فیبروز ریوی idiopathic ( IPF ) نوعی از بیماری مزمن ریه است که باعث تشدید تنگی نفس (تنگی نفس) می شود. افراد مبتلا به IPF همچنین ممکن است سرفه خشک و مداوم، خستگی پیشرونده یا ناخوشایند از دست دادن وزن و اغلب، مرگ زودرس را تجربه کنند.
IPF یک بیماری غیر معمول است، اما این نادر نیست. حدودا 15000 نفر برآورد شده اند که هر سال از ایالات متحده آمریکا از IPF می میرند.
این افراد بیشتر از زنان بیشتر است، سیگاریها بیشتر از افراد غیر سیگاری و معمولا افراد بالای 50 سال است.
علت IPF به طور کامل کار نمی کند ("idiopathic" به معنی "علت ناشناخته")، و هیچ درمان برای آن وجود ندارد. با این حال، برای تحقیق در مورد این وضعیت، و توسعه درمان موثر برای IPF ، یک مقدار زیادی تحقیق انجام شده است. پیش آگهی افراد مبتلا به IPF در چند سال گذشته به طور چشمگیری بهبود یافته است.
چندین روش جدید برای درمان IPF در حال توسعه هستند و برخی از آنها در حال حاضر در آزمایشات بالینی هستند. این خیلی زود است که بفهمیم که یک پیشرفت در درمان در گوشه سمت راست است، اما دلیل خوشایندی بسیار بیشتر از گذشته است.
درک تکاملی ما از IPF
IPF ناشی از فیبروز غیر طبیعی (زخم) بافت ریه است. در IPF، سلول های ظریف از آلوئول ها (کیسه های هوا) به تدریج توسط سلول های ضخیم و فیبروتیک جایگزین می شوند که قادر به انجام تبادل گاز نیستند.
در نتیجه، عملکرد اصلی گازهای ردیابی ریه، اجازه می دهد اکسیژن از هوا برای ورود به جریان خون و دی اکسید کربن برای خروج از جریان خون، اختلال ایجاد می شود. به علت بیشتر شدن علائم IPF، توانایی به تدریج بدتر شدن اکسیژن کافی به جریان خون منتقل می شود.
برای سالهای زیادی، نظریه کار در مورد علت IPF مبتنی بر التهاب بود.
به این ترتیب تصور می شد که چیزی باعث التهاب بافت ریه شده است که منجر به زخم های بیش از حد می شود. بنابراین اشکال اولیه درمان برای IPF به طور عمده در جلوگیری یا کاهش روند التهابی قرار داشت. چنین درمان هایی شامل استروئیدها ، متوترکسات و سیکلوسپورین است . در بیشتر موارد، این درمان ها تنها تا حدودی مؤثر بود (در صورت وجود) و عوارض جانبی قابل توجهی به همراه داشت.
در توضیح علت IPF، محققان امروزه عمدتا توجه خود را نسبت به فرایند تسریع کننده التهابی نظری متمرکز کرده اند و به نظر می رسد که روند درمان ناهنجاری بافت ریه در افراد مبتلا به این بیماری است. به این ترتیب، مشکل اصلی ایجاد IPF ممکن است آسیب بیش از حد آسیب بافتی نباشد، اما بهبودی غیر طبیعی از (احتمالا حتی طبیعی) آسیب بافتی. با این بهبودی غیر طبیعی، فیبروز بیش از حد رخ می دهد، که منجر به آسیب دائمی ریه می شود.
بهبود طبیعی بافت ریه به یک فرایند شگفت آور پیچیده تبدیل می شود که شامل تعامل انواع سلول ها و عوامل متعدد رشد، سیتوکین ها و سایر مولکول ها می شود. در حال حاضر فیبروز بیش از حد در IPF به دلیل عدم تعادل بین این عوامل مختلف در طول فرآیند بهبود است.
در واقع، چندین سیتوکین خاص و عوامل رشد شناسایی شده اند که نقش مهمی در تحریک فیبروز ریوی بیش از حد ایفا می کنند.
این مولکولها در حال حاضر اهداف تحقیق گسترده ای هستند و چندین دارو در تلاش برای بازگرداندن روند بهبودی عادی در افراد مبتلا به IPF در حال توسعه و آزمایش هستند. تا کنون، این تحقیق به چند موفقیت و چندین شکست منجر شده است، اما موفقیت ها بسیار دلگرم کننده بوده و حتی شکست ها دانش ما را درباره IPF پیشرفت داده اند.
موفقیت تا کنون
در سال 2014 FDA دو دارو جدید برای درمان IPF ، نینتندبین (Ofev) و پیرفنیدون (Esbriet) را تأیید کرد.
این داروها با مسدود کردن گیرنده های تیروزین کیناز، مولکول هایی که عوامل مختلف رشد فیبروز را کنترل می کنند، کار می کنند. هر دو دارو به طور قابل توجهی سرعت پیشرفت IPF را کاهش داده اند.
متأسفانه افراد ممکن است به یک یا دو مورد از این دو داروی بهتر پاسخ دهند و در این زمان هیچ راهی آماده برای بیان اینکه کدام دارو برای آن شخص بهتر باشد وجود ندارد. با این حال، یک آزمایش امیدوار کننده ممکن است در افق پیش بینی واکنش فرد به این دو دارو باشد. (بیشتر در این زیر است.)
علاوه بر این، در حال حاضر شناخته شده است که بسیاری از افراد مبتلا به IPF (تا 90 درصد) دارای بیماری ریفلاکس معده (GERD) هستند که ممکن است تا حد بسیار کم آنها را نادیده بگیرند. با این حال، "microreflux" مزمن ممکن است عامل ایجاد کننده آسیب جزئی در بافت ریه و افرادی باشد که در فرآیند بهبودی ریه غیرطبیعی هستند، ممکن است فیبروز بیش از حد ایجاد شود.
آزمایشات تصادفی کوچک نشان داده اند که افراد مبتلا به IPF که تحت درمان با GERD قرار می گیرند ممکن است پیشرفت های شدیدتری از IPF خود داشته باشند. در حالیکه مطالعات بالینی بزرگتر و طولانی مدت مورد نیاز است، برخی از کارشناسان معتقدند که درمان "روتین" برای GERD در حال حاضر ایده خوبی در افرادی است که IPF دارند.
موفقیت های آینده ممکن است
آزمایش ژنتیک
شناخته شده است که بسیاری از افرادی که IPF را توسعه می دهند، مستعد ژنتیکی این وضعیت هستند. پژوهش های فعال برای مقایسه نشانگرهای ژنتیکی در بافت نرمال ریه به نشانگرهای ژنتیکی در بافت ریه افراد مبتلا به IPF انجام می شود. چندین تفاوت ژنتیکی در بافت های IPF در حال حاضر شناسایی شده است. این نشانگرهای ژنتیکی محققان با اهداف خاصی برای توسعه دارو در درمان IPF ارائه می دهند. در چند سال اخیر، داروهایی که به طور خاص "مناسب" برای درمان IPF هستند، احتمالا در مرحله آزمایش بالینی قرار می گیرند.
داروهای تست شده
در حالی که ما منتظر درمان خاص و هدفمند دارو هستیم، در عین حال چندین دارو امیدوار کننده نیز مورد آزمایش قرار می گیرند:
- Imatinib: Imatinib یکی دیگر از مهارکننده های تیروزین کیناز است که مشابه نینتندبین است.
- FG-3019: این دارو آنتی بادی منوکلونال است که با هدف ایجاد فاکتور رشد بافت همبند است و برای محدود کردن فیبروز طراحی شده است.
- تالیدومید: این دارو نشان دهنده کاهش فیبروز ریوی در مدل های حیوانی است و در بیماران مبتلا به IPF مورد آزمایش قرار می گیرد.
محدوده
محققان دانشگاه آلاباما تکنیک جدیدی را توصیف کرده اند که در آنها "حوزه های رحم" - حوزه های ساخته شده از بافت از یک ریه یک فرد مبتلا به IPF را جمع آوری می کنند و ریه ها را به داروهای ضد IPF nintendanib و pirfenidone می رسانند. از این آزمایش، آنها بر این باورند که می توانند پیش از زمان تعیین کنند که آیا احتمال دارد که بیمار به یک یا هر دو این دارو پاسخ مثبت دهد. اگر تجربه اولیه در رحم با تست های بیشتر تایید شود، در نهایت ممکن است به عنوان یک روش استاندارد برای پیش آزمون رژیم های مختلف دارو در افراد مبتلا به IPF در دسترس باشد.
کلمه ای از
IPF یک بیماری بسیار جدی ریه است و می تواند این تخریب را برای این تشخیص دهد. در واقع، شخصی با IPF که جستجوی Google را در این شرایط انجام می دهد، احتمالا بسیار افسرده شده است. با این حال، فقط در چند سال گذشته، پیشرفت زیادی در درمان IPF صورت گرفته است. دو دارو جدید موثر در حال حاضر برای درمان آن تایید شده است، چندین عامل جدید در آزمایشات بالینی مورد آزمایش قرار گرفته و اهداف تحقیق هدفمند به زودی روشهای جدید درمان را به نمایش می گذارند.
اگر شما یا یکی از عزیزان با IPF علاقمند به بررسی یک آزمایش بالینی با یکی از داروهای جدید هستید، اطلاعات در مورد آزمایشات بالینی در حال انجام در clinicaltrials.gov یافت می شود.
> منابع:
> Hershcovici T، Jha LK، جانسون T، و همکاران. بررسی سیستماتیک: ارتباط بین بیماریهای بینابینی ریه و بیماری ریفلاکس گوارشی. Aliment Pharmacol Ther 2011؛ 34: 1295.
> Raghu G، Rochwerg B، Zhang Y، و همکاران. ATS / ERS / JRS / ALAT دستورالعمل تمرین بالینی: درمان فیبروز ریه ایدیوپاتیک. به روز رسانی دستورالعمل تمرین بالینی 2011. Am J Respir Crit Care Med 2015؛ 192: e3
> Surolia R، لی FJ، وانگ Z و همکاران. محدوده 3D به عنوان یک مدل چند سلولی شخصی و پیش بینی کننده برای ارزیابی داروهای ضد انعقادی ارائه می شود. JCI Insight 2017 .؛ 2 (2): e91377.
> Xu Y، Mizuno T، Sridharan A، و همکاران. جداسازی RNA تک سلولی شناسایی نقش های مختلف سلول های ائیدی در فیبروز ریه ایدیوپاتیک. JCI بینش 2017؛ 1 (20): 90558.