چه چیزی باید درباره Opdivo Drug Immootherapy بدانید؟
اگر شما یا یکی از عزیزان داروهای ايمونوتراپی Opdivo (nivolumab) تجویز شده است، چه چیزی لازم است بدانید؟ این دارو چگونه کار می کند؟ چه سرطان ممکن است به این دارو پاسخ دهد؟ چگونه Opdivo اغلب کار می کند و پاسخ های مردم چگونه است؟ در نهایت، عوارض جانبی رایج چیست؟
Opdivo (Nivolumab) - تعریف
Opdivo (nivolumab) یک نوع از داروهای ایمونوتراپی محسوب می شود که اولین دارو در این رده برای سرطان ریه است (در سال 2015) و همچنین برای چندین سرطان دیگر نیز تایید شده است.
ایمونوتراپی نوع جدیدی از درمان سرطان است که از سیستم ایمنی بدن یا اصول واکنش ایمنی برای مبارزه با سرطان استفاده می کند.
انواع مختلفی از ایمونوتراپی وجود دارد. Opdivo "بازدارنده بازرسی" محسوب می شود (که ما در ادامه خواهیم گفت).
Opdivo (nivolumab) علاوه بر هیجان انگیز برای درمان سرطان در چند سال گذشته بوده است، و بسیاری از هیجان نه تنها hype. بعضی از افراد به داروهایی که تا 5 سال قبل تقریبا نامعلوم بودند پاسخ داده بودند. متاسفانه، Opdivo برای همه کار نمی کند، اما هنگامی که آن را موثر باشد، ممکن است یک پاسخ پایدار (که در زیر تعریف شده) منجر شود. عوارض جانبی شایع است اما به طور کلی نسبت به عوارض جانبی که با بسیاری از رژیم های شیمی درمانی وجود دارد، ملایم تر است.
آیا Opdivo (Nivolumab) یک نوع شیمی درمانی است؟
بسیاری از افراد در مورد چگونگی ارتباط شیمی درمانی و ایمنوتراپی اشتباه می گیرند. آیا ایمونوتراپی و به ویژه نیوولومب نوعی شیمیدرمانی است؟
گاهی اوقات، شیمی درمانی به آسانی برای توصیف هر نوع دارویی که برای مبارزه با سرطان توصیف می شود استفاده می شود. در این مورد، ممکن است بعضی داروهای ایمونوتراپی به عنوان شیمی درمانی شناخته شوند. با این وجود تفاوت های مهمی نیز وجود دارد. اصطلاح "شیمی درمانی" معمولا به استفاده از داروهایی که بر سلول تقسیم سلول های سریع رشد می کنند اشاره می کند.
عوارض جانبی شناخته شده شیمی درمانی به علت اینکه علاوه بر مبارزه با سلولهای سرطانی، این داروها نیز بر روی سلول های نرمال که سریعا تقسیم می شوند، تاثیر می گذارد. این عمل شیمی درمانی بر روی سلول های سالم مانند مغز استخوان (که در نتیجه تعداد کم سفید و بیشتر)، فولیکول های مو (که منجر به ریزش مو) و دستگاه گوارش (منجر به حالت تهوع) می شود که منجر به شایع بودن اثرات جانبی.
در مقابل، داروهای ایمونوتراپی به طور خاص برای تغییر سیستم ایمنی بدن یا استفاده از مواد ساخته شده توسط سیستم ایمنی برای مبارزه با سرطان طراحی شده است. به همین علت، داروهای ایمونوتراپی اغلب عوارض جانبی کمتری نسبت به داروهای شیمی درمانی معمول دارند.
چگونه Opdivo (Nivolumab) کار می کند؟
Opdivo (nivolumab) داروهای ایمونوتراپی است که به عنوان مهار کننده بازرسی شناخته می شود.
مهار کننده های بازرسی آسان تر می توانند درک کنند که آیا شما به سیستم ایمنی بدن خود به عنوان یک ماشین فکر می کنید و یا اینکه بازدارنده های بازدارنده ترمز در ماشین هستند. سیستم ایمنی بدن ما برای حمله به باکتری ها، ویروس ها و حتی سلول های سرطانی در بدن ما طراحی شده است. سیستم ایمنی بدن ما در حال حاضر می داند که چگونه با سرطان مبارزه کند. همانطور که بدن ما باکتری ها و ویروس ها را در محیط ما مبارزه می کند، برای مبارزه با سلول های خارجی مانند سلول های سرطانی طراحی شده است.
سیستم ایمنی بدن، با این حال، چک و تعادل دارد. این ایستگاه های بازرسی برای کنترل سیستم ایمنی بدن عمل می کند تا از عملکرد ناکارآمدتری برخوردار نباشد. یک سیستم ایمنی بیش از حد فعال، در واقع، یک مشکل با بیماری های خود ایمنی مانند آرتریت روماتوئید و لوپوس است.
"ترمز" ماشین که سرعت را کاهش می دهد، پروتئین هایی است که به عنوان بازدارنده های بازرسی مورد استفاده قرار می گیرند. این پروتئین های بازرسی پاسخ سیستم ایمنی را کاهش می دهند تا آن را غیر فعال نکنند. یکی از این پروتئین ها PD-L1 است. PD-L1 به گیرنده های PD-1 در سلول های T (سلول های سیستم ایمنی بدن که در حمله به سرطان فعال هستند) متصل می شود، به آنها می گوید که آرام هستند.
سلول های سرطانی روی حیله و تزویر هستند. برخی از سلول های سرطانی راهی برای تولید مقدار زیادی PD-L1 پیدا کرده اند. هنگامی که این به گیرنده های PD-1 در سلول های T متصل می شود ، این اجازه می دهد تا سلول های سرطانی بدون کنترل، تقریبا مانند قرار دادن ماسک در سلول های سرطانی به طوری که سیستم ایمنی به رسمیت شناختن و حمله به آنها نیست.
Opdivo با اتصال به فعال شدن PD-1 و جلوگیری از آن توسط PD-L1 کار میکند و اساسا ترمزها را روی خودرو (سیستم ایمنی بدن) آزاد می کند تا بتواند با سرطان مبارزه کند. در مجموع، Opdivo با استفاده از ماسک سلول های سرطانی کار می کند به طوری که دیگر نمی توانند از سیستم ایمنی پنهان شوند و در نتیجه توسط واکنش ایمنی خود بدن ما نابود شوند.
چه زمانی و چگونه Opdivo (Nivolumab مورد استفاده) است؟
Opdivo معمولا برای سرطان های مرحله IV (غیر قابل استفاده)، سرطان هایی است که نمی توانند با جراحی درمان شوند و معمولا به سایر قسمت های بدن (متاستاز خوانده می شود) استفاده می شود.
Opdivo توسط تزریق داخل وریدی در طی یک دوره تزریق حدود یک ساعت داده می شود. این بیشتر از هر 2 هفته است.
پاسخ "طول عمر" به چه معنی است؟
قبل از بحث در مورد مطالعات در مورد nivolumab، تعریف یک اصطلاح که اغلب در هنگام توصیف پاسخ به داروهای ایمونوتراپی استفاده می شود، مفید است: اصطلاح "پاسخ دوام".
پاسخ "دوام" به یک پاسخ مثبت طولانی مدت یک تومور به یک داروی اشاره دارد. زمان مشخصی وجود ندارد، اما "طولانی مدت" معمولا حداقل یک سال و گاهی اوقات طولانی تر است.
اگر مطالعاتی راجع به "پاسخ دوام" صحبت کنید، این اغلب با نوعی از واکنش مورد انتظار از شیمی درمانی متفاوت است. با مرحله چهارم تومورهای جامد، شیمی درمانی می تواند موثر باشد اما تومور تقریبا همیشه پس از یک دوره نسبتا کوتاه (معمولا در ماه تعریف می شود) به شیمی درمانی مقاوم می شود. با درمان های هدفمند، زمان پاسخ اغلب طولانی تر است، اما مقاومت در اغلب موارد در یک سال بسته به نوع دارو، نوع سرطان و خیلی چیزهای دیگر توسعه می یابد.
پاسخ پایدار به معنای "درمان" نیست، اما پاسخی را تعریف می کند که از بسیاری جهات نزدیکترین چیزی است که ما در این زمان داریم - زمانی که آن را کار می کند.
بر خلاف شیمیدرمانی و درمان هدفمند که تنها زمانی طول می کشد که فرد مصرف دارو را برای بعضی از افرادی که Opdivo مصرف کرده اند، به نظر می رسد که ممکن است موثر باشد. با سرطان سلولهای غیر سلولی کوچک، بعضی از افراد حتی پس از قطع درمان، پاسخهای طولانی دارند.
چه سرطان با Opdivo درمان می شود؟
Opdivo (nivolumab) برای درمان افراد مبتلا به آدنوکارسینوم ریه (یک نوع سرطان ریه غیر سلولی)، کارسینوم سلول سنگفرشی ریه ها (نوع دیگری از سرطان ریه غیر سلولی)، ملانوم متاستاتیک، بیماری هوچکین ، سرطان گردن و سرطان، کارسینوم سلول مرکل و کارسینوم سلولی کلیه (سرطان کلیه).
مطالعات و آزمایشات بالینی درباره Opdivo ما چیست؟
به طور کلی، مطالعات به بررسی تأثیر Opdivo بر سرطان های خاص به جای سرطان در کل نگاه می کنند:
- سرطان ریه سلول های غیر سلولی - بازخوانی 2017 از 9 مطالعۀ مربوط به افراد مبتلا به مرحله III و IV مرحله سلول های غیر سلولی غیر سلولی نشان می دهد که nivolumab (و اتزولیتوموب و پمبرولوزومب) بقای کلی را بیشتر از شیمی درمانی در هنگام استفاده از خط دوم (و همچنین پمبرولوزومام خط اول در تومورهای مثبت PDL-1). علاوه بر این، افراد مبتلا به عوارض جانبی کمتری نسبت به شیمی درمانی داشتند. Opdivo ممکن است برای هر آدنوکارسینوم ریه یا کارسینوم سلول سنگفرشی ریه ها استفاده شود . Opdivo فقط باید برای کسانی که جهش ژن قابل هدف را ندارند یا به درمان هدفمند پاسخ نداده است استفاده شود.
- ملانوما متاستاتیک - Opdivo در حال حاضر خط اول (به عنوان اولین درمان) برای ملانوم متاستاز توصیه می شود.
- لنفوم هوچکین کلاسیک - Opdivo ممکن است برای افراد مبتلا به لنفوم کلاسیک هوچکین استفاده شود که پس از پیوند سلول های بنیادی و استفاده از درمان هدفمند بهبود نمی یابد.
- سرطان سلول سرطانی و سرطان گردن (متاستاز یا مکرر).
- کارسینوم سلولی کلیه - Opdivo خط دوم (پس از درمان ضد مهارکننده آنژیوژنز) برای کارسینومای پیشرفته کلیه ، شایع ترین نوع سرطان کلیه، تایید می شود.
- کاردیومیوپاتی Urothelial - Opdivo برای افراد مبتلا به این نوع سرطان مثانه که بهبود شیمی درمانی را بهبود نمی بخشد، تایید شده است.
- کارسینوم سلول مرکل
وقتی ایمونوتراپی بهترین کار می کند؟
تحقیقات در مورد Opdivo و سایر داروهای ایمونوتراپی هنوز جوان است، اما حداقل با سرطان ریه، به نظر می رسد افرادی که در گذشته دودی دارند، بیشتر به کسانی که سیگار نکشیدند، به دارو پاسخ دهند. این وقتی که در مورد مکانیسم فکر می کند، منطقی است. تومورهای ریه در افرادی که دودی دارند دارای "جهش بالاتر" هستند. به عبارت دیگر، سلول های سرطانی دارای بیشتر جهش هایی هستند که در سلول های سرطانی یافت می شوند که در روند سلول سرطانی رخ می دهد. (این مربوط به ارثی نیست و این جهش ها در یک خانواده تصویب نمی شود). سلولهایی که جهش بیشتری دارند، احتمالا به سیستم ایمنی بدن غیرطبیعیتر (کمتر از سلولهای طبیعی) به نظر میرسد و درمانهایی که از سیستم ایمنی بدن یا اصول آن استفاده میکنند بیشتر موثر است.
اثرات جانبی بالقوه Opdivo (Nivolumab)
همانند هر نوع درمان سرطان، عوارض جانبی معمول و بالقوه برای درمان Opdivo وجود دارد.
عوارض جانبی رایج (مواردی که در 10 درصد یا بیشتر افراد رخ می دهد) عبارتند از:
- بثورات پوستی
- خارش (خارش)
- سطح پتاسیم ( hyperkalemia ) و سطح سدیم کم (هیپوناترمی)
- تست عملکرد غیر کبدی مانند ALT و آلکالین فسفاتاز
- سرفه کردن
- تنگی نفس
- خستگی
- شمارش گلبول های سفید کم
- درد عضلانی به خصوص با سرطان ریه
عوارض جانبی شایع تر اما جدی ممکن است شامل موارد زیر باشد:
- تقریبا هر چیزی که با پسوند "itis" به پایان می رسد - یعنی التهاب؛ مانند کولیت، پنومونیت، هپاتیت، نفریت، پانکراتیت و غیره
- شرایط چشم مانند uveitis و چشم های خشک
- مشکلات غدد درون ریز شامل غده تیروئید، غده فوقانی و غده هیپوفیز است
هشدارها در حالی که در Opdivo (Nivolumab)
افرادی که Opdivo مصرف می کنند باید برای علائم التهابی نظارت شود، و در صورت وجود، ممکن است لازم باشد دارو مصرف شود یا متوقف شود. این شامل شرایطی مانند پنومونیت، آنسفالیت، نفریت و کولیت است. این دارو می تواند منجر به دیابت نوع I شود و قند خون باید مورد بررسی قرار گیرد.
نارسایی آدرنال یا خستگی آدرنال ممکن است رخ دهد و مردم باید از پتانسیل این وضعیت و همچنین علائم احتمالی آگاه باشند.
بثورات شدید مرتبط با ایمنی مانند سندرم استیونز-جانسون ممکن است رخ دهد و شما باید با پزشک خود در باره هر گونه بثوراتی که در آن ایجاد شده صحبت کنید.
با این حال، به طور کلی، واکنش های شدید ناشی از توقف دارو، غیر معمول است، که کمتر از 1 درصد از زمان رخ می دهد. اطمینان حاصل کنید که با متخصص انکولوژیست خود در مورد علائم بالقوه دیگری نیز تماس بگیرید.
کلمه ای از
Opdivo (nivolumab) یک داروی بسیار جدید است که به عنوان نوع ایمونوتراپی طبقه بندی می شود. برای کسانی که در این داروها موثر هستند، ما گاهی اوقات واکنش های تومورهای جامد پیشرفته ای را مشاهده می کنیم که فقط چند سال پیش قابل تصور بود. گفتم که آنها برای همه کار نمی کنند و ما هنوز هم راهی خوب برای دانستن اینکه چه کسی بهترین درمان را دارد، وجود ندارد.
عوارض جانبی رایج هستند، به ویژه علائم مانند بثورات، خارش و اختلال عملکرد تیروئید. ممکن است برخی از عوارض جانبی نیز ممکن است رخ دهد. به طور کلی، Opdivo بهتر از شیمیدرمانی سنتی تحمل می شود.
به دلایلی بسیاری از جامعه پزشکی به این نتیجه رسیده اند. Opdivo می تواند برای درمان تومورهای بسیار پیشرفته جامد استفاده شود. علاوه بر این، می تواند در چندین نوع مختلف از سرطان موثر باشد. این احتمال وجود دارد که استفاده های جدید از دارو در آینده نزدیک مورد تایید قرار گیرد و بسیاری از آزمایشات بالینی در حال بررسی تأثیر Opdivo در انواع مختلف انواع سرطان، به تنهایی و در ترکیب با سایر داروهای ایمونوتراپی است.
> منابع:
> عبدالرحمان، O.، Oweira ، H.، Petrausch، U. و همکاران. مسمومیت های چشم پزشکی مربوط به ایمنی در بیماران با تومور جامد درمان شده با مهارکننده های کنترل ایمن: یک بررسی سیستماتیک. بررسی کارشناسان ضد سرطان درمان . 2017. 17 (4): 387-394.
> الیس، P.، Vella، E.، و Y. Ung. مهار کننده های ایمونولا برای بیماران مبتلا به سرطان ریه های غیر سلولی پیشرفته: یک بررسی سیستماتیک. سرطان ریه بالینی 2014 فوریه 2017 (EPUB پیش از چاپ).
> Postow >، M.، و J. Wolchok. سمی بودن با ایمونوتراپی بازدارنده بازدارنده. UpToDate به روز شده 05/31/17.
> وانگ، X.، Bao، Z.، ژانگ، X. و همکاران. اثربخشی و ایمنی مهارکننده های PD-1 / PD-L1 در درمان تومورهای جامد: یک بررسی منظم و متاآنالیز. Oncotarget 31 مه 2017 (EPUB پیش از چاپ).