درمان های هیجان انگیز برای کسانی که مبتلا به سرطان پیشرفته ریه هستند
در حالی که شیمی درمانی سلول هایی مانند سلول های سرطانی را که به سرعت در بدن تقسیم می شوند، هدف قرار می دهد، ایمونوتراپی بدن یک سیستم ایمنی بدن را هدف قرار می دهد و تحریک کننده آن را به رسمیت شناختن و حمله به سلول های سرطانی به خود اختصاص می دهد. به عبارت دیگر، ایمن سازی باعث می شود فرد بتواند از بهترین ابزار خود (خود ایمنی بدن خود) برای مبارزه با سرطان استفاده کند.
برای افراد مبتلا به سرطان ریه های پیشرفته غیر سلولی کوچک (NSCLC)، خبر خوب این است که ایمونوتراپی های جدید توسط دانشمندان توسعه یافته و ادامه یافته اند.
این درمانها، البته، سرطان پیشرفته ریه را درمان نمی کنند، اما می توانند به شما یا عزیزانتان کمک کنند که احساس بهتر و حتی طولانی تر زندگی کنند.
شرایط سرطان ریه
قبل از اینکه به درمان های ایمنی که برای درمان NSCLC پیشرفته استفاده می شود، اهمیت چندانی برای تعیین سرطان ریه وجود دارد.
سرطان ریه غیر سلولی (NSCLC) چیست؟
دو نوع اصلی از سرطان ریه وجود دارد : سرطان سلول های غیر سلولی کوچک و سرطان سلول های کوچک سلولی، با سلول های کوچک کوچکتر شایع است. در واقع، حدود 80 تا 85 درصد سرطانهای ریه سرطان سلولهای غیر سلولی هستند.
هنگامی که از کلمه "سرطان ریه" استفاده می کنید، فرد معمولا به سرطان ریه سلول های غیر سلولی مراجعه می کند، اگر چه این همیشه درست نیست.
سرطان ریه غیر سلولی پیشرفته (NSCLC) چیست؟
در سلول های ریه غیر سلولی کوچک، سلول های بدخیم (سرطانی) سریع و غیرقابل کنترل رشد می کنند تا تومور را درون بافت ریه تشکیل دهند. همانطور که سرطان رشد می کند، ممکن است شروع به گسترش به گره های لنفاوی، و همچنین به مکان های دور در داخل بدن مانند مغز، استخوان، کبد یا ریه دیگر.
بر اساس تعدادی از آزمایشات (به عنوان مثال، نمونه برداری از تومور و آزمایش های تصویربرداری مانند CT اسکن) مرحله NSCLC تعیین می شود. NSCLC پیشرفته به طور کلی به مرحله IIIb یا مرحله IV سرطان اشاره دارد ، یعنی سرطان به غدد لنفاوی خاص و / یا محل های دور (که متاستاز نامیده می شود ) است.
معاینه سیستم ایمنی چیست؟
به منظور درک ایمنی درمانی، مهم است که مفهوم ایستگاه های بازرسی سیستم ایمنی را درک کنید، زیرا این مولکول ها هستند که ایمونوتراپی سرطان ریه را هدف قرار می دهد.
ایستگاه های کنترل ایمنی معمولا بر روی سلول های ایمنی بدن قرار می گیرند و از سیستم ایمنی بدن خود جلوگیری می کنند تا سلول های سالم، عادی، سلول های غیر طبیعی مانند سلول های آلوده را از بین ببرند.
با این حال، سرطان یک مشکل است زیرا یکی از راه های جلوگیری از حمله سیستم ایمنی بدن توسط ایجاد و بیان این پروتئین ها است. اما ایمونوتراپی سرطان برای جلوگیری از این ایستگاه های بازرسی تلاش می کند تا بدن در واقع سرطان را به عنوان خارجی شناخته و به آن حمله می کند.
ایمونوتراپی برای سرطان ریه: آنتی بادی PD-1
یکی از پرونده های مهم سیستم ایمنی بدن که توسط ایمونوتراپی NSCLC مورد هدف قرار می گیرد، مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-1)، یک گیرنده است که معمولا در سلول های T قرار دارد، اما می تواند توسط سلول های سرطانی ریه ایجاد و بیان شود.
به طور معمول این بازرسی ایمنی در محل تومور ریه محدود می شود، بنابراین سیستم ایمنی از مبارزه با سرطان جلوگیری می کند. اما با داروهایی که PD-1 را مسدود می کنند، سیستم ایمنی بدن می تواند به سلول های سرطانی حمله کند.
در حال حاضر دو دارو وجود دارد که آنتیبادیهای PD-1 (یا مهار کننده های پروتکل پروتئینی PD-1) هستند و برای درمان پیشرفته NSCLC تأییدیه FDA تایید شده است.
هر دوی این داروها به صورت تزریق (از طریق ورید) هر دو تا سه هفته داده می شود. این دو دارو عبارتند از:
- نیوولومب
- پمبرولوزومب
مرور کلی Nivolumab
به عنوان یک آنتی بادی PD-1، Nivolumab در تعدادی از آزمایشات در افراد مبتلا به NSCLC پیشرفته مورد مطالعه قرار گرفته است. به عنوان مثال، یک مطالعه 2015 فاز III در مجله پزشکی نیوانگلند در مقایسه با درمان با nivolumab در مقایسه با درمان با docetaxel در افرادی که پیشرفته NSCLC در طی یا پس از یک دوره رژیم شیمیایی تحت پلاتین پیشرفت کرده است، مقایسه شده است. نتایج نشان داد که کسانی که نایوولوموب دریافت کردند، طولانی تر از کسانی بود که دتریت سکل را دریافت کردند - بقای میانگین در گروه نایوولومام 9.2 ماه در مقایسه با 6 ماه در گروه داکتاکسل.
به عنوان یکی دیگر از، Taxotere (docetaxel) شیمی درمانی است که به طور سنتی برای افراد مبتلا به NSCLC پیشرفته درمان شده است، بنابراین این مطالعه یک مقایسه ایمونوتراپی جدید را با استاندارد شیمیدرمانی مراقبت های جاری مقایسه می کند.
علاوه بر مزایای زنده ماندن، نایوولومام به طور کلی در مقایسه با docetaxel در این مطالعه امن تر است - که خوب است، زیرا نگرانی بزرگی در زمینه ایمنی درمانی این است که سیستم ایمنی بدن نه تنها به سلول های سرطانی بلکه ارگانهای سالم نیز حمله می کند.
یکی از عوارض جانبی مهم پزشکان در مورد درمان سرطان، پنومونیت است که زمانی که دارو باعث التهاب ریه می شود (عفونت نیست که شما با پنومونی می بینید). پزشکان به ویژه در مورد پنومونیت نگران هستند، زیرا بر عملکرد ریه تاثیر می گذارد که در حال حاضر در سرطان ریه کاهش می یابد. در این مطالعه، پنومونیت در گروه nivolumab به ندرت اتفاق می افتد و زمانی که رخ می دهد شدت کم است.
گفته می شود برخی از اثرات نامطلوب (به غیر از پنومونیت) مرتبط با nivolumab که پزشکان مراقب آن هستند عبارتند از:
- مشکلات پوستی (مثلا بثورات و خارش)
- مشکلات گوارشی (به عنوان مثال، اسهال)
- آزمایش خون آنزیمی غیر طبیعی انجام می شود
- مشکلات تیروئید
- واکنش های مربوط به تزریق
بررسی پمبرولوزومب
Pembrolizumab FDA برای درمان NSCLC پیشرفته در افراد مبتلا به اختلالات ژنتیکی خاصی از سرطان ریه خود ( جهش EGFR یا انتقال ALK ) تایید شده است و حداقل نیمی از سلول های توموری آنها PD-L1 مثبت است. PD-L1 پروتئینی است که به طور معمول به PD-1 در سلول های T متصل می شود و مانع از حمله سلول های سرطانی می شود.
Pembrolizumab نیز برای درمان پیشرفته NSCLC ( آدنوکارسینوم ریه ) همراه با شیمی درمانی مورد تایید قرار گرفته است، صرف نظر از این که آیا سلول های تومور برای PD-L1 رنگ می کنند یا خیر.
در یک مطالعه 2016 در مجله پزشکی نیوانگلند ، افراد مبتلا به پیشرفته NSCLC و بیان PD-L1 در حداقل 50 درصد از سلول های تومور خود، بقای قابل توجهی از پیشرفت بدون پیشرفت (10.3 ماه در مقابل 6 ماه) با اثرات جانبی کمتر ( امن تر از کسانی است که تحت شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین قرار گرفته اند .
به طور خاص، بقای پیشرفت آزاد به عنوان زمانی که بیماران به طور تصادفی برای دریافت پمبرولوزومام یا شیمی درمانی به چه نقطه ای که بیماری خود را پیشرفت و یا مرگ رخ داده است تعریف شد.
در این مطالعه، 27٪ از کسانی که پمبرولوزومام دریافت کرده بودند، 53٪ از کسانی که شیمی درمانی دریافت می کردند، عوارض شدید داشتند.
در کل، شایع ترین عوارض جانبی در کسانی که تحت درمان با پمبرولوزومام بودند:
- اسهال
- خستگی
- تب
پنومونیت در گروه پمبرولیوزومب با میزان بالاتر از گروه شیمی درمانی (5.8 درصد در مقابل 0.7 درصد) رخ داد.
ایمونوتراپی برای سرطان ریه: آنتی بادی PD-L1
اتئزولیزومب یک داروی تایید شده FDA برای درمان افراد مبتلا به NSCLC پیشرفته است که بیماری آنها همچنان در طول یا بعد از آن تحت شیمی درمانی پلاتین قرار می گیرد.
اتئزولیزومب کمی متفاوت از نیلواموب یا پمبرولوزومام است که آن آنتی بادی PD-L1 است. به عبارت دیگر، آن به طور خاص PD-L1، پروتئینی است که به طور معمول به PD-1 (گیرنده بر روی سلول های T) متصل می شود، جلوگیری از حمله به سلول های سرطانی. مانند دو دارو دیگر، اتزولیزومب به عنوان یک تزریق داده می شود.
در یک مطالعه 2017 در Lancet، افراد مبتلا به شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین برای NSCLC پیشرفته، به طور تصادفی برای دریافت اتذلوزومام یا دیتاکسل به طور تصادفی انتخاب شدند.
برخی نتایج قابل توجه نشان داد که میزان بقای کلی در افرادی که atezolizumab و docetaxel دریافت کرده بودند، بدون در نظر گرفتن اینکه آیا سلول های تومور یا سلول های ایمنی در ناحیه تومور برای PD-L1 مثبت بودند (متوسط 8/13 ماه با اتزولیزومب و 9،6 ماه همراه با docetaxel )
علاوه بر این، اثرات جانبی ناشی از درمان شدید در گروه اتزولیزومب، در مقایسه با گروه داکتاکسل (15 درصد و 43 درصد) کمتر بود.
به گفته این افراد، عوارض جانبی شایع در افرادی که atezolizumab دریافت می کنند عبارتند از:
- خستگی
- حالت تهوع
- کاهش اشتها
- ضعف
پنومونیت در گروه اتزولیزومب 1.6 درصد بیمار بود که کم است و کمتر از 1 درصد دارای بیماری شدید (درجه 3 یا 4) پنومونیت بود.
ایمونوتراپی در افق
مهم است که توجه داشته باشیم که مهار کننده های بازرسی ایمنی چندگانه دیگر در حال توسعه هستند. کلیدی برای تعیین نقش آنها در درمان شما یا سرطان پیشرفته ریه شما عزیزان، بستگی به این دارد که چگونه این داروها در مطالعات مرحله III انجام می شود.
به عنوان مثال، یک ایمونوتراپی در خط لوله به نام ipilimumab ، طولانی مدت بقای در افراد ملانوم متاستاتیک را نشان می دهد . این دارو هدف آنتی ژن T-lymphocyte سیتوتوکسیک 4 (CTLA-4) است که یک تنظیم کننده اولیه از نحوه عملکرد سلول های T در سیستم ایمنی بدن است. Ipilimumab به عنوان درمان پیشرفته NSCLC در ترکیب با شیمی درمانی مورد مطالعه قرار گرفته است.
کلمه ای از
کاملا باور نکردنی است که برخی از سرطانها (مثل سرطان ریه) نه تنها به سرعت و بدون کنترل رشد می کنند، بلکه می توانند به عنوان یک سیستم دفاع شخصی بسیار شخصی، سیستم ایمنی بدن خود را از دست بدهند یا فریب دهند.
گفته می شود کارشناسان سرطان در حال حاضر با کشف ایمنوتراپی، یک پدیده انقلابی است که به تغییر نحوه درمان سرطان در آینده ادامه می دهد.
در نهایت، تعیین نحوه درمان سرطان ریه شما یک فرایند پیچیده و مالیاتی است و گاهی اوقات داروهای بیشتر همیشه جواب درست نیستند. لطفا اطمینان حاصل کنید که آرزوها، ترس و نگرانی در مورد خانواده و دکتر شما وجود دارد.
> منابع:
> انجمن سرطان آمریکا. (2017). ایمونوتراپی برای سرطان ریه های غیر سلولی.
> Gettinger S. (ژوئن 2017). ایمونوتراپی سرطان ریه غیر سلولی با مهار بازرسی ایمنی. در: UpToDate، Jett JR، Lilenbaum RC، Schild SE (Eds)، UpToDate، Waltham، MA.
> Reck M و همکاران Pembrolizumab در مقابل شیمی درمانی برای PD-L1 سرطان ریه بدون سلول کوچک. N Engl J Med . 2016 نوامبر 10؛ 375 (19): 1823-33.
> Rittmeyer A et al اتئزولیزوماب در مقابل docetaxel در بیماران مبتلا به سرطان ریه های غیر سلولی که قبلا تحت درمان بوده اند (OAK): آزمایشی کنترل شده فازی 3، باز و چندتایی است. لانست 2017 ژانویه 21؛ 389 (10066): 255-65.
> Sundar R، Cho BC، Brahmer JR، Soo RA. Nivolumab در NSCLC: آخرین شواهد و پتانسیل بالینی. درمان داروی Med Oncol . 2015 مارس؛ 7 (2): 85-96.