بیسفسفونات برای سرطان پستان در اوایل مرحله: مزایا و خطرات

داروهای پوکی استخوان Zometa یا Bonefos چگونه می توانند کمک کنند؟

در حالی که داروهای پوکی استخوان برای افراد مبتلا به سرطان متاستاتیک پستان با متاستاز استخوان مورد استفاده قرار می گیرند، دستورالعمل جدید 2017 از انجمن آمریکایی انکولوژی بالینی ایالات متحده توصیه می شود از Zometa داروی بیسفسفونات برای برخی از زنان مبتلا به سرطان پستان استفاده شود. چه بس فسفونات ها دقیقا چه هستند و چگونه کار می کنند؟ آیا واقعا می تواند این احتمال را کاهش دهد که سرطان سینه شما به استخوان های شما گسترش پیدا کند و بقا را بهبود بخشد؟

چگونه می توانید بدانید اگر این داروها برای شما مناسب باشد؟

سرطان پستان و خطر انقباضات

سرطان سینه ابتدایی بسیار قابل درمان است و میزان بقا با افزودن شیمی درمانی و هورمونی adjuvant برای کسانی که برای این درمان ها نامزد هستند بهبود یافته است. با این وجود حتی با سرطان پستان در مرحله اول ( مرحله I ، مرحله II و مرحله III )، عود بیماری خیلی شایع است.

خطر عود بیماری با تعدادی از عوامل شامل مرحله سرطان، سن شما، درمان های دریافتی و عوامل دیگر متفاوت است. ما نمی دانیم چرا سرطان گاهی اوقات چند سال یا چند دهه بعد دوباره تجدید می شود، گرچه نظریه هایی در مورد اینکه چرا سرطان سینه تکرار می شود، شامل این ایده است که سلسله مراتب سلول های سرطانی وجود دارد و سلول های بنیادی سرطانی (ژنرال ها) ممکن است در مغز استخوان تا زمانی که شرایط مناسب شروع دوباره رشد کند.

رکورد سرطان پستان می تواند از سه نوع باشد:

• عود موضعی ، که در آن تومور در پستان در نزدیکی محل تومور اولیه یافت می شود.

• سرطان منطقه ای ، که در آن سرطان در مجاورت گره های لنفاوی یا سازه های مجاور دیده می شود.
• عود مجدد دور ، که در آن سرطان در یک منطقه دور از بدن مانند استخوان، کبد، ریه یا مغز باز می گردد. از اینها، استخوان ها شایع ترین محل متاستاز هستند.

این عود مجدد دوران - سرطان پستان متاستاتیک (مرحله 4 سرطان سینه) است که مسئول 90 درصد مرگ و میر ناشی از سرطان پستان هستند.

چه کسانی در معرض خطر متاستاز استخوان از سرطان پستان هستند؟

تقریبا هر کسی که سرطان سینه داشته باشد می تواند در معرض خطر ابتلا به متاستاز استخوان باشد اما تنظیماتی وجود دارد که در آن احتمال بیشتر است.

متاستاز استخوان در افراد مبتلا به سرطان سینه مثبت گیرنده استروژن شایع است. برای مثال، تومورهای مثبت گیرنده استروژن مثبت، به عنوان مثال، چندین سال یا چند دهه بعد از سرطان اصلی یافت شده و درمان می شوند. عوامل دیگری که باعث افزایش خطر ابتلا به سرطان پستان می شوند عبارتند از: بیماری لنفاوی مثبت .

حدود 70 درصد از زنان مبتلا به سرطان متاستاتیک پستان (مرحله 4 سرطان پستان) دارای متاستاز استخوان هستند.

نقش بیسفسفونات در سرطان پستان

بس فسفونات ها برای اولین بار در دهه 1990 مورد استفاده قرار گرفتند، زمانی که برای درمان پوکی استخوان مورد تایید قرار گرفتند. از آن زمان نیز برای درمان متاستازهای استخوانی از سرطان پستان (و سرطان های دیگر) و همچنین هیپرکلسمی همراه با سرطان مورد تایید قرار گرفته است.

چندین روش بالقوه که ممکن است بس فسفونات ها برای افراد مبتلا به سرطان پستان مفید باشد عبارتند از:

• در زنان مبتلا به سرطان پستان که به استخوان ( سرطان پستان با متاستاز استخوان ) گسترش یافته است، بیس فسفوناتها مانند Zometa خطر عوارض مانند شکستگی استخوان را کاهش می دهند. از آنجایی که شکستگی استخوان یکی از دلایل مهم درد و ناتوانی است، این داروها می تواند به طور قابل توجهی کیفیت زندگی زنان مبتلا به بیماری مرحله 4 را بهبود بخشد.

• مهار کننده های آراماتاز، درمان هورمونی برای سرطان پستان اغلب در زنان یائسه استفاده می شود، می تواند منجر به از دست دادن استخوان منجر به پوکی استخوان شود. این از دست دادن استخوان می تواند منجر به شکستگی های خود شود، اما می تواند عوارض بیشتری را نیز افزایش دهد که متاستاز های استخوانی نیز وجود دارد.
• در مطالعات، استفاده از Zometa در سرطان متاستاتیک پستان، بقا را بهبود می بخشد.
• اخیرا استفاده از بیسفسفوناتها در سرطان پستان اولیه مثبت گیرنده استروژن با ابتلا به متاستازهای استخوانی در مقایسه با میزان بقای بالاتر همراه بود (نگاه کنید به زیر).

مزایای بیسفسفوناتها به عنوان درمان با داروهای سرطان پستان در مراحل اولیه

در مطالعات انجام شده در مورد سرطان پستان متاستاز به استخوان، مشخص شد که بیسفسفونات ها نه تنها خطر شکستگی های ناشی از متاستاز را کاهش می دهند بلکه از نظر گسترش سرطان به استخوان ها منجر می شوند.

در حالی که ما کاملا مطمئن نیستیم که چگونه آنها کار می کنند، این داروها به نظر می رسد بر محیط میکروب استخوان تاثیر می گذارد به گونه ای که سلول های سرطانی سرطان کمتر احتمال دارد که محل سکونت خود را بگیرند.

از آنجایی که متاستازهای استخوانی علت مهم مرگ و میر ناشی از سرطان پستان هستند، کاهش خطر ابتلا به این متاستازها احتمالا موجب بهبود بقا برای زنان مبتلا به بیماری زودرس می شود.

مطالعات بعدی تایید کرد که این نظریه ها درست بوده است. هنگامی که پس از جراحی و شیمی درمانی و همراه با درمان هورمونی داده می شود، استفاده از بیسفسفونات ها برای سرطان پستان در مراحل اولیه در زنان یائسه منجر به کاهش خطر ابتلا به متاستاز استخوان توسط یک سوم و همچنین کاهش خطر ابتلا به مرگ توسط یک -صفحه در حالی که این اعداد به نظر می رسد چشمگیر است، کاهش واقعی در خطر کلی در هنگام نگاه کردن به تصویر بزرگ، با بیسفسفونات ها باعث کاهش تقریبا 1 تا 2 درصد در خطر مرگ در زنان که نامزد برای این دارو است.

علاوه بر کاهش خطر متاستاز و بهبود بقا، بیس فسفونات ها می توانند نقش دیگری نیز ایفا کنند. مهار کننده های آراماتاز، نوع درمان هورمونی adjuvant توصیه می شود برای زنان که یائسگی (یا زنان قبل از یائسگی پس از سرکوب سرطانی درمانی) می تواند منجر به از دست دادن استخوان و پوکی استخوان شود. این موضوع حتی بیشتر از این است که این داروها برای مدت طولانی تر یا پس از درمان با تاموکسیفن توصیه می شود. Zometa برای کاهش خطر ابتلا به پوکی استخوان همراه با مهارکننده های آروماتاز ​​یافت شد. داروهایی که به عنوان مهار کننده های آروماتاز ​​دسته بندی می شوند عبارتند از: Aromasin (معجزه آسا)، Arimidex (Anastrozole) و Femara (Letrozole).

دستورالعمل بیسفسفونات در سرطان پستان اولیه مراحل اولیه

دستورالعمل های کنونی توصیه می شود از یکی از دو داروی مختلف در این تنظیم استفاده کنید:

• Zometa (zoledronic acid): Zometa یک شکل وریدی بیسفسفونات است. دوز توصيه شده به عنوان درمان دارويي براي سرطان پستان در مراحل اوليه 4 ميلي گرم IV هر شش ماه به مدت 3 تا 5 سال است.
• Bonefos (کلدرونیت): Bonefos یک بیسفسفونات خوراکی است که ممکن است در صورت نیاز به عنوان جایگزین برای Zometa استفاده شود. دوز برای درمان با داروی تزریقی 1600 میلی گرم قرص یکبار در روز برای دو تا سه سال مصرف می شود. Bonefos FDA در ایالات متحده تأیید نشده است.

دوز Zometa مورد استفاده برای سرطان پستان در مرحله اولیه متفاوت است (کمتر) از آن که برای سرطان متاستاتیک پستان استفاده می شود.

چه کسی می تواند از Zometa یا Bonefos برای درمان سرطان پستان استفاده کند؟

Zometa (یا Bonefos) برای درمان آدنوویست از سرطان پستان داخل مثانه مثبت گیرنده استروژن توصیه می شود. این باید فقط در زنان که در هنگام تشخیص یا بعد از یائسگی یا بعد از یائسگی استفاده می شوند، اما در درمان سرکوب تخمدان استفاده شود .

بسیاری از زنان مبتلا به سرطان پستان در مراحل اولیه قبل از این توصیه ممکن است بدانند که آیا باید این دارو را شروع کنند یا خیر. پاسخ این است که این بستگی دارد و عوامل بسیاری وجود دارد که باید مورد توجه قرار گیرد. مطالعات انجام شده با زناني که پس از اتمام عمل جراحی و شیمی درمانی شروع به استفاده از بیسفسفونات می کنند، و ما هیچ اطلاعات خوبی در مورد کاهش متاستاز یا مزایای بقا در افرادی که این داروها را شروع نمی کنند، انجام می شود.

ما می دانیم که بیس فسفونات ها می توانند کاهش استخوان را در افراد مبتلا به استئوپنی و پوکی استخوان کاهش دهند و مهار کننده های آروماتاز ​​با کاهش قابل توجهی از استخوان در برخی افراد همراه هستند. بعضی از پزشکان توصیه می کنند بیس فسفونات ها برای استئوپنی اگر انتظار می رود که از دست رفتن استخوان بیشتر باشد (اگر چه ممکن است از دوزهای مختلف استفاده شود) یا اگر فرد دارای عوامل خطر مهم برای شکستگی باشد. قبل از اینکه تصمیم خود را انتخاب کنید، ممکن است بخواهید با متخصص انکولوژیست خود درباره انجام یک آزمایش تراکم استخوان صحبت کنید. اگر شما در معرض ابتلا به پوکی استخوان هستید یا در معرض خطر هستید، ممکن است مزایای واضحی برای استفاده از این داروها داشته باشید.

خطرات و اثرات جانبی بیسفسفونات

شایعترین عارضه جانبی Zometa یک سندروم مشابه آنفولانزا است که برای چند روز پس از تزریق ادامه دارد.

عوارض جانبی Bonefos دهان نیز ممکن است شامل سوزش سر دل، سوزش معده و التهاب مری باشد. داروهای خوراکی باید با آب تزریق شود و افراد باید به مدت 30 تا 60 دقیقه ثابت نگه داشته شوند تا خطر التهاب مری را کاهش دهند.

عوارض جانبی کمتر از بس فسفوناتهای خوراکی و یا داخل وریدی شامل کاهش میزان کلسیم خون (هیپوکلسمی)، عضلات، مفصل و / یا درد استخوانی (ممکن است در هر زمان در طول استفاده از دارو رخ دهد) و اختلال در عملکرد کلیه. افرادی که قبل از تشخیص عملکرد کلیه دچار اختلال شده اند ممکن است قادر به استفاده از این دارو باشند. دیگر عوارض جانبی غیر معمول شامل شكستگی های آتتیپی فیشر و فیبریلاسیون دهلیزی است.

یک عارضه جانبی غیر معمول اما جدی و چالش برانگیز بیسفسفاتها، استئوآنکرازی فک است. استئوآرکروز اشاره به تخریب استخوان دارد و ممکن است در اندام اندام یا فک بالا رخ دهد. علائم اغلب با درد فک و یا از دست رفتن دندان شروع می شود. در مطالعات انجام شده در مورد استفاده از Zometa به عنوان درمان کمکی برای سرطان پستان، استئونکروز شکمی در حدود 2 درصد از زنان Zometa مصرف می شود.

عوامل خطر برای ایجاد استئونکروز شامل بیماری های صمغی، ضعیف بهداشت دهان و یا استفاده از لوازم دندان پزشکی می شود. مطالعات به دنبال راه هایی برای کاهش خطر هستند. در یک مطالعه، هر سه ماه یکبار آزمایشات دندانپزشکی را انجام داده و با استفاده از پیشگیری از آنتی بیوتیک قبل از انجام مراحل دندانپزشکی، خطر ابتلا به این بیماری همراه بود. هنگامی که استخوان شکم رخ می دهد، می تواند برای درمان چالش برانگیز باشد. اغلب ترکیبی از آنتی بیوتیک ها، جراحی، دهانشویی ها و اکسیژن درمانی با فشار بالا استفاده می شود.

در حالیکه osteonecrosis فک ممکن است با هر گونه بیسفسفونات رخ دهد، بسیار بیشتر دیده می شود (94 درصد از زمان) با بیس فسفونات های داخل وریدی.

قبل از مصرف Zometa یا Bonefos

قبل از شروع Zometa یا Bonefos توصیه می شود که یک معاینه دندانپزشکی کامل داشته باشید که به طور خاص به دنبال شواهدی از بیماری لثه است. اگر به هر کار دندانپزشکی نیاز دارید، مانند استخراج دندان، توصیه می شود این روش های دندانی را قبل از شروع بس فسفونات ها کامل کنید.

بیسفسفونات و سرطان متاستاتیک پستان

بیسفسفونات ها و نوع دیگری از داروها، denosumab (Xgeva یا Prolia) به عنوان داروهای اصلاح کننده استخوان شناخته می شوند. این داروها در کاهش خطر شکستگی های مرتبط با متاستاز استخوان از سرطان پستان بسیار موثر هستند. اکنون متاستازهای استخوانی برای اولین بار تشخیص داده می شود که یا بس فسفونات ها یا denosumab آغاز می شود. هنگامی که برای متاستازهای استخوانی استفاده می شود، دوز Zometa بالاتر است و به صورت تزریق 4 میلی گرم هر 12 هفته یا هر سه تا چهار هفته تجویز می شود.

خط پایین بر روی بیسفسفوناتهای adjuvant برای سرطان پستان اولیه

بیوسفسفونات ها (Zometa) به دستورالعمل های عملی بالینی در سال 2017 برای درمان سرطان سینه در گاوهای مبتلا به استروژن در زنان یائسه اعمال شده است. نه تنها این داروها خطر ابتلا به پوکی استخوان را کاهش می دهند، بلکه به نظر می رسد خطر ابتلا به متاستاز استخوان را کاهش می دهند و ممکن است بقای خود را بهبود ببخشند.

این داروها پس از اتمام عمل جراحی و شیمی درمانی آغاز می شود و در همان زمان درمان هورمونی آغاز می شود.

متاستاز استخوان با سرطان پستان نه تنها به این معنی است که سرطان دیگر قابل درمان نیست بلکه درد و ناتوانی قابل توجهی را ایجاد می کند. عوارض متاستاز استخوان شامل شکستگی، فشرده سازی نخاع و افزایش سطح کلسیم خون است که این امر باعث کاهش کیفیت زندگی و کاهش بقای آن می شود.

بیسفسفوناتها، مانند تمام داروها، ممکن است عوارض جانبی داشته باشند. Zometa معمولا یک یا دو روز بعد از تزریق یک سندروم مشابه آنفلوآنزا ایجاد می کند و Bonefos می تواند منجر به تحریک مری شود. بعضی افراد همچنین دچار اختلال عملکرد کلیه یا سطح کلسیم خون پایین می شوند. یک عارضه جانبی غیر معمول اما جدی، استئوکرویزاسیون شغلی است که تصور می شود یکی از 50 زن که از این دارو استفاده می کنند، تاثیر می گذارد. بهداشت خوب دندان ها و ارزیابی دندان قبل از شروع درمان ممکن است خطر را کاهش دهد.

برای زنان که در گذشته در معرض سرطان پستان قرار داشتند اما در غیر این صورت کاندیدا شده بودند برای درمان کمکی، در حال حاضر هیچ توصیه ای وجود ندارد. با متخصص انكولوژي خود در مورد افكار خود صحبت كنيد و آنچه را كه او در نظر مي گيرد مزايا و معايب درمان است. دانستن چگالی استخوان و نگاه کردن به خطرات، برای عود یا عوارض جانبی درمان ممکن است به تصمیم گیری شما کمک کند. همانطور که با تمام مراقبت های خود، حامی خود در مراقبت های سرطان شما تفاوت می کند.

> منابع:

> بث-تسودگان، ن.، میر، ب.، حسین، ح.، و او زولک. مداخلات برای مدیریت بیماری های مرتبط با بیماری استخوان فک. بانک اطلاعات کچرانی بررسیهای سیستماتیک . 2017. 10: CD012432.

> کلمن، R. اثر درمان های استخوان هدفمند بر بیماری های اسکلتی و زنده ماندن در سرطان پستان. انکولوژی (ویلیستون پارک) . 2016. 30 (8): 695-702.

> Dhesy-Thind، S.، Fletcher، G.، Blanchette، P. et al. استفاده از بیس فسفونات های adjuvant و دیگر عوامل ایجاد کننده استخوان در سرطان پستان: یک CancerCare انتاریو و انجمن آمریکایی راهنمای بالینی آن کلام بالینی. مجله انکولوژی بالینی . 2017. 35 (18): 2062-2081.

> Hadii، P.، کلمن، R.، ویلسون، C. و همکاران. بیسفسفونات های adjuvant در سرطان پستان اولیه: راهنمای انطباق برای عمل بالینی از یک هیئت اروپایی. سالانه انکولوژی 2016. 27 (3): 379-90.