصیه شده باقی مانده است.

در سال 2015، FDA کلاس جدیدی از داروهای مهار کننده PCSK9 را برای بیماران با هیپرکلسترولمی خانوادگی تأیید کرد. هنگامی که یکی از این داروها به استاتین اضافه می شود، کاهش قابل ملاحظه ای در میزان کلسترول LDL می تواند حاصل شود. نقش مهارکننده های PCSK9 در درمان هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت در حال حاضر نامشخص است، زیرا آزمایشات بالینی با هدف نشان دادن این که این ترکیب نتایج بالینی را بهبود می بخشد هنوز در حال انجام است. با این حال، این داروهای جدید قدرتمند ممکن است به استاتین های با دوز بالا اضافه شود، اگر کلسترول LDL به طور قابل توجهی افزایش یافته در درمان استاتین به تنهایی باشد.

در حالی که سطح کلسترول بالا باعث افزایش خطر ابتلا به بیماری های قلبی در افراد مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی می شود، دیگر عوامل خطر قلبی عروقی همچنان مهم هستند. بنابراین یک جنبه حیاتی درمان آنها این است که همه عوامل دیگر خطر ابتلا به بیماری قلبی را به شدت کنترل کنید، به ویژه سیگار کشیدن، چاقی، کمبود ورزش و افزایش فشار خون .

فرم همگروه

در بیماران مبتلا به هیگزوکلسترولمی فامیلی هموزیگوت (شدید)، خطر ابتلا به بیماری قلبی عروقی چنان زیاد است که وقتی شرایط تشخیص داده می شود، درمان بسیار شدید توصیه می شود. با توجه به افزایش شدید کلسترول در این بیماران، توصیه های جاری برای شروع درمان با دوز بالا استاتین ها و یک مهار کننده PCSK9 است.

با این حال، حتی با این نوع درمان تهاجمی، گاهی اوقات سطح کلسترول باقی می ماند. در این موارد، ممکن است درمان با afereesis برای کاهش سطح کلسترول ضروری باشد.

خلاصه

هیپرکلسترولمی خانوادگی یک اختلال جدی در ارزیابی متابولیسم کلسترول است. افراد مبتلا به هیپرکلسترولمی خانوادگی نیاز به درمان تهاجمی دارند تا سطح کلسترول را کاهش دهند و دیگر عوامل خطر قلبی را کنترل کنند تا خطر ابتلا به بیماری های قلبی را کاهش دهند. همچنین برای اعضای خانواده خود برای این شرایط بسیار مهم است.

_منابع:

_{Stone NJ، Levy RI، Fredrickson DS، Verter J. بیماری عروق کرونر در 116 خانواده با نوع II hyperlipoproteinemia خانوادگی. گردش 1974؛ 49: 476.}

_{Wiegman A، Rodenburg J، de Jongh S، و همکاران. سابقه خانوادگی و خطر قلبی عروقی در هیپرکلسترولمی خانوادگی: داده ها در بیش از 1000 کودک. گردش 2003؛ 107: 1473.}

_{کوی RE، Allada V، Daniels SR، و همکاران. کاهش خطر قلب و عروق در بیماران با خطر بالا در کودکان: یک بیانیه علمی از هیئت مدیره انجمن قلب آمریکا در مورد جمعیت و پیشگیری علوم؛ شوراهای بیماری قلبی عروقی در جوان، اپیدمیولوژی و پیشگیری، تغذیه، فعالیت بدنی و متابولیسم، تحقیقات فشار خون بالا، پرستاری قلب و عروق، و بیماری کلیه در قلب. و گروه کاری بین رشته ای در مورد کیفیت مراقبت و نتایج تحقیقات: تایید شده توسط آکادمی آمریکایی اطفال. گردش سال 2006؛ 114: 2710.}

_{Sabatine MS، Guigliano RP، Wiviott SD، و همکاران. اثربخشی و ایمنی evolocumab در کاهش چربی ها و حوادث قلبی عروقی. N Engl J Med 2015؛ DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.}