اکتشافات کلیدی راه را برای رفع طولانی مدت دارد
یک درمان کاربردی، یک فرضیه مبتنی بر شواهد است که می تواند بدون استفاده از داروهای مزمن، اچ آی وی را کنترل کند. به عنوان یک واکسن استریل کننده که در آن اچ آی وی به طور کامل از بدن دفع می شود مخالف است، یک درمان کاربردی بیشتر در امتداد خطراتی که در آن ویروس قادر به ایجاد بیماری نیست حتی اگر اثرات ویروس هنوز باقی بماند، بیشتر عمل می کند.
شور و شوق زیاد و بحث تقریبا مشابهی در مورد چشم انداز درمان کاربردی وجود دارد. فرانسوا بری سینوسی ، کشف کشف اچ آی وی، در سال 2013 اعلام کرد که کاملا معتقد است که چنین درمان ممکن است در طی 30 سال آینده پیدا شود. در مقابل، رابرت گالو (همچنین به کشف HIV) اعتقاد دارد که مفهوم ناقص است و معتقد است که بخشی از این نظریه «به احتمال زیاد به کار نمی رود».
چگونه یک درمان کاربردی می تواند کار کند
یکی از بزرگترین چالش های مواجهه با محققان، سلول ها و بافت های بدن ( مخازن مخفی ) است که در آن HIV حتی از طریق سرکوب کامل ویروس ها ادامه می یابد. مخفی در این مخازن سلولی کد ژنتیکی اچ آی وی است که سیستم ایمنی بدن قادر به تشخیص آن نیست.
از آنجایی که ویروس به طور فعال تکرار نمی کند، اما به جای آنکه سلول های میزبان تکرار شود، به طور غیرمستقیم همراه است، این دارو تا حد زیادی تحت تاثیر داروهای ضد رتروویروسی نیست (زیرا ضد رتروویروسی ها با قطع یک مرحله در چرخه زندگی ویروس، و نه میزبان کار می کنند).
چندین مدل مورد بررسی وجود دارد:
- مخازن مخفی را تمیز کنید. برخی از دانشمندان نشان داده اند که با تحریک مخازن، اچ آی وی می تواند دوباره فعال شود و از مخفیگاه های مخفی خود آزاد شود. انجام این کار اجازه می دهد ART و دیگر عوامل خنثی سازی به طور کامل ریشه کن کردن ویروس تازه خالص شده، یک استراتژی به نام "kick-kill". چندین دارو توانایی پاک کردن این مخازن حیاتی را دارند، اما تا به امروز، تنها تا حدی. امیدواریم ترکیبات داروی جدیدتر این نتایج را بهبود بخشد.
- تحریک بدن برای تولید آنتی بادی "قاتل". انواع پروتئین های ایمنی وجود دارد که آنتیبادی ها نامیده می شوند که به وسیله بدن در پاسخ به عفونت تولید می شوند. برخی از این ها توانایی خنثی سازی HIV را دارند. مشکل این است که اچ آی وی به سرعت جهش می کند که هرگز به اندازه کافی متفاوتی از آنتی بادی های "قاتل" برای خنثی کردن تمام گونه ها وجود ندارد. اما در سال های اخیر، دانشمندان کشف کرده اند که برخی افراد نادر دارای آنتی بادی های غالبا خنثی کننده (BnAbs) هستند که می توانند طیف وسیعی از جهش های HIV را از بین ببرند. دانشمندان در حال بررسی راه هایی برای تحریک این عوامل طبیعی هستند، استراتژی آن ممکن است به تحقق وعده های "kick-kill" کمک کند.
شواهد در حمایت از یک درمان کاربردی
در حالی که تحقیقات در مورد درمان کاربردی در چند سال گذشته صورت گرفته است، سه حادثه خاص، اثبات مفهوم بنیادین ارائه شده است.
یکی از این بیماران، یکی از بیماران معتقد است که "درمان" اچ آی وی در سال 2009 در نظر گرفته شده است. تیموتی براون (بیمار برلین) یک آمریکایی آمریکایی اچ آی وی مثبت در برلین بود که یک پیوند مغز استخوان آزمایشگاهی برای درمان لوسمی حاد خود داده شد. پزشکان یک اهدا کننده سلول های بنیادی را با دو نسخه از جهش ژنتیکی نامیده اند CCR5-delta-32، شناخته شده برای مقاومت در برابر HIV در جمعیت نادر مردم است .
آزمایش های معمول انجام شده به زودی پس از پیوند نشان داد که آنتی بادی های HIV در خون براون به سطوح پایین به عنوان نشان می دهد ریشه کن شدن کامل ویروس. بیوپسی های بعدی، هیچ شواهدی از HIV در هر بافت براون تأیید نشدند و ادعا می کردند که این مرد واقعا درمان شده بود. در حالی که خطر مرگ در نظر گرفته شده برای بررسی پیوند مغز استخوان به عنوان یک گزینه درمانی، بیش از حد بالا است، پرونده حداقل نشان داد که درمان ممکن است در واقع امکان پذیر باشد.
در همین حال، دانشمندان دیگر نیز تحقیقات عوامل آزمایشی را انجام داده اند که توانایی پاک کردن اچ آی وی از مخازن پنهان خود را دارند.
یکی از اولین مطالعات انجام شده در دانشگاه کارولینای شمالی در سال 2009 نشان داد که یک دسته از داروهایی که مهار کننده های هیستون دیاس تییلاز (HDAC) نامیده می شوند، می توانند ایدۀ غلط را در سطوح دارویی که ایمن و قابل تحمل می باشند، دوباره فعال کنند.
در حالی که مطالعات بعدی نشان داده اند که استفاده از یک عامل HDAC تنها می تواند دوباره فعال سازی مجدد را فراهم کند، شواهدی وجود دارد که نشان می دهد ترکیب HDAC یا کلاس های جدید داروهای ضد سرطان (به نام ترکیبات ingenol) مخازن
راه به جلو
همانطور که امیدوار است به نظر می رسد که همه تحقیقات ممکن است به نظر برسند، آنها به سؤال های بسیاری پاسخ می دهند. رئیس آنها:
- آیا تصفیه اچ آی وی از مخازن آن کافی خواهد بود تا اطمینان حاصل شود که ویروس مخازن را در سلول های مشابه (یا دیگر سلول ها) دوباره ایجاد نمی کند؟
- با توجه به این که تحریک یک آنتی بادی تک این گونه در بهترین حالت، نظری است، چقدر مهم است که آنتی بادی های خنثی شود.
- چگونه می توانیم بفهمیم که بازخورد ویروسی با پرونده کودک میسیسیپی و دیگر تلاش های شکست خورده اتفاق نخواهد افتاد؟
در حالی که ما به نظر میرسد مسیر درست است، مهم است که این تحقیق را با خوش بینی محافظت شده مشاهده کنید. حتی به عنوان دانشمندان همچنان به باز کردن رمز و راز اطراف اچ آی وی، هیچ یک از این پیشرفت حتی مبهم نشان می دهد که قوانین مربوط به پیشگیری و درمان اچ آی وی تغییر کرده است.
اگر هر چيزي، با توجه به شواهدي که تشخيص و مداخله زود هنگام کليد درماني است، ضروري است که مراقب باشيد، احتمالا مهم تر از هر زماني است.
منابع:
> Hütter، G .؛ نواک، د. Mossner، M .؛ و همکاران "کنترل طولانی مدت HIV توسط CCR5 Delta32 / Delta32 پیوند سلول های بنیادی". مجله پزشکی نیوانگلند. 12 فوریه 2009؛ 360: 692-698.
> Archim، N .؛ Espeseth، A .؛ مارگولیس، D .؛ و همکاران "بیان ایدز غرق شده ناشی از اسید هیدروکسامیک سابئروی لینیلید هیدروکسامیک مهارکننده HDAC". کمک تحقیق در مورد رتروویروسهای انسانی فوریه 2009؛ 25 (2): 207-212.
> سعید سیاریون، A .؛ باکوس، ج. Hocqueloux، L .؛ و همکاران "کنترل های پس از درمان HIV-1 با یک بازسازی طولانی مدت ویرولوژیک پس از قطع درمان های ضد رتروویروسی آغاز شده، مطالعه ANSRS VISCONTI". آسیب شناسی PLoS. 14 مارس 2013؛ 0 (3): e1003211.
> جیانگ، ج. مندس، E .؛ Kaiser، P .؛ و همکاران "واکنش همزیستی بیان اچ آی وی با نامعتبر توسط Ingenol-3-Angelate، PEP005، سیگنالینگ NF-kB هدفمند در ترکیب با فعال سازی p-TEFb منجر به JQ1". PLoS Pathogens. 2015 ژوئیه 30؛ DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.