Xeljanz اولین گیرنده JAK در ایالات متحده بود؛ باریتیکینب بعدی است
باریتیکینیب یک مهار کننده JAK خوراکی (Janus kinase) است که برای آرتریت روماتوئید مصرف می شود . در سه ماهه اول سال 2016، باریتیکینیب برای بررسی نظارت و تایید بازاریابی در ایالات متحده، اتحادیه اروپا و ژاپن ارائه شد. کمیته داروسازی آژانس های اروپایی برای محصولات دارویی برای استفاده از انسان توصیه می شود در دسامبر 2016 تصویب شود.
در تاریخ 13 فوریه 2017، این دارو برای فروش آرتروز روماتوئید در اتحادیه اروپا به عنوان Olumiant (bartiseinib) تأیید شد . در ایالات متحده، FDA در تاریخ 13 ژانویه 2017 اعلام کرد که دوره بازبینی درخواست جدید دارو برای باردیتینیبیت را گسترش داده است. این گسترش برای بررسی داده های اضافی که پس از اعمال اولیه دارو اعمال می شود، مجاز است.
در 14 آوریل 2017، FDA به طور شگفتآور باریتولینیب را دوباره رد کرد. FDA یک نامه واضحی کامل اعلام کرد که آژانس "قادر به تایید برنامه در شکل فعلی آن نیست". FDA گفت که برای تعیین مناسب ترین دوز نیاز به اطلاعات بالینی اضافی لازم است. همچنین اطلاعات اضافی برای تشریح نگرانی های ایمنی در مورد تداخلات دارویی ضروری است. زمانبندی مجدد دوباره با FDA ادامه خواهد یافت.
علاوه بر این، آزمایشات مرحله 2 در حال انجام است که در حال بررسی باردیتیینیب برای لوپوس اريتماتیک سیستمیک و درماتیت آتوپیک است .
انتظار میرود آزمایش فاز 3 باردیتیینیب برای آرتریت پسوریاتیک در سال 2017 آغاز شود.
Xeljanz اولین بار مهار کننده JAK برای آرتریت روماتوئید بود
Xeljanz (tofacitinib) اولین مهارکننده JAK بود که توسط FDA در سال 2012 برای بزرگسالان مبتلا به آرتریت روماتوئید متوسط تا شدید تایید شد که پاسخ متقابلی به متوترکسات داشت .
چهار آنزیم JAK وجود دارد: JAK1، JAK2، JAK3، و Tyk2. Xeljanz عمدتا JAK1 و JAK3 را مهار می کند و دو بار در روز مصرف می شود. در مقایسه با داروهای باریکیتینیب JAK1 و JAK2 را مهار می کند و یک بار در روز مصرف می شود.
چهار محاکمه فاز 3 برای Baricianinib
Eli Lilly & Company و شرکت Incyte Corporation در توسعه باری کشینیب شرکت می کنند. لیلی و Incyte در چهار گروه 3 کارآزمایی بالینی در شرکت کنندگان مطالعه با آرتریت روماتوئید متوسط تا شدید فعال انجام دادند.
- مطالعه RA-BUILD - 684 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید مبتلا به بیماری فعال، بطور تصادفی 2 میلیگرم یا 4 میلیگرم باردیتیینیب یا پلاسبو به مدت 24 هفته قرار گرفتند. در مقایسه با گروه دارونما، گروه های باردیتی نشین بهبود قابل توجهی بر اساس میزان پاسخ ACR20 ، ACR50 و ACR70 نشان دادند. همچنین در این مطالعه قابل توجه است که شواهدی در مورد میزان پیشرفت بیماری با باردیتیینیب وجود دارد و واقعیت این است که واکنش به باردیتینیب به سرعت و گاهی پس از یک هفته رخ می دهد.
- RA-BEACON - 527 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید با پاسخ ناکافی به یک یا چند مهارکننده TNF بطور تصادفی به مدت 2 هفته به صورت تصادفی به 2 میلیگرم باردیتی پری، 4 میلیگرم باردیتی پری بی یا پلاسبو داده شدند. میزان پاسخ ACR20 در هر دو گروه باردیتی انیب نسبت به دارونما مشاهده شد. مزایای درمان پایدار تنها با 4 میلیگرم باردیتیکینیب اتفاق می افتد.
- RA-BEGIN - 584 بیمار مبتلا به آرتریت روماتویید فعال که درمان با DMARD های سنتی محدود یا بدون درمان داشتند، به صورت تصادفی به دو گروه متیوتراکسات، 4 میلیگرم باردیتیکینیب یا 4 میلیگرم باردیتی انیبت با متوترکسات تا 52 هفته اختصاص داده شدند. نتایج به دست آمده با استفاده از مونوتراپی بارداری در مقایسه با مونوتراپی متوترکسات به طور معنی داری بیشتر بود. افزودن متوترکسات به باردیتیینیب به نظر مثبت بر این منافع تاثیر نگذاشت، هرچند این ترکیب به نظر می رسید مدارکی را مبنی بر پیشرفت بیماری در اشعه ایکس نشان می دهد.
- RA-BEAM - 1307 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال که پس از مصرف متوترکسات دریافت کرده بودند، اما به اندازه کافی به آن پاسخ ندادند، هر روز 4 میلیگرم باردیتی انیو یا 40 میلیگرم هومیرا (آدالیمایمب) هر هفته یا پلاسبو اختصاص داده شد. پیشرفتهای بالینی قابل توجهی در ارتباط با داروی باردیتینیب در مقایسه با پلاسبو یا هومیرا بود.
شرکت کنندگان مطالعه که به پایان رسید RA-BUILD، RA-BEGIN یا RA-BEAM واجد شرایط شرکت در یک مطالعه تکمیلی بودند که به نام RA-BEYOND شناخته می شد. مطالعه افزوده به این نتیجه رسید که 4 میلیگرم دوز باریتیکینیب موثر بود.
مشخصات ایمنی Baricateinib
اطلاعات مربوط به ایمنی باردیتیینیب با تجزیه و تحلیل تمام آزمایشات بالینی از مرحله 1 تا فاز 3، به همراه مطالعات تکمیلی جمع آوری شد. این آزمایشها شامل مجموع 3464 بیمار بود. در معرض قرار گرفتن در معرض باردیتیکینیب، در موارد مرگ، بدخیم، عفونت های جدی، عفونت های فرصت طلب یا عوارض جانبی ناشی از قطع دارو وجود ندارد. در مقایسه با دارونما، میزان قابل توجهی از میزان عفونت تبخال تبخال در بیماران تحت درمان با دوز 4 میلیگرم باردیتیینیب وجود دارد. درمان با باردیتیینیب همچنین با تغییرات سطح هموگلوبین، لنفوسیت ها، ترانس آمینازها، کراتین کیناز و کراتینین مرتبط بود اما به ندرت به اندازه کافی برای متوقف کردن مصرف دارو مرتبط است.
کلمه ای از
مهار کننده های JAK یک کلاس سوم از DMARDS هستند که DMARDS مولکول های کوچک نامیده می شوند. در دسترس بودن باردیتیکینیب یکی دیگر از گزینه های درمان آرتریت روماتوئید را پس از تایید فراهم خواهد کرد. این تصویب در سال 2017 انتظار می رود. بیماران که پاسخ متفاوتی را به متوترکسات، دیگر DMARD ها و یا داروهای بیولوژیک داشته اند ، پس از آن یک داروی خوراکی دیگری را به عنوان یک گزینه انتخاب خواهند کرد. برای بعضی از بیماران، ممکن است یک گزینه راحت تر باشد و ترجیحا به داروهای بیولوژیک خود تزریقی یا بیولوژیک هایی که توسط تزریق تزریق می شود.
> منابع:
> Kuriya، Bindee و همکاران. آرتریت روماتوئید Baricianinib: بالقوه شواهد تا تاریخ و بالینی. پیشرفت های درمانی در بیماری اسکلتی عضلانی فوریه 2017؛ 9 (2): 37-44.
> اسمولن، یوسف S. و همکاران. گزارش شده توسط بیمار نتایج حاصل از یک مطالعه تصادفی مرحله III مطالعه باریتیکینیب در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و پاسخ ناکافی به عوامل زیستی (RA-BEACON). سالانه بیماری های روماتیسمی. 2017؛ 76: 694-700.
> تیلور، پیتر سی MD، دکتر و همکاران Baricianinib در مقایسه با پلاسبو یا Adalimumab در آرتریت روماتوئید. مجله پزشکی نیوانگلند. 2017؛ 376: 652-662. 16 فوریه 2017
> FDA ایالات متحده دوره بازبینی برای Baricateinib، یک درمان آرتریت روماتوئید تحقیقاتی را گسترش می دهد. لیلی. 13 ژانویه 2017
> FDA ایالات متحده مسائل کامل پاسخ نامه برای Baricateinib. لیلی و Incyte از طریق BusinessWire. 14 آوریل 2017