آیا افزایش کلسترول HDL یک ایده خوب بعد از همه است؟

برای چند دهه، آن را ثابت کرده است که کلسترول HDL نوع "خوب" کلسترول است، که بالاتر HDL شما پایین ریسک قلب شما و افزایش سطح HDL کلسترول ایده بسیار خوب است. اما نتایج ناامید کننده ای از چندین کارآزمایی بالینی اخیر این سوال را مطرح کرده است.

چرا HDL در نظر گرفته "خوب"

به نظر می رسد کلسترول HDL کلسترول بیش از حد از دیواره های رگ های خونی را از بین می برد، از این طریق آن را از جایی که می تواند به آترواسکلروز کمک کند.

علاوه بر این، در مطالعات اپیدمیولوژیک که شامل بیش از 100،000 فرد است، افرادی که سطوح کلسترول HDL کمتر از 40 میلی گرم در دسیلیتر دارند، خطر ابتلا به قلب بسیار بالاتر از افرادی است که سطح HDL بالاتری دارند. این مورد حتی زمانی که LDL کلسترول ("بد" کلسترول) سطح پایین است. سطح HDL بالاتر نیز با کاهش خطر ابتلا به سرطان سینه، روده بزرگ و ریه ارتباط دارد.

از این مطالعات می توان به این نکته اعتقاد داشت که اقدامات لازم جهت افزایش سطح HDL ایده خوبی است. این فرضیه به اصطلاح HDL است: سطح HDL بالاتر، خطر ابتلا به قلب شما را پایین می آورد.

چگونه می توان سطح HDL را افزایش داد؟

به نظر می رسد سطح HDL به شدت تحت تاثیر مخلوطی از عوامل ژنتیکی و محیطی قرار گرفته است. زنان تمایل دارند سطح HDL بالاتر از مردان داشته باشند (به طور متوسط ​​10 میلی گرم در دسیلیتر).

افراد مبتلا به اضافه وزن، نشاط و یا دیابت یا سندرم متابولیک تمایل دارند سطح HDL کم داشته باشند.

الکل ظاهرا HDL را با مقدار کمی افزایش می دهد؛ چربی های ترانس در رژیم غذایی آن را کاهش می دهند.

داروهایی که معمولا برای کاهش کلسترول LDL استفاده می شود، اثرات نسبتا کوچک بر روی HDL دارند. استاتین ها ، داروهای کاهش کلسترول معمولا استفاده می شود، HDL را فقط به حداقل می رساند.

فیبرها و نیاسین باعث افزایش مقدار HDL می شوند.

در بیشتر موارد، به دلیل وجود هیچ داروهایی که به طور قابل توجهی افزایش قابل توجهی در HDL تولید می کنند، توصیه هایی برای افزایش کلسترول HDL در اطراف کنترل وزن و انجام تمرینات زیاد، با کمبود توصیه های رژیم غذایی در میان است.

پرتاب آب بر روی HDL Hypothesis

از آنجا که افزایش سطوح HDL، چنین چیزی مفید است و به این دلیل که هیچ راهی آسان و قابل اعتماد برای انجام این کار وجود ندارد، توسعه داروهایی که میزان قابل توجهی افزایش HDL را افزایش می دهد، تبدیل به یک هدف اصلی برای چندین شرکت دارویی شده است. در واقع، چندین از این داروها توسعه یافته و به آزمایشات بالینی برای نشان دادن ایمنی و کارایی آنها منجر شده است.

تا کنون، این مطالعات ناامید کننده است، به حداقل می گویند. اولین تست اصلی (که در سال 2006 انجام شد) با داروهای مهار کننده CETP، ترکسوتراپی (از Pfizer)، نه تنها نشان دهنده کاهش خطر ابتلا به HDL نبود، بلکه در واقع افزایش خطر بیماری قلبی عروقی را نشان داد. مطالعه دیگری با یکی دیگر از مهار کننده های CETP - دتستراپیب (از Roche) - در مه 2012 برای عدم اثربخشی متوقف شد. هر دوی این داروهای مرتبط به طور قابل توجهی باعث افزایش سطح HDL شد، اما انجام این کار هیچ منفعت بالینی نداشت.

یکی دیگر از مطالعات ناامید کننده (AIM-HIGH) در سال 2011 منتشر شد، و در مورد ارزش اضافه کردن نیاسین (افزایش سطح HDL) به استاتین درمانی، ارزیابی شد. این مطالعه نه تنها نشان داد که هیچ منافعی از افزایش سطح HDL با نیاسین نشان نمی دهد، بلکه نشان می دهد که خطر سکته مغزی در میان بیماران مصرف کننده نیاسین افزایش می یابد.

در نهایت، تحقیقی که در سال 2012 در Lancet صورت گرفت، توانایی بالقوه داشتن یکی از انواع مختلف ژنتیکی که باعث افزایش سطح HDL می شود، مورد بررسی قرار گرفت. محققان نتوانستند نشان دهند که افرادی که چنین گونه هایی دارند، از کاهش خطر ابتلا به قلب لذت می برند.

نتایج این مطالعات، همه (حتی دانشمندان که حرفه خود را برای تحقیق HDL اختصاص داده اند) شک دارند که فرضیه HDL دقیق است.

یک فرضیه HDL جدید

حداقل، به نظر می رسد که فرضیه ساده HDL (که افزایش سطوح کلسترول HDL به طور پیوسته خوب است) اثبات شده است. هنگامی که کلسترول HDL با بازدارنده های CETP، توسط نیاسین یا چندین گونه ژنتیکی افزایش یافته است، هیچ مزیتی نشان نداده است.

محققین HDL در حال بررسی پرونده HDL ساده خود هستند. به نظر می رسد زمانی که ما "کلسترول HDL" را اندازه گیری می کنیم، در واقع ما اندازه های مختلفی از ذرات را اندازه می گیریم. بدیهی است که ذرات HDL بزرگ و اندام های کوچک وجود دارد که مراحل مختلف متابولیسم HDL را نشان می دهند.

ذرات HDL کوچک شامل لیپوپروتئین ApoA-1 ، بدون کلسترول زیاد است. بنابراین، ذرات کوچک HDL را می توان به عنوان "خالی" لیپوپروتئین ها، که در راه خود را به از بین بردن کلسترول بیش از حد از بافت فکر می شود. در مقابل، ذرات HDL بزرگ حاوی مقدار زیادی کلسترول هستند. این ذرات در حال حاضر کار خود را انجام داده اند و فقط منتظر بازگشت کبک هستند.

در زیر این درک جدید، افزایش تعداد ذرات HDL بزرگ باعث افزایش سطح HDL خون می شود - اما ظرفیت تخلیه کلسترول ما را بهبود نمی بخشد. از طرف دیگر افزایش ذرات HDL کوچک باید بهبود کلسترول را از خون افزایش دهد دیواره های قوسی

در حمایت از این فرضیه تجدید نظر شده این است که مهار کننده های CETP (داروهایی که در آزمایشات شکست خورده اند) به نظر می رسد باعث افزایش ذرات HDL بزرگ، و نه کوچک می شود.

اهداف جدید برای درمان HDL

فرضیه جدید HDL به نیاز به افزایش ذرات HDL کوچک اشاره دارد.

برای این منظور، اشکال مصنوعی ApoA-1 در حال توسعه و آزمایش در انسان است. این روش، متاسفانه، نیاز به تزریق داخل وریدی ApoA-1 دارد، بنابراین برای شرایط حاد، مانند سندرم حاد کرونر ، هدف قرار می گیرد. مطالعات اولیه بسیار دلگرم کننده بوده و آزمایشات انسانی در حال انجام است.

همچنین یک داروی تجربی (که تا کنون به عنوان RVX-208 - Resverlogix نامیده می شود) توسعه یافته است که تولید خود ApoA-1 بدن را افزایش می دهد. این داروهای خوراکی نیز در آزمایشات انسانی مورد آزمایش قرار می گیرند.

علاوه بر این، برای ایجاد داروهایی که باعث تحریک ABCA1، آنزیم در بافت هایی است که باعث انتقال کلسترول به ذرات HDL می شود، کار انجام می شود.

بنابراین، محققین توجه خود را به منظور یافتن راه هایی برای افزایش یا بهبود عملکرد ذرات کوچک HDL که (تحت فرضیه جدید) مسئول کاهش خطر ابتلا به سرطان هستند، در نظر می گیرند.

در عین حال

در حالی که ما منتظر دانشمندان برای مرتب کردن این همه چیز هستیم، و برای توسعه و آزمایش رویکردهای جدید برای افزایش "نوع مناسب" HDL ، ما می توانیم همه چیز را ادامه دهیم که ما می دانیم هر دو افزایش کلسترول HDL و کاهش خطر قلب ما را . همه اینها معقول، امن و موثر هستند.

> منابع:

_{Voight BF، Peloso GM، Orho-Melander M، et al. کلسترول HDL پلاسما و خطر انفارکتوس میوکارد: یک مطالعه تصادفی مندلیان. Lancet 2012؛ DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.}

_{Roche، Inc. Roche یک بروز رسانی در مورد مطالعه Phase III dccetrapib فراهم می کند [press release]. 12 مه 2012}

_{Michos ED، Sibley CT، Baer JT و همکاران. درمان ترکیبی نیاسین و استاتین برای رگرسیون آترواسکلروز و پیشگیری از بیماری های قلبی عروقی. J Am Coll Cardiol 2012؛ DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.}

_{Vergeer M، Bots ML، ون لوون SI و همکاران. ترشکتاپریب و مهار کننده پروتئین کلسترول استر و سمیت غیر هدف. تجزیه و تحلیل مشترک از تغییر درجه بیماری Atherosclerotic با تصویربرداری با یک آزمایش جدید RPI (RADIANCE). گردش سال 2008؛ DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.}