R-EPOCH، همچنین به عنوان EPOCH-R نامیده می شود، یک رژیم شیمی درمانی ترکیبی است که برای درمان بدخیمی های خاص، به ویژه انواع خاصی از لنفوم غیر تهاجمی غیر هوچکین استفاده می شود .
رژیم دارویی شامل عوامل زیر است:
- R = ریتوکسیماب
- E = اینوپوزید فسفات
- P = پیشیسونون
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = سیکلوفسفامید
- H = دوکوروبیسین هیدروکلراید (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH در مقابل R-CHOP
اگر شما قبلا با R-CHOP مخفف آشنا هستید، یک رژیم معمول برای لنفوم غیر هودکین استفاده می شود، سپس شما می توانید R-EPOCH را به عنوان یک نسخه "تقلید" R-CHOP با چند تفاوت مهم در نظر بگیرید.
R-EPOCH از R-CHOP نه تنها در اضافه کردن این اتوزوئید، بلکه در زمان قرار دادن عوامل شیمی درمانی و دوز آنها در بدن متفاوت است.
در R-EPOCH، شیمی درمانی در غلظت متغیر در مدت زمان طولانی-چهار روزه تزریق می شود. این در مقایسه با سنتی R-CHOP است، در نتیجه برای هر چرخه، CHOP در یک بار به صورت بولوس نوعی تحویل داده می شود.
DA-R-EPOCH چیست؟
DA-R-EPOCH، همچنین به عنوان DA-EPOCH-R نامیده می شود، یک رژیم را با دوزهای تنظیم شده یتوزوئید، پردنیزون، وین کریستین، سیکلوفسفامید، دوکسوروبیسین (و ریتوکسیماب) توصیف می کند. در این نوع رژیم، دوزهای شیمی درمانی به منظور به حداکثر رساندن اثربخشی تنظیم می شود.
رژیم DA-EPOCH در موسسه ملی سرطان (NCI) بر اساس فرضیه ای که بهینه سازی انتخاب دارو، برنامه دارو و قرار گرفتن دارو در سلول های سرطانی، نتایج بهتر را نسبت به رژیم CHOP در بیماران مبتلا به غیر هجک لنفوم
یک رژیم تزریقی مداوم 96 ساعته توسعه داده شد که DA-EPOCH هر 21 روز تجویز می شود.
تنظیم دوز به دوکسوروبیسین، اتوپوزید و سیکلوفسفامید بر اساس کمترین تعداد (صفر مطلق نیتروفیل در ناحیه) در چرخه قبلی ساخته شده است.
تحقیق در مورد R-EPOCH برای زیر مجموعه های DLBCL
لنفوم ها به طور کلی به دو دسته اصلی تقسیم می شوند: لنفوم هوچکین (HL) و لنفوم غیر هودکین (NHL). لنفوم بزرگ سلول B بزرگ (DLBCL) رایج ترین NHL سلول B است که 30 تا 35 درصد موارد را تحت تأثیر قرار می دهد و بر بیماران همه سنین تأثیر می گذارد.
سازمان بهداشت جهانی (WHO) DLBCL را به چهار دسته اصلی تقسیم می کند. بزرگترین رده DLBCL که در غیر اینصورت مشخص نیست، می تواند به سه زیرمجموعه بر اساس سلول مبدا تقسیم شود، از جمله مرکز سلول های ژرمینال (GCB)، B-cell فعال (ABC) و لنفوم اولیه سلول B مدیاستین (PMBL).
به عبارت دیگر، هنگامی که به سطح مولکولی نگاه می کنید، DLBCL یک گروه متنوع از لنفوم ها است و انواع مختلف DLBCL ممکن است پیش بینی های مختلفی با درمان داشته باشد. علاوه بر این، یک نوع مرتبط با لنفوم تهاجمی لنفوم "دو ضربه" است. DHL دارای اختلالات ژنتیکی خاص است که ممکن است نتایج را تحت تأثیر قرار دهد. استفاده از تمام این اطلاعات در مورد DLBCL می تواند به طور بالقوه درمان را تغییر دهد، اما در حال حاضر تا حدودی از ناحیه نااطمینانی و موضوع تحقیق در حال انجام است.
در یک زمان، امیدوار بود که نتایج با تنظیم دوز R-EPOCH بهتر از R-CHOP برای بیماران مبتلا به DLBCL باشد. در حالی که این هنوز در مجموعه های انتخابی درست است، به نظر می رسد به طور کلی، حداقل بر اساس شواهد موجود وجود ندارد.
مطالعه 524 شرکتکننده در مقایسه با روشهای R-CHOP و DA-R-EPOCH در درمان بیماران DLBCL، به ویژه در مورد GCB و ABC، مقایسه شد. شرکتکنندگان برای دریافت هر دو R- CHOP یا DA-EPOCH-R اختصاص داده شده و با پیگیری متوسط در حدود پنج سال، نتایج حاملگی بین گروهها مشابه بود. DA-EPOCH افزایش سمیت را نشان داد، اما این بر اساس شدت دوزهای بالاتر انتظار می رفت.
با این حال، محققان سریع به این نکته اشاره کردند که برای تعیین تاثیر رژیم های مختلف بر روی گروه خاصی از بیماران مبتلا به DLBCL، نیاز به تجزیه و تحلیل بیشتری لازم است.
DLBCL با بیان بالا Ki-67
Ki-67 مارکر است که در سرطان های مختلف به عنوان یک شاخص تکثیر استفاده می شود، یعنی نشان دهنده رشد سلول در رابطه با تقسیم سلولی است. انتظار می رود که تومورهایی با تکثیر زیاد بیان کای 67 داشته باشند.
رژیم EPOCH به صورت جزئی بر اساس مفهوم است که گسترش مواد مخدر ممکن است کارایی بهتر ضد توموری را نسبت به رژیم بولوس مانند CHOP تولید کند.
در یک مطالعه قبلی، مشخص شد که بیماران DLBCL با بیان Ki-67 بالا، از مزایای بقاء محدودی از درمان R-CHOP دریافت کردند. از این رو مطالعه Huang و همکارانش با هدف بررسی اینکه آیا R-EPOCH برتر از R-CHOP در بیماران DLBCL درمان نشده با بیان Ki-67 بالا است.
هوانگ و همکارانش R-EPOCH را به عنوان یک رژیم خط اول در بیماران DLBCL با بیان Ki-67 بالا و R-EPOCH و R-CHOP را در این گروه با استفاده از کنترل های همگرا مقایسه کردند. نتایج آنها نشان داد که بیماران تحت درمان با رژیم R-EPOCH زنده ماندن بهتر از کسانی بودند که رژیم R-CHOP را تجویز می کردند و آنها خواستار مطالعات آینده پژوهی برای تایید یافته ها و شناسایی زیستی های احتمالی پیش آگهی برای استفاده در ارتباط با درمان R-EPOCH بودند .
لمفوما دو ضربه
لنفومهای دو ضربه یا DHL ها، 5 تا 10 درصد از موارد DLBCL را تشکیل می دهند و اکثریت می توانند به عنوان نوع مرکز ژرمینال و بیان ژن BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) نمایان شوند. زیر مجموعه ای از DHL ها بیان BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) یا BCL-2 و BCL-6 را بیان می کنند و لنفوم های سه گانه ای (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +) نامیده می شوند.
بیماران مبتلا به DHL اغلب دارای ویژگی های پیش آگهی ضعیف، نمره IPI بالا و دخالت مغز استخوان یا سیستم عصبی مرکزی هستند. رژیم مطلوب برای DHL شناخته شده نیست با این حال، بیمارانانی که رژیم های مشابه R-CHOP دریافت کرده اند، پیش آگهی ضعیفی دارند و میانگین بقای کلی آنها کمتر از 12 ماه است.
در یک بررسی گذشته نگر، بقای کل پیشرفت بدون بهبود با رژیم های فشرده، از جمله DA-EPOCH-R، در مقایسه با R-CHOP بهبود یافته است. رژیم DA-EPOCH-R به میزان قابل توجهی بهبودی کامل از سایر رژیمهای فشرده را به دنبال داشت.
لنفوم اولیه مدیاستن (PMBL)
PMBL یکی دیگر از زیرمجموعه های DLBCL است که نشان دهنده 10 درصد موارد DLBCL است. از لحاظ بالینی و بیولوژیکی مربوط به لنفوم اسکلروئیدی گره گشایی لنفوم هوچکین است که همچنین از سلول های بنیادی تامینی بوجود می آید.
PMBL تهاجمی است و به یک توده مدیاستین تبدیل می شود . اکثر بیماران دارای جهش در ژن BCL-6 هستند. ايمونوهيموتراپی استاندارد مؤثر نيست و اکثر بيماران نياز به تابش Mediastinal دارند که ممکن است به عوارض ناخوشايند منجر شود. این یک لنفوم نسبتا نادر است که تعداد زیادی از اطلاعات مطالعه بالینی را ندارد؛ با این حال، داده هایی که در مورد موارد گذشته (مطالعات گذشته نگر) نشان می دهند، نشان می دهد که رژیم های شیمی درمانی شایع تر از R-CHOP هستند.
در تجزیه و تحلیل گذشته نگر، میزان شکست برای R-CHOP 21 درصد بود، و این نشان دهنده نیاز به گزینه های درمان است.
DA-EPOCH-R از استراتژی های تزریق استفاده می کند که در آن دوزهای داروهای اتوپید، دوکسوروبیسین و سیکلوفسفامید برای بیشترین اثربخشی تنظیم می شوند. نتایج یک آزمایش تک باز با DA-EPOCH-R که توسط محققان NCI انجام شد و از 51 نفر به مدت 14 سال به دنبال داشت، در 11 آوریل 2013 منتشر شد، مجله پزشکی نیوانگلند .
در این مطالعه 53 نفر از بیماران مبتلا به لنفوم بطنی اولیه مدیاستن درمان نشده بودند. همه، اما دو بیمار با تجویز DA-EPOCH-R به طور کامل بهبودی یافتند و هیچکدام از بیماران مبتلا به اختلال کامل، یک لنفوم مجدد را ایجاد نکرده بودند. دو بیمار که به طور کامل رمیسی را دریافت نکردند، تابش را دریافت کردند و همچنین تومورهایشان را ندیده بودند. هیچ شواهدی از بیماری های دیگر وجود نداشت و یا اثرات سمی قلبی ایجاد می شد.
تجزیه و تحلیل چندین موسسه بزرگسالان مبتلا به PMBL در مقایسه با بیماران تحت درمان با این رژیم ها، میزان بقا کلی را مقایسه کرد (132 نفر از 11 مراجعه کننده، 56 R-CHOP و 76 DA-R-EPOCH). در حالی که میزان بهبودی کامل با DA-R-EPOCH (84 درصد در مقابل 70 درصد) بالاتر بود، این بیماران بیشتر از سمیت های مربوط به درمان برخوردار بودند. در دو سال گذشته، 89 درصد از بیماران R-CHOP و 91 درصد از بیماران DA-R-EPOCH زنده بودند.
R-EPOCH برای لنفوم Burkitt در بیماران مبتلا به HIV / بدون HIV
لنفوم Burkitt در آفریقا استوایی بیشتر از کشورهای غربی است. Burkitt بیماری است که اغلب در بیماران مبتلا به ایدز سرکوب شده ایمنی اتفاق می افتد. نرخ درمان لنفوم Burkitt در کشورهای غربی 90 درصد در کودکان است، در حالیکه تنها 30 تا 50 درصد از کودکان در آفریقا به علت ناتوانی در مصرف داروهای با دوز بالا درمان می شوند.
محاکمه توسط ویلسون و همکارانش در موسسه ملی سرطان انجام شد و در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شد. این آزمایش دو نوع از EPOCH-R را شامل می شود که در معرض قرار گرفتن در معرض قرار گرفتن در معرض قرار گرفتن در معرض غلظت های پایین تر مواد مخدر قرار دارند به جای آنکه تحت تاثیر قرار دادن آنها به غلظت های بالاتر مواد مخدر باشد.
30 بیمار مبتلا به لنفوم Burkitt که قبلا درمان نشده بودند در این آزمایش قرار گرفتند. بیماران یکی از دو نوع EPOCH-R را بسته به وضعیت HIV خود دریافت کردند. 19 نفر از بیماران مبتلا به HIV در دوز (DA) -EPOCH-R دریافت کردند، در حالی که 11 بیمار HIV مثبت، SC-EPOCH-RR دریافت کردند که یک نوع کوتاه مدت (EP) EPOCH-R است که شامل دو دوز rituximab در هر دوره درمان و دارای شدت درمان پایین تر از DA-EPOCH-R است.
تعدیل سطوح دوز به منظور ایجاد میزان مطلوب دارو براساس تحمل فرد از شیمی درمانی انجام شده است. سموم اصلی در آزمایش، تب و نوتروپنی (شمارش گلبولهای سفید خون) بود. هیچ مرگ و میر مربوط به درمان رخ نداده است. با پیگیری متوسط زمانهای 86 و 73 ماه، میزان بقای کلی 100 درصد و 90 درصد به ترتیب با DA-EPOCH-R و SC-EPOCH-RR بود.
بر اساس این نتایج، آزمایشاتی برای تأیید اثربخشی EPOCH-R در بیماران لنفوم بالغ و کودکان در برکیت آغاز شد.
کلمه ای از
رژیم دوز تنظیم شده EPOCH در موسسه ملی سرطان بر اساس فرضیه ای است که بهینه سازی انتخاب دارو، تحویل و قرار گرفتن در معرض قرار گرفتن در معرض سلول های سرطانی نتایج بهتر را نسبت به رژیم CHOP در بیماران مبتلا به لنفوم غیر تهاجمی لنفوم هوچکین ایجاد می کند.
در حالی که امید اولیه ای بود که R-EPOCH به طور کلی در بیماران مبتلا به DLBCL به نتایج بهتر از R-CHOP دست یابد، اکنون تمرکز بر این است که این رژیم ممکن است نتایج را برای تعدادی از زیر مجموعه های انتخابی بیماران مبتلا به DLBCL و سایر بدخیمی ها بهبود بخشد. اگر به این زیرمجموعهها برسید، گزینه را با پزشک خود در میان بگذارید.
> منابع:
> Curry MA، Liewer S. انتخاب درمان آگاهانه برای لنفوم غير هوچکين تهاجمی: رژيم R-CHOP در برابر EPOCH-R. J Himatol Oncol Pharm . 2016؛ 6 (4): 145-152.
> Dunleavy K، Pittaluga S، Shovlin M، و همکاران. درمان شدید در بزرگسالان لنفوم Burkitt. N Engl J Med. 2013؛ 369 (20): 1915-25.
> ویلسون HW و همکاران مطالعه فازی III R-CHOP در مقایسه با DA-EPOCH-R و بررسی مولکولی لنفوم سلول B بزرگ سلول Diffuse بزرگ درمان نشده: CALGB / Alliance 50303. 2016 December 4؛ چکیده شفاهی شماره 469: ASH 58th Annual Meeting and Exposition، San Diego، CA.