اچ آی وی ویروس کمتری دارد امروز یا بیشتر؟

مطالعات در آفریقا و اروپا نتایج متفاوتی را به دست می آورند

در دسامبر 2014، دو مطالعه که به بررسی ویروسی بودن HIV در جنوب آفریقا و اروپا پرداختند، به دو نتیجه بسیار متفاوت دست یافتند.

اولی که در بوتسوانا و آفریقای جنوبی انجام شد، پیشنهاد کرد که انطباق ویروس با انواع خاصی از ژنهای مقاوم در برابر اچ آی وی - که به نام آنتی ژن B (HLA-B) لکوسسیتی انسان شناخته می شود - توانایی ویروس را برای تکرار تضعیف می کند، در نتیجه، پیشرفت بیماری را کندتر می کند.

دوم، که در طی چند سال به دنبال گروهی از بیماران اروپایی بود، به طور متوسط ​​به طور متوسط ​​تعداد ویروسی و تعداد CD4 فقط پس از مرحله حاد عفونت به طور خاصی دیده شد و نتیجه گرفت که تنها از نظر پیشرفت بیماری ویروس اچ آی وی با سریعتر شدن ویروس تبدیل شده است پیشرفت بیماری.

چگونه ممکن است که دو مطالعه با چنین تفسیرهای کاملا متفاوتی به پایان رسید؟ آیا به سادگی مورد مطالعه طراحی مشکوک است یا اینکه ممکن است تغییرات ویروس از قاره به قاره - یا حتی کشوری - به کشمکش دانشمندان در جهت کاملا مخالف منجر شود؟

اندازه گیری ویروسی عفونت HIV در بوتسوانا و آفریقای جنوبی

در اولین مطالعه، دانشمندان دانشگاه آکسفورد، به ریاست ربکا پین، سرپرست سرب، پرسش کردند که آیا حضور برخی از ژنهای HLA-B که به شدت به پیشرفت بیماری و کنترل ویروسی کمک می کند، ممکن است باعث جهش در HIV شود که می تواند به طور موثری آن را تضعیف کند "تناسب اندام ویروسی."

تحقیقات پیشین نشان داده است که جمعیت خاصی درصد بیشتری از افراد با این جهش مقاوم در برابر HIV دارند و از 75٪ در ژاپن تا 20٪ در آفریقای جنوبی. با توجه به اختلاف نظر، محققان شروع به تعجب كردند كه آیا این موضوع در بعضی موارد ممكن است به تفاوت های گسترده ای در اپیدمی بین كشورهای كوچك مانند ژاپن و مناطق پرچرب مانند صحرای آفریقا كمك كند.

از آنجایی که میزان اچ آی وی در ژاپن هنوز نسبتا کم است، محققان تحقیق خود را بر روی گروهی از بیماران در بوتسوانا، کشوری که میزان ابتلا به ویروس HIV در سال 2000 به اوج خود رسید، متمرکز کردند و آن را با یک گروه هماهنگ در آفریقای جنوبی مقایسه کردند اوج او در سال 2010 است.

بررسی اولیه نشان داد که میانگین بار ویروسی در بیماران بدون درمان در بوتسوانا، که این بیماری "بزرگتر" است، بسیار پایین تر از آفریقای جنوبی بود، که این بیماری ده سال "جوانتر" است (15،350 نسخه / میلی لیتر در مقابل 29،350 نسخه / mL به ترتیب). علاوه بر این، علیرغم داشتن تعداد سلول های CD4 50 سلول در میلی لیتر پایین تر از آفریقای جنوبی، Botswanans با HIV تمایل داشتند که طول عمر بیشتری داشته باشند، و این نشان می دهد که یک نوع زیرمجموعه کمتر ویروسی دارد.

با توجه به این شواهد در دست، محققان پس از بررسی ساختار ژنتیکی اچ آی وی بیماران، متوجه شدند که تعداد بیشتری از بوتسوان ها دارای جهش جهشی "HLA-B" هستند (به این معنی که ویروس با حضور مولکول HLA سازگار است برای فرار از تشخیص) در انجام این کار، دانشمندان معتقد بودند که "تناسب اندام" ویروس ممکن است تضعیف شده باشد، ظرفیت تکثیر کننده آن کاهش می یابد و همچنین توانایی آسیب رساندن به سیستم ایمنی بدن بیمار.

همه گفتند 46 درصد از همتای بوتسوانایی جهش های کلیدی HLA-B را در مقایسه با 38 درصد آفریقای جنوبی داشته اند.

به نظر میرسد آزمایشهای آزمایش لوله از این فرضیه حمایت می کنند، از آنجا که HIV از نمونه بوتسوانا 11٪ کندتر از آن از آفریقای جنوبی است.

بر اساس اطلاعات آماری از کلینیک های پیش از دبستان، پین و تیم او بیشتر پیشنهاد کردند که ویروسی شدن اچ آی وی ممکن است در آفریقای جنوبی کاهش یابد و همچنین میانگین بار ویروسی در زنان بدون درمان کاهش از 13،550 در سال 2002-2005 به 5750 در سال 2012- 2013

اندازه گیری ویروسی عفونت HIV در کوهورت CASCADE اروپا

مطالعه اروپایی یک رویکرد بسیار ساده و واقعی در جهان را به دست آورد که در آن داده های بیمار از گروه دائمی CASCADE پان اروپایی از سال 1979 تا سال 2002 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت.

محققان CASCADE در تحقیقات خود متمرکز بر دو عامل کلیدی:

• متوسط ​​تعداد CD4 بعد از سرکوبگرایی (که تعیین اینکه چطور عمدتا عفونت اچ آی وی یک سیستم ایمنی بدن را تضعیف می کند) و؛
• میانگین "نقطه تنظیم" ویروسی (که در آن بار ویروسی پس از مرحله حاد عفونت حل می شود و بارهای ویروسی بالاتری را که به طور کلی به پیشرفت پیشرفت بیماری مربوط می شود).

محققان بر این باورند که میانگین شمارش CD4 از 770 سلول در میلی لیتر در سال 1979 به 570 سلول در میلی لیتر در سال 2002 کاهش یافته است، در حالیکه میانگین نقطه ویروسی از 11،200 در سال 1979 به 31،000 در سال 2002 تقریبا سه برابر شده است.

حتی بیشتر مربوط به سرعت که به نظر می رسید این بیماری، سالیانه در افراد مبتلا به اچ آی وی پیشرفت کند. براساس تحقیقات، میانگین زمان لازم برای کاهش تعداد CD4 بیمار به کمتر از 350 است که مرحله درمان آنتی بادی ضد رتروویروسی توصیه می شود -از 7 سال 1979 تا 3.4 سال به سال 2002 کاهش یافته است.

تفاوت های کلیدی در تحقیق

هر دو قطعه تحقیق در نهایت محدودیت های خود را با طرح های تحقیقاتی دارند که احتمالا در میان دانشمندان و سیاست گذاران بحث خواهد کرد. در میان تفاوت های کلیدی:

• در حالی که مطالعات آفریقا داده های آماری از بیش از 2000 بیمار در بوتسوانا و آفریقای جنوبی را بررسی کرد، تعداد واقعی بیماران موجود در نمونه ظرفیت تکراری نه تنها کوچک بود (16 نفر از آفریقای جنوبی و 63 نفر از بوتسوانا)، بلکه در یک زمان واحد . در مقابل، تقریبا 16،000 بیمار در گروه کاسکاد قرار گرفتند که همه آنها در طی دوره های بسیار طولانی مورد بررسی قرار گرفتند.
• در حالی که پین ​​و تیمش روی تاثیر جهش های ناشی از HLA بر بار ویروسی بیمار تأکید داشتند، نمی توانستند نشان دهند که حضور این جهش ها تا چه اندازه بر کاهش CD4 تأثیر می گذارد. در مقابل، محققان CASCADE دینامیکی بار CD4 / ویروسی را برای ایجاد ویروسی بودن ویروس در نظر گرفتند. آنها همچنین تنها در صورتیکه بیمارانی که طی سه ماه از عفونت تشخیص داده شده بودند، تنها محدودیت را شامل شوند، که نقطه شروع واضحتری برای اندازه گیری پیشرفت بیماری / کاهش CD4 است.
• لازم به یادآوری است که تیم CASCADE تنها تحلیلهای حساسیتی در مردان سفید پوست و مردان همجنسگرا انجام داده است (برای اطمینان از همبستگی در تاریخ درمان و زیر مجموعه ویروسی). در حالی که این تجزیه و تحلیل نشان می دهد که احتمال ابتلا به ویروسی در اروپا به طور کلی می تواند برآورده شود، اما میزان باروری ویروس از 31 هزار نفر در سال 2002 به 25،500 در سال 2008 کاهش یافته است. از آنجایی که شناخته شده است که گسترش سریع HIV از طریق جمعیت همجنسگرایان مرد (در کنار سطوح بالاتر از قرار گرفتن در معرض درمان) موجب تنوع ژنتیکی بیشتری شده و مقاومت را منتقل می کند، ممکن است زیرمجموعه های ویروسی که در این گروه تاثیر می گذارد، بیشتر باشد سرطانی
• در مقابل، مطالعات آفریقا در کشورهایی انجام شد که جنس های heterosexual نه تنها روش اولیه انتقال بودند، بلکه تا جایی که تا همین اواخر، تعداد اندکی از افراد در معرض ابتلا به HIV قرار داشتند. در نتیجه، تنوع ژنتیکی اچ آی وی در آفریقای جنوبی به مراتب کمتر است، و برخی تحقیقات نشان می دهد که تغییرات منطقه ای ویروس ممکن است به تفاوت های عمیق در ویروسی شدن ویروس HIV کمک کند.

به طور خلاصه، علیرغم کاستی های موجود در مطالعه آفریقا و محدودیت های تحقیق CASCADE، هر دو نتیجه ممکن است درست باشد. انتظار می رود از هر دو تیم تحقیقات بیشتری انجام شود.

_منابع:

_{پین، ر. Muenchhoff، M .؛ مان، ج. و همکاران "تاثیر انطباق HIV با ویروس HLA بر ویروسی شدن در جمعیت های شیوع HIV بالا". PNAS 2014 دسامبر 16؛ 111 (50): E5393-5400.}

_{Pantazis، N .؛ پورتر، ک. Costagliola، D .؛ و همکاران "روند زمانی در نشانگرهای پیش آگهی HIV-1 virulence و انتقال: یک مطالعه کوهورت مشاهده". HIV آنفولانزای L دسامبر 2014؛ 1 (3): e119-126.}