اختلال ژنتیکی باعث انسجام مضر مس می شود
بیماری ویلسون، همچنین به عنوان degeneration hepatolenticular شناخته می شود، یک اختلال ژنتیکی است که منجر به انباشت بیش از حد مس در بدن می شود. این یک اختلال غیر معمول است که در هر 30،000 نفر بروز می کند. برای فردی که تحت تأثیر قرار می گیرد، او باید یک جهش ژنتیکی خاص را از یک شخص نه والدین به ارث برساند.
این تجمع غیرطبیعی مس اغلب بر روی کبد، مغز، کلیه و چشم تاثیر می گذارد، اما ممکن است بر سیستم قلبی و غدد درون ریز تاثیر بگذارد.
علائم بیماری ویلسون تمایل دارند تا در اوایل زندگی، معمولا بین پنج تا 35 سالگی ظاهر شوند. عوارض این بیماری شامل نارسایی کبدی، مشکلات کلیوی و بعضی از علائم عصبی-روان شناختی است.
علل
بیماری ویلسون یک اختلال ارثی در الگوی اتوزومی مغلوب است . این به این معنی است که هر دو والدین برای جهش ژنتیکی بسیار حامل هستند، اگرچه نه احتمالا علائم و نه سابقه خانوادگی بیماری را دارند. افرادی که حامل هستند، ممکن است شواهدی از متابولیسم غیرطبیعی مسی داشته باشند اما معمولا برای مداخله پزشکی قانونی کافی نیستند.
بیماری ویلسون یکی از اختلالات ژنتیکی است که در آن مس غیرطبیعی در سیستم ایجاد می شود، اغلب در کبد. این شامل یک ژن ATP7B است که بدن از آن برای ترشح مس به صفرا استفاده می کند . جهش این ژن از این روند جلوگیری می کند و باعث دفع مس از بدن می شود.
همانطور که مسها شروع به کبد می کنند، بدن سعی می کند آنها را با ترشح اسید هیدروکلریک و آهن آهن برای اکسیداسیون مولکول های مس سعی کند. با گذشت زمان، این واکنش می تواند باعث آسیب زدن به کبد (فیبروز)، هپاتیت و سیروز شود.
از آنجایی که مس برای تشکیل کلاژن و جذب آهن مؤثر است، هر گونه اختلال در این فرایند می تواند در سن زایمان باعث آسیب شود.
به همین دلیل است که بیماری ویلسون می تواند در سه سال اول زندگی و سیروز (که اغلب با افراد مسن همراه است) در نوجوانان و نوجوانان ایجاد می شود.
علائم مرتبط با کبد
علائم بیماری ویلسون با محل آسیب بافت متفاوت است. از آنجا که مس در ابتدا در کبد و مغز تجمع می یابد، علائم این بیماری اغلب در این سیستم های ارگان بسیار عمیق تر دیده می شود.
علائم اولیه اختلال عملکرد کبدی اغلب مشابه مواردی است که با هپاتیت دیده می شود . توسعه پیشرفته فیبروز ممکن است منجر به یک بیماری شناخته شده به عنوان پرفشاری خون پورتال شود که در آن فشار خون درون کبد شروع به افزایش می کند. همانطور که آسیب به کبد افزایش می یابد، فرد ممکن است طیفی از حوادث جدی و بالقوه تهدید کننده زندگی را تجربه کند، از جمله خونریزی داخلی و نارسایی کبد .
در میان علائم مرتبط با بیماری کبدی که در بیماری وییلسون دیده می شود:
- خستگی
- حالت تهوع
- استفراغ
- از دست دادن اشتها
- گرفتگی عضلات
- قرمزی پوست و چشم ( زردی )
- مایع انباشته شده در پاها ( ادم )
- تجمع مایع در شکم ( آسیت )
- عنکبوت شبح مانند روی پوست (آنژیوم عنکبوتی)
- درد و یا پوسیدگی شکم بالا سمت چپ به علت طحال بزرگ شده
- استفراغ خون و یا مدفوع تناسلی به علت واریس مری
در حالی که سیروز به طور معمول در افراد مبتلا به بیماری شدید و بدون درمان ویلسون رخ می دهد، به ندرت به سرطان کبد پیشرفت می کند (برخلاف سیروز ناشی از هپاتیت ویروسی یا الکل ).
نشانه های عصبی
شکست حاد کبد با ایجاد یک نوع کم خونی به نام کم خونی همولیتیک مشخص می شود که در آن سلول های قرمز خون به طور معناداری پاره می شوند و می میرند. از آنجایی که گلبول های قرمز حاوی سه برابر میزان آمونیاک به عنوان پلاسما (جزء مایع خون)، تخریب این سلول ها می تواند باعث ایجاد سریع آمونیاک و سایر سموم در جریان خون شود.
هنگامی که این مواد باعث تحریک مغز می شوند، ممکن است فرد مبتلا به آنسفالوپاتی کبدی شود ، از دست دادن عملکرد مغز به علت بیماری کبد. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:
- میگرن
- بیخوابی
- از دست دادن حافظه
- لکنت زبان
- تغییرات بینایی
- مشکلات تحرک و از دست دادن تعادل
- اضطراب یا افسردگی
- تغییرات شخصیتی (از جمله تکانشی و اختلال در قضاوت)
- پارکینسونیسم (سفتی، لرزش، حرکت آهسته)
- روانپریشی
از آنجا که علل بالقوه این علائم عظیم هستند، بیماری ویلسون به ندرت بر روی ویژگی های عصبی به تنهایی تشخیص داده می شود.
نشانه های دیگر
انباشت غیر طبیعی مس در بدن می تواند به طور مستقیم و غیر مستقیم بر سیستم های دیگر بدن تأثیر بگذارد.
- وقتی رخ می دهد در داخل چشم، بیماری ویلسون می تواند یک علامت مشخص به عنوان حلقه های Kayser-Fleisher شناخته شود. این دسته از تغییر رنگ طلایی قهوه ای در اطراف محیط عنبیه ناشی از رسوبات مایع اضافی است. این در حدود 65 درصد از افراد مبتلا به بیماری ویلسون رخ می دهد.
- هنگامی که در کلیه ها اتفاق می افتد، بیماری وییلسون می تواند باعث خستگی، ضعف عضلانی، سردرگمی، سنگ کلیه و خون در ادرار شود زیرا اسیدهای بیش از حد در خون است. این وضعیت همچنین می تواند باعث انسداد بیش از حد کلسیم در کلیه ها و، به طور متناقض، ضعف استخوان ها به علت توزیع مجدد و از دست دادن کلسیم باشد.
در حالی که غیر معمول، بیماری ویلسون می تواند باعث كاردیومیوپاتی (ضعف قلب) و همچنین ناباروری و سقط مكرر در اثر اختلال تیروئید شود.
تشخیص
به علت طیف وسیعی از علائم بالقوه، بیماری وییلسون اغلب دشوار است برای تشخیص. به خصوص اگر علائم مبهم باشد، این بیماری به راحتی می تواند برای همه چیز از مسمومیت های سنگین و هپاتیت C به داروهای لوپوس و فلج مغزی اشتباه گرفته شود.
اگر بیماری ویلیسون مشکوک باشد، تحقیقات شامل بررسی علائم جسمی همراه با تعدادی از آزمایش های تشخیصی شامل موارد زیر خواهد بود:
- آزمایش آنزیم کبدی
- آزمایش خون برای بررسی سطح بالای مس و سطح پایین سرولوپلاسمین (پروتئینی که مس را از طریق خون منتقل می کند)
- آزمایش گلوکز خون برای بررسی سطح قند خون پایین است
- مجموعه ی ادرار 24 ساعته برای آزمایش اسیدی و سطح کلسیم
- بیوپسی کبدی برای اندازه گیری شدت انباشت مس
- آزمایش های ژنتیکی برای تایید حضور جهش ATB7B
رفتار
تشخیص زودهنگام بیماری ویلسون به طور کلی به نتایج بهتر کمک می کند. افراد مبتلا به این بیماری معمولا در سه مرحله درمان می شوند:
- درمان معمولا با استفاده از داروهای مس- کلات برای از بین بردن مس از سیستم خارج می شود. پنيسيلامين معمولا داروي انتخابي اوليه است. این کار با اتصال به مس انجام می شود، به طوری که فلز به راحتی در ادرار دفع می شود. عوارض جانبی گاهی قابل توجه هستند و ممکن است شامل ضعف عضلانی، بثورات و درد مفصلی باشند. در میان کسانی که علائم بالینی را تجربه می کنند، 50 درصد علائم و نشانه های بدتر شدن را تجربه می کنند. در چنین مواردی، داروهای خط دوم ممکن است تجویز شوند.
- هنگامی که سطح مس در حال نرمال شدن باشد، روی ممکن است به عنوان یک فرم نگهداری درمان تجویز شود. روی زده شده در بدن مانع از جذب مس بدن می شود. معده درد شایع ترین عارضه جانبی است.
- تغییرات غذایی اطمینان حاصل کنید که شما از مصرف غیر ضروری مس اجتناب کنید. این شامل غذاهای غنی از مس مانند سیب زمینی سرخ شده، کبد، آجیل، قارچ، میوه های خشک، کره بادام زمینی و شکلات تیره است. مکمل های حاوی مس، مانند مولتی ویتامین ها و داروهای مورد استفاده برای درمان پوکی استخوان، ممکن است نیاز به جایگزینی نیز داشته باشند.
افراد مبتلا به بیماری کبدی جدی که قادر به پاسخگویی به درمان نیستند ممکن است نیاز به پیوند کبدی داشته باشند .
> منابع:
> Borges Pinto، R .؛ ریس Schneider، A .؛ و دا سیلویرا، T. "سیروز در کودکان و نوجوانان: یک مرور کلی". مجله جهانی هپاتولوژی. 2015 7 (): 392-405.
> Patil، M .؛ شت، ک. Krishnamurthy، A. و همکاران. "نقد و دیدگاه فعلی بیماری ویلسون". مجله بالینی و آزمایشگاهی. 2013؛ 3 (4): 321-336.