چه چیزی می تواند و با مصرف تاموسیفن مصرف کند؟
اگر شما تاموکسیفن را برای سرطان سینه تجویز کرده اید، به احتمال زیاد شنیده اید که می تواند با بعضی از داروهای دیگر ارتباط برقرار کند. از آنجا که این تعاملات شامل مواد مخدر معمولا استفاده می شود و شامل مکمل های بدون مکمل و مکمل هستند، این بسیار مهم است. علاوه بر این، شما احتمالا دارو را برای حداقل 5 تا 10 سال مصرف می کنید، و آگاهی از تعاملات احتمالی را نه فقط یک نگرانی مضاعف.
همچنین بعضی افراد هستند که به علت تفاوت های ژنتیکی، از آن استفاده نمی کنند مگر اینکه دوز بالاتری از این دارو استفاده شود. چه چیزی را میخواهی بدانی؟
تاموکسیفن استفاده می کند
تاموکسیفن دارای سه نوع اصلی است:
- این بیشتر به عنوان درمان کمکی برای زنان مبتلا به سرطان پستان در مرحله اولیه استفاده می شود که گیرنده مثبت استروژن هستند و پیش از یائسگی هستند. در این شرایط، ممکن است خطر ابتلا به عود را با 50 درصد کاهش دهد. همچنین احتمال ایجاد یک سرطان دوم در پستان مبتلا (اگر شما یک لامپکتومی داشتید) یا در سینه دیگر خود را کاهش می دهد.
- تاموکسیفن برای زنان و مردان مبتلا به سرطان متاستاتیک پستان استفاده می شود که گیرنده مثبت استروژن است و به داروها مقاوم نیست.
- تاموکسیفن همچنین می تواند به عنوان یک درمان پیشگیرانه در زنان مبتلا به افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه استفاده شود. در این شرایط، می تواند خطر ابتلا به سرطان سینه در زنان را به نصف کاهش دهد.
شایع ترین دوز 20 میلی گرم در روز برای 5 تا 10 سال است.
(کسانی که پس از یائسگی یا سرکوبگر تخمدان دریافت می کنند، ممکن است به جای مهار کننده آروماتاز تغییر کنند).
نقش استروژن در سرطان سینه و گزینه های درمانی هورمونی که در دسترس هستند، بیشتر یاد بگیرید.
چگونه تاموکسیفن در بدن شما متابولیزه می شود
تاموکسیفن باید در بدن شما به شکل فعال آن تجزیه شود.
این "متابولیت" اندوکسیفن است و ترکیباتی است که برای جلوگیری از عود مجدد کار می کند.
تاموسیفن به وسیله آنزیم سیتوکروم P450 CYP2D6 به اندوکسیفن تقسیم می شود. (همچنین آنزیم های دیگری نظیر CYP3A4 و دیگران وجود دارد، اما CYP2D6 احتمالا مهم تر است). هر چیزی که فعالیت این آنزیم را کاهش می دهد (CYP2D6) می تواند مقدار متابولیت فعال را کاهش داده و در نتیجه سود کمتری داشته باشد. فعالیت کاهش آنزیم ممکن است در صورت مصرف بعضی از داروهای دیگر یا تغییرات ژنتیکی خاصی ایجاد شود که آنزیم فعالتر می شود.
Endoxifen، محصول شکست خورده، 30 تا 100 برابر موثرتر در سرکوب رشد سلول های مرتبط با استروژن نسبت به تاموکسیفن است و عامل اصلی متابولیسم اثرات تاموکسیفن است. شما ممکن است تاموکسیفن را به این دلیل به عنوان "مواد مخدر" نام ببرید.
چرا ممکن است تعاملات دارویی رخ دهد؟
دلیل آن که درک متابولیسم تاموکسیفن مهم است این است که داروهای بسیاری وجود دارد که به طور مشابه بر آنزیم CYP2D6 تاثیر می گذارد. بعضی از داروها آنزیم را به شدت از این آنزیم مهار می کنند، در صورتی که اندوکسیفن تولید شده در هنگام مصرف تاموکسیفن کمی باشد. در اصل، به نظر می رسد که شما دارو را نپذیرید.
داروهایی که این آنزیم را تحت تاثیر قرار می دهند شامل مواردی است که معمولا در زنان مبتلا به سرطان پستان استفاده می شود مانند بسیاری از داروهای ضد افسردگی و حتی داروهای سرماخوردگی و آلرژی.
اطلاعات در مورد این تعاملات نسبتا جدید است (تاکوکسیفن در سال 1998 تصویب شد، اما تا کنون تعاملات مشخص نشده است) و در حال حاضر مطالعات در حال بررسی در این موضوع هستند. توجه داشته باشید که مطالعات اخیر نشان داده اند که میزان ویتامین D شما ممکن است با اثربخشی تاموکسیفن ارتباط داشته باشد و سطح اندوکسیفن در ماه های تابستان به میزان قابل توجهی بالاتر باشد. از آنجایی که مطالعات انجام شده مبنی بر این که ویتامین D ممکن است به مبارزه با سرطان پستان کمک کند ، این یادآوری است که شما آنکولوژیست خود را در مورد میزان ویتامین D خود بررسی کنید اگر هنوز این کار را انجام نداده اید.
تعاملات بالقوه مواد مخدر در تاموسیفن
در زیر تعدادی از داروهایی را که ممکن است با تاموکسیفن ارتباط برقرار کنند فهرست می کنیم. توجه داشته باشید که این داروها ممکن است اثربخشی تاموکسیفن را کاهش دهند، اما این کار را در سطوح مختلف انجام می دهند. بعضی از داروها مهارکننده های قوی CYP2D6 هستند، در حالی که دیگران آنزیم را به درجه ای کمتر مهار می کنند. این فهرست جامع نیست و داروهای دیگر که کمتر مورد استفاده قرار می گیرند ممکن است با تاموکسیفن نیز ارتباط برقرار کنند. لطفا با پزشک انکولوژیست و داروساز خود درمورد هر داروی دارویی، داروهای بدون نسخه یا مکمل غذایی که در حال بررسی آن هستید، در مورد تاموکسیفن صحبت کنید. توجه داشته باشید که ممکن است زمانی باشد که مزایای استفاده از یکی از این داروها ممکن است خطر ابتلا به کاهش سطح اندوکسیفن شما باشد. داشتن آگاهی، با این حال، می تواند به شما کمک کند از سوالات دکتر خود بپرسید.
داروهایی که باید با تاموکسیفن اجتناب شود عبارتند از:
- مهار کننده های جذب سروتونین انتخابی (SSRIs) : پروازاک (فلوکستین) و Paxil (پاروکستین) مهار کننده های قوی CYP2D6 هستند. Luvox (فلووکسامین)، Celexa (سیتالوپرام)، Lexapro (اسکلیتوپرام). و Zoloft (سرترالین) نیز تا حدی آنزیم را مهار می کند. این احتمال وجود دارد که این تعامل باعث افزایش خطر مرگ و میر در زنان مبتلا به Paxil می شود.
- مهار کننده های بازجذب سروتونین / نوراپی نفرین (SNRI) : Effexor (ونلافاکسین)، Pristiq (desvenlafaxine)
- Wellbutrin و Zyban (بوپروپیون) : برای افسردگی و ترک سیگار استفاده می شود
- داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای: Anafranil (کلومیفامین) و Norpramin (Desipramine)
- داروهای غدد درون ریز : Sensipar (سیناکالکت)، Parlodel (بروموکریپتین) و Parnate (ترنسیپرمین)
- Antipsychotics های معمولی مانند Melaril (thioridazine)، Trilafon (Perphenazine)، Orap (Pimozide) و Thorazine (کلرپرمازین) و Antipsychotics های Atypical مانند Risperdal (Risperidone)، کلوزیریل (کلوزاپین)، Geodon (ziprasidone) و Seroquel (Quetiapine)
- داروهای قلبی : Cardioquin (Quinidine)، Ticlid (تیکلوپیدین)، Cardene (نیکاردیپین)
- آنتی هیستامین : بنادریل (دیفن هیدرامین)
- آنتی بیوتیک ها : ریفامپین می تواند تا حد زیادی تاموکسیفن را کاهش دهد، ایزونیزید (برای TB استفاده می شود).
- داروهای رفلکس : تاگامت (سایمتیدین)
- ضد قارچ ها : معمولا برای شرایط از پای ورزش، تا tinea versicolor، به قارچ toenail استفاده می شود، دارو Lamisil یا Terbinex (terbinafine) نباید با تاموکسیفن استفاده شود، اگر چه این دارو در بسیاری از لیست داروها برای جلوگیری از وجود ندارد.
- داروهای دیابتی: Actos (پروگلیتازون)
- داروهای ضدافسردگی پارکینسون : Requip (ropinirole)
- داروهای HIV / AIDS : چندین
- متفرقه : نورونتی (گاباپنتین)
- ویتامین ها : مکمل های با ویتامین E بالا ممکن است با تاموکسیفن ارتباط برقرار کنند
- مکمل های تغذیه : ما مطالعات زیادی در رابطه با تعامل مکمل های گیاهی با تاموکسیفن نداریم. مکمل هایی که فعالیت مهار کننده CYP2D6 قوی در آزمایشگاه دارند عبارتند از کلم، کلم، لیمو، اکیناسه و جین سنگ. در مقادیر زیاد، عصاره چای سبز ممکن است سطح تاموکسیفن را در خون افزایش دهد، اما این احتمالا برای ایجاد علائم بالینی کافی نیست. اگر شما در مورد استفاده از مکمل های گیاهی برنامه ریزی کنید، مهم است که با انکولوژی خود صحبت کنید.
جایگزین: داروهایی که می توانند در عوض استفاده شوند
اگر شما از تاموکسیفن استفاده می کنید ممکن است بدانید که چه می توانید انجام دهید:
- داروهای ضد افسردگی در درجه ای است که آنزیم CYP2D6 را تحت تاثیر قرار می دهند. Cymbalta (duloxetine) به نظر می رسد سطح CYP2D6 را کاهش می دهد کمتر از بسیاری از داروهای ضد افسردگی دیگر. داروهایی که در بالا ذکر شده در زیر "مواد مخدر برای اجتناب" به میزان قابل توجهی در میزان آنزیم مهار می کنند. مطالعات اخیر نشان می دهد که برخی از سرکوبگران درجه پایین تر ممکن است برای استفاده با تاموکسیفن مفید باشند، اما مطالعات در این زمان ناکافی است که آیا ممکن است اثر بالینی نیز داشته باشد.
- داروهای ضد آلرژی و سرد: بسیاری از داروهای سرماخوردگی دارای بیش از یک عنصر هستند، بنابراین برچسب زدن مهم است. تعداد زیادی از داروهای ضد بارداری برای سرماخوردگی و آنفلوانزا حاوی بنادریل هستند. فکر می کنم داروهای آلرژی مانند Zyrtec و Claritin برای استفاده با تاموکسیفن ایمن باشند.
- داروهای رفلکس اسید که احتمالا خوب هستند شامل زانتاک (رانتییدین) و دیگران است.
ما همیشه در مورد تعاملات دارویی بیشتر یاد می گیریم و مهم است که با هر متخصص انکولوژیست و داروساز خود درباره هر نوع دارویی که می خواهید با تاموکسیفن استفاده کنید صحبت کنید.
طول عمر QT
اگر شما به برچسب بسته شما نگاه کرده اید، ممکن است متوجه شوید که تاموکسیفن نباید با سایر داروهایی که طول دوره QT را طولانی تر می کنند استفاده شود. فاصله QT به مقدار زمان بین دو امواج دیده شده در الکتروکاردیوگرام اشاره دارد. تصور می شود که اگر فاصله QT به طور قابل ملاحظه ای طولانی باشد، خطر ابتلا به ریتم قلب غیر طبیعی و احتمالا مرگ ناگهانی را افزایش می دهد.
اطلاعات بسته بندی هشدار می دهد که تاموکسیفن ممکن است در طول استفاده از QT طولانی مدت همراه با داروهای دیگر که می تواند طول مدت QT را افزایش دهد، منجر به افزایش طول عمر QT شود. با این حال، بررسی 2017 مطالعات، ادعا می کند که در این شرایط خطر ابتلا به کمبود QT قابل توجهی وجود دارد، به ویژه فقط 20 میلی گرم در روز.
ژنتیک تاموکسیفن و تست CYP2D6
طیف فعالیت آنزیم CYP2D6 وجود دارد و این باعث اختلاف در متابولیسم مواد مخدر می شود. بررسی های انجام شده نشان می دهد که متابولیزه کنندگان گسترده ای به نتایج بهتر نسبت به متابولیسم های نامناسب می پردازند. به طور کلی، تقریبا 20 درصد از مردم فعالیت این آنزیم را کاهش داده اند.
پس چگونه می توانم بدانم اگر متابولیزه کننده ضعیف باشد؟ آزمون کیت ژنتیکی تجاری موجود برای ژنوتیپ CYP2D6 وجود دارد، اما این آزمایش معمولا برای خانمها در درمان تاموکسیفن برای سرطان سینه مثبت گیرنده استروژن انجام نمی شود. به عبارت دیگر شما احتمالا نمی دانید. این موضوع زمینه بحث و گفتگو است و برخی محققان بر این باورند که حضور آنزیم دیگری، CYP3A4 * 22 ممکن است باعث کاهش غلظت اندوکسیفن در فعالیت CYP2D6 شود.
مجددا لازم است که فعالیت CYP2D6 در ماه های تابستان بیشتر باشد (وابسته به مقدار ویتامین D)، و آزمایش ویتامین D برای زنان مبتلا به سرطان سینه مهم است.
خط پايين در تعاملات داروي تاموسيفن
تاموسیفن داروئی است که زنان بعد از تشخیص سرطان پستان روزانه طول می کشد. هنگامی که به عنوان کارگردانی گرفته شده است، می تواند خطر عود (و پس از آن، مرگ) را به نصف کاهش دهد. به این ترتیب درک تعاملات بسیار مهم بسیار مهم است.
برخی از داروها ممکن است خفیف باشند، در حالی که سایر داروها تقریبا به طور کامل ممکن است اثرات تاموکسیفن را هنگام مصرف همزمان کاهش دهند. این نشان داده شده است که نه تنها در آزمایشگاه به دنبال متابولیسم این داروها است، اما در میزان افزایش مرگ و میر زنان که Paxil همراه با تاموکسیفن را در نظر گرفته اند، بالینی دیده می شود.
اطلاعات جدید به سطح می آیند (مانند اطلاعات ویتامین D که در بالا ذکر شده است). این پیشرفت های سریع در پزشکی سرطان، مهمتر از همیشه در حمایت از سرطان شما است . مطالعه ای که این موضوع را نشان می دهد این است که در مورد زنان مصرف تاموکسفن در طی دوره زمانی 2005 و 2010 (بعد از اینکه ما آگاه بودیم) از برخی از این تعاملات). در آن زمان، Paxil یکی از داروهای ضد افسردگی رایج برای زنان مبتلا به تاموکسیفن بود. با این حال، بیشتر نگرانیها این است که بسیاری از داروهای ضد بارداری میتوانند با تاموکسیفن ارتباط برقرار کنند و افراد را به خود مشغول کنند تا تعاملات داروها را تشخیص دهند.
> منابع:
> Antunes، M.، Timm، T.، de Oliveira، V. و همکاران. تأثیر فنوتایپ های CYP2D6 و CYP3A4، تعاملات دارویی و ویتامین D در تغییر بیوماست تاموکسیفن. نظارت بر مواد مخدر 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink، D. بازبینیشده از تعاملات دارویی میان تاموکسیفن و داروهای ضد افسردگی SSRI. BMJ 2016. 354: i5309.