مهار کننده های آراماتاز ​​برای جلوگیری از عود سرطان پستان

Arimidex، Femara، و Aromasin مقایسه و اثرات جانبی

اگر شما درمان اولیه برای مرحله اولیه، سرطان پستان مثبت گیرنده استروژن را به پایان رسانده اید، پزشک شما احتمالا هورمون درمانی را برای 5 تا 10 سال توصیه می کند. انتخاب داروها به وضعیت یائسگی شما وابسته است، زیرا مهارکننده های آروماتاز ​​معمولا اولین انتخاب برای زنان بعد از یائسگی و همچنین بعضی از زنان قبل از یائسگی و همچنین سرکوب در تخمدان است.

تفاوت بین Femara، Arimidex و Aromasin چیست، چه عوارض جانبی ممکن است شما انتظار داشته باشید، و چگونه این داروها از تاموکسیفن متفاوت است؟ آنها در جلوگیری از عود سرطان سینه موثر هستند؟

مهار کننده های آروماتاز: تعریف

مهار کننده های آراماتاز ​​داروهایی هستند که باعث تولید استروژن در بدن می شوند. در انجام این کار، آنها خطر ابتلا به سرطان سینه (و افزایش بقای آن) را برای زنان مبتلا به سرطان پستان مثبت گیرنده استروژن دریافت می کنند و منوپوز می شوند. آنها همچنین ممکن است خطر ابتلا به برخی از زنان مبتلا به سرطان سینه قبل از یائسگی را بیش از تاموکسیفن کاهش دهند. در این کلاس داروها سه دارو مختلف وجود دارد.

درمان با مهار کننده آراماتاز ​​پس از درمان اولیه سرطان پستان آغاز می شود. این شامل جراحی سرطان پستان و احتمالا شیمیدرمانی و / یا پرتودرمانی می شود . درمان به مدت 5 تا 10 سال بسته به خطر ابتلا به فرد و تحمل عوارض جانبی ادامه دارد.

هورمون درمانی برای سرطان پستان

سرطانهای پستان که مثبت گیرنده استروژن هستند اساسا توسط استروژن تغذیه می شوند. سلول های سرطانی پستان مانند سلول های پستان طبیعی، دارای گیرنده های استروژن در سطح هستند. سرطان هایی که "مثبت" برای گیرنده های استروژن و پروژسترون محسوب می شوند، آنهایی هستند که این گیرنده های استروژن در ابتدا مسئول رشد سرطان هستند.

نقش استروژن در این تومورها برای اتصال به گیرنده های استروژن برای تحریک رشد و تقسیم سلول ها است.

به منظور کاهش یا کاهش رشد سلولهای سرطان پستان، ما به این ترتیب نیاز به یک راه برای کاهش استروژن در بدن یا جلوگیری از گیرنده های استروژن را داریم تا استروژن موجود در آن نمی تواند باند شود.

مکانیسم های درمان هورمونی: مهارکننده های تاموکسیفن و آراماتاز

پیش از یائسگی، تخمدانها محل اصلی تولید استروژن در بدن هستند. دارو تاموکسیفن با مسدود کردن گیرنده های استروژن بر روی سلول های سرطان پستان (و سلول های دیگر) کار می کند تا استروژن نمی تواند به آن متصل شود. تاموکسیفن در واقع اثرات ضدستروژن بر برخی از قسمت های بدن مانند سینه دارد، اما اثرات پروستروژنی بر روی دیگران، مانند استخوان ها (می تواند باعث کاهش استخوان شود). اولین تاموکسیفن در سال 1998 تصویب شد، اصلی ترین درمان هورمونی برای سرطان پستان در طی دو دهه است.

پس از یائسگی، منبع اولیه استروژن از تبدیل محیطی آندروژن ها (هورمون های نوع مردانه در سلول های چربی) به استروژن می باشد. این واکنش توسط یک آنزیم شناخته شده به عنوان آروماتاز ​​تسهیل شده است. مهار کننده های آراماتاز ​​با مسدود کردن آروماتاز ​​کار می کنند تا آندروژن ها در بدن به استروژن تبدیل نشوند.

از آنجا که منبع اولیه استروژن قبل از یائسگی تخمدانها است، نه تبدیل محیط پیرامون آندروژن، مهارکننده های آروماتاز ​​تنها در خانم هایی که پیش از یائسگی باقی می مانند (و ممکن است هنوز هم زن یائسه باشد حتی اگر دوران او از شیمی درمانی) بی اثر باشد.

درک بازدارنده های آروماتاز: Arimidex، Femara و Aromasin

در حال حاضر سه مهار کننده آروماتاز ​​مختلف وجود دارد که برای کاهش خطر عود بیماری در زنان مبتلا به سرطان سینه مثبت گیرنده استروژن مورد استفاده قرار می گیرند. این شامل:

• Arimidex (آناستازول)
• فمارا (لتروزول)
• Aromasin (معجزه آسمانی)

این داروها به طور مؤثر در پیشگیری از عود بیماری هستند اما برخی از تفاوت ها را دارند. Aromasin یک استروئید است، در حالی که Arimidex و Femara نیستند. سمیت این سه دارو نیز مشابه است.

تاموکسیفن و عود سرطان پستان

در حال حاضر اطلاعات فراوانی در مورد استفاده از تاموکسیفن و خطر ابتلا به سرطان پستان مورد توجه قرار گرفته ایم . به طور کلی، هنگامی که برای تومورهای مثبت گیرنده استروژن در مرحله اولیه استفاده می شود، این دارو خطر ابتلا به عود را با حدود 50 درصد کاهش می دهد. تاموکسیفن همچنین شانس کاهش تومور دیگری در پستان شما را کاهش می دهد (اگر شما یک لامپکتومی داشتید) یا اینکه یک سرطان سینه دوم در سینه دیگر ایجاد خواهید کرد.

مهار کننده های آراماتاز ​​و عود سرطان پستان

مهار کننده های آراماتاز ​​به نظر می رسد خطر ابتلا به عود را حتی بیشتر از تاموکسیفن کاهش دهند و در حال حاضر به عنوان دارو انتخاب شده برای زنان یائسه یا افرادی که یائسگی دارند و تحت درمان سرکوب تخمدان قرار گرفته اند.

به روز رسانی دستورالعمل برای درمان هورمونی

برای زنان یائسه که از مهار کننده آروماتاز ​​استفاده می کنند، دستورالعمل 2017 اکنون توصیه می شود با استفاده از بیسفسفونات Zometa (زولدرونیک اسید) همراه با مهار کننده آروماتاز ​​استفاده شود. ترکیبی از دو دارو با هم به نظر می رسد خطر ابتلا به سرطان سینه را به استخوان ها بیشتر از میزان مهار کننده آروماتاز ​​محدود می کند. در مورد استفاده از بیسفسفوناتها برای سرطان پستان در مرحله اولیه اطلاعات بیشتری کسب کنید.

مهارکننده های آراماتاز ​​در زنان یائسه مبتلا به سرطان تخمدان

سوال این است که آیا اضافه کردن سرکوب کننده تخمدان (با استفاده از گنادوتروپین ها به علت ایجاد یائسگی به علت پزشکی) به تاموکسیفن مشغول بحث است. با این حال، مطالعه ای که در مجله پزشکی نیوانگلند در سال 2015 منتشر شده است، به نظر می رسد که زنان پیش از یائسگی که تحت درمان با سرکوب تخمدان قرار دارند به طوری که ممکن است به جای تاموکسیفن از مهار کننده های آروماتاز ​​استفاده کنند، ممکن است میزان بقا بهتر باشد.

مطالعه دیگری که در همان مجله در سال 2014 منتشر شد، دریافت که Aromasin (exemestane) همراه با سرکوب تخمدان درمانی به طور قابل توجهی بهبود یافته در بقا در مقایسه با تاموکسیفن علاوه بر سرکوب تخمدان درمان.

از آنجا که مهارکننده های آروماتاز ​​عوارض جانبی عضلانی اسکلتی بیشتری دارند و می توانند منجر به از دست رفتن استخوان شوند، بسیاری از انکولوژیست ها توصیه می کنند که این روش را برای زنان پیش یائسگی که دارای سرطان های پستان مرحله 2 و 3 هستند، بیشتر احتمال دارد دوباره تجدید نظر کنند.

عوارض جانبی مهار کننده های آراماتاز

همانند سایر داروها، بعضی از زنان مبتلا به مهارکننده های آروماتاز ​​می توانند عوارض جانبی و واکنش های جانبی ایجاد کنند.

برخی از عوارض جانبی رایج تر مربوط به کاهش استروژن در بدن (علائم یائسگی) هستند و شامل گرگرفتگی، عرق شبانه، خشکی واژن، و تخلیه واژن است. در حالی که این علائم می تواند آزار دهنده باشد، مطالعات نشان می دهد که چراغ های گرم نشانه خوبی در زنان مبتلا به سرطان پستان است، و کسانی که این عوارض جانبی را تجربه می کنند نتایج بهتر است.

درد مفصلی و عضلانی نیز یک عارضه جانبی رایج از مهار کننده های آروماتاز ​​است. این بدبختی بدن است که یکی از بزرگترین دلایل این است که زنان این داروها را متوقف کنند.

یکی از نگرانی های جدی تر در مورد مهار کننده های آروماتاز، از دست دادن استخوان است و استفاده از این داروها به طور بالقوه منجر به پوکی استخوان و شکستگی می شود. بسیاری از انکولوژیست ها قبل از شروع این داروها به عنوان یک آزمایش اولیه، آزمایش تراکم استخوان توصیه می کنند و بسته به نتایج این آزمایش اولیه، پیگیری می شود.

اضافه کردن بیسفسفونات ها (Zometa) به درمان مهار کننده آروماتاز ​​ممکن است این خطر را به طور قابل توجهی کاهش دهد. Bisphosphonates برای درمان پوکی استخوان برای اولین بار مورد تایید قرار گرفتند و Zometa به کاهش خطر ابتلا به شکستگی های ستون فقرات و ران نیز کمک می کند (و ناتوانی که اغلب با این شکستگی ها همراه است). سپس Zometa برای افراد مبتلا به سرطان متاستاتیک توصیه می شود، زیرا می تواند درد استخوان و خطر شکستگی های مربوط به متاستاز های استخوانی را کاهش دهد. مطالعات بیشتر نشان می دهد که Zometa میکرو محیط زیست را تغییر می دهد به طوری که سلول های سرطانی پستان به راحتی نمی توانند "چسبیده" شوند. به نظر می رسد که در استفاده بالینی شانس ابتلای به سرطان سینه اش را به استخوان ها کاهش می دهد.

مهار کننده های آراماتاز ​​همچنین با افزایش خطر ابتلا به مشکلات قلبی ارتباط دارند. در حالی که این درست است، یافته شده است که بیماری های قلبی عروقی جدی و تهدید کننده زندگی مانند حملات قلبی و سکته مغزی در زنان مبتلا به مهار کننده های آروماتاز ​​چندان رایج نیستند نسبت به افرادی که این داروها را مصرف نمی کنند. بیماری های قلبی که معمولا در این داروها اتفاق می افتد شامل اختلالات ریتم قلب ، مشکلات دریچه قلب و پریکاردیت (التهاب غشاهای اطراف قلب) است.

اگر عوارض جانبی شما می خواهید دارو را متوقف کنید

عوارض جانبی مهارکننده های آروماتاز، به ویژه درد های بدن، در برخی مواقع می تواند چالش برانگیز باشد. متأسفانه، این عوارض جانبی منجر به بروز بسیاری از زنان در جلوگیری از درمان زودرس و از دست دادن بر پیشگیری از عود (و بهبود بقای) آنها ارائه می دهد.

اگر عوارض جانبی دارید، با انکولوژی خود صحبت کنید. اگرچه ایمنی و سمیت سه دارو در این گروه مشابه هستند، تقریبا یک سوم از زنان قادر به تحمل داروهای مختلف در این کلاس می باشند.

تعویض از تاموسیفن به یک مهار کننده آراماتاز

برخی از افرادی که قبل از یائسگی یا تحت درمان با تاموکسیفن قرار می گیرند ممکن است در دوران بارداری دچار یائسگی شوند. این امر مخصوصا برای زنان مبتلا به سرطان پستان در زمان یائسگی است. از آنجا که شیمی درمانی معمولا منجر به آمنوره (فقدان دوره ها) می شود، برای تعیین اینکه آیا واقعا در معرض یائسگی هستید، باید آزمایش خون انجام شود. مطالعات نشان داده اند که تعویض به مهار کننده آروماتاز ​​بعد از 2 تا 3 سال درمان تاموکسیفن باعث زنده ماندن بهتر نسبت به ادامه تاموکسیفن می شود.

طول درمان با مهار کننده های آراماتاز

در حالی که توصیه می شد که افراد در طی 5 سال گذشته تاموکسیفن یا مهار کننده آروماتاز ​​را ادامه دهند، اطلاعات جدید نشان می دهد که مصرف این داروها در 10 سال دیگر خطر ابتلا به عود را کاهش می دهد. به اندازه کافی شناخته شده است که سرطان سینه ممکن است چندین سال یا حتی چند دهه پس از درمان اولیه تومور تجدید نظر کند و این خطر مخصوصا در زنان دارای تومورهای مثبت گیرنده استروژن است. ما نمی دانیم چرا برخی از سرطان های سینه بعد از چندین دهه یا سال بعد می آیند ، اما ما می دانیم که این اتفاق اغلب رخ می دهد.

هر دو بازدارنده تاموکسیفن و آروماتاز ​​همچنان ادامه کار را پس از قطع آنها، اگر چه برخی از محققان معتقدند که درمان هورمونی مداوم ممکن است به مدت بیش از 10 سال در آینده گسترش یابد. با این حال، مزایای احتمالی باید در برابر خطرات محاسبه شود.

هزینه بازدارنده های آروماتاز

بر خلاف تاموکسیفن که چندین دهه است و دارای فرم های عمومی است، مهارکننده های آروماتاز ​​می توانند گران باشند. برنامه های بیمه اغلب بخشی از هزینه را پوشش می دهند، گرچه ممکن است فقط یکی از داروهای موجود در این کلاس را پوشش دهند. اگر دچار مشکلی در تشخیص AI خود هستید، این نکات را درباره مدیریت هزینه هورمونی درمان بررسی کنید .

کلمه ای از

مهار کننده های آراماتاز ​​با جلوگیری از تولید استروژن در سلول های چربی، منبع اولیه استروژن در زنان یائسه هستند. ما چندین دهه شناخته ایم که تاموکسیفن می تواند به طور قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان پستان را کاهش دهد و این تعداد حتی با مهار کننده های آروماتاز ​​نیز بهتر است.

متأسفانه، و مانند هر دارو، عوارض جانبی شایع است و درد های بدن ممکن است آزار دهنده ترین باشند. اگر شما در حال تجربه این هستید، با انکولوژی خود کار کنید. گاهی اوقات مفید است که به یک داروی متفاوت در این کلاس تغییر دهید. درمان های ترکیبی از ماساژ تا مدیتیشن نیز ممکن است مفید باشد. مهم است که به یاد داشته باشید که چرا دارو مصرف می کنید. عوارض جانبی می تواند آزار دهنده باشد، اما برای عود مجدد ترجیح داده می شود. در حال حاضر که بس فسفونات ها همراه با مهار کننده های آروماتاز ​​توصیه می شود، نگرانی کاهش تراکم استخوان و استئوپروز ممکن است در گذشته کمتر از یک مشکل باشد.

به یاد داشته باشید که هر زن متفاوت است و مدت زمان "جادویی" وجود ندارد که هر کس باید این داروها را مصرف کند. برای هر فرد، مهم است که مزایای بالقوه را در برابر عوارض جانبی بالقوه و خطرات بالقوه مورد توجه قرار دهید. اطمینان حاصل کنید که از سؤالات زیادی بپرسید و مدافع خودتان در مراقبتهای خود باشید. هیچ کس انگیزه بیشتری برای زنده ماندن از سرطان ندارد.

> منابع:

> فرانسیس، P.، Regan، M.، Fleming، G. و همکاران. سرکوب تخمدان تزریقی در سرطان پستان منگنزی. مجله پزشکی نیوانگلند . 2015. 372 (5): 436-446.

> Hague، R.، Shi، J.، Schottinger، J. et al. بیماری قلبی عروقی پس از استفاده از بازدارنده Aromatase. انکولوژی جما . 2016. 2 (12): 1590.

> Pagani، O.، Regan، M.، Walley، B. و همکاران. Exemestane Adjuvant با سرکوب تخمدان در سرطان پستان منگنزی. مجله پزشکی نیوانگلند . 2014. 371 (2): 107-118.

> Tjan- > Hejinen >، V.، Hellemond، I.، Peer، P. et al. تشدید تحريک آمونیاک آروماتاز ​​پس از درمان با اندوکرينهای متوالی (DATA): محاکمه فاز 3 تصادفی شده. انکولوژی لانسکت . 2017. 18 (11): 1502-1511.