مواد مخدر یکبارۀ ماهانه در افق؟

دانشمندان نزدیکتر به راه حل های طولانی مدت برای درمان اچ آی وی، PrEP

یکی از موانع عمده موفقیت موفقیت داروها، میزان بالای پیوستگی مورد نیاز برای دستیابی به اهداف بالینی درمان است . برای برخی، کار روزانه استفاده از داروهای ضد رتروویروسی می تواند شدید باشد، به ویژه هنگامی که با مسائل احساسی یا عملکردی همراه است که می تواند منجر به مرگ و میر افراد مبتلا به HIV شود.

بنابراین این مسائل عمیق هستند که امروزه در ایالات متحده بیش از 20 درصد افراد مبتلا به درمان ضد رتروویروسی قادر به نگهداری یک بار ویروسی غیر قابل تشخیص هستند ، اندازه گیری موفقیت درمان.

در پاسخ، دانشمندان در حال حاضر شروع به کشف داروهای طولانی مدت و همچنین سیستم های تحویل دارویی می کنند که در نهایت می توانند یک یا دو ماه یک بار یا حتی یک بار در هر دوز یکبار برای درمان عفونت HIV یا جلوگیری از آن اقدام کنند.

داروهای تحقیقاتی طولانی مدت

در سال 2013، دو عامل ضد رتروویروسی طولانی مدت در هفتمین کنفرانس بین المللی ایدز (IAS) در کوالالامپور معرفی شدند. داروهای تحقیقاتی هر دو به صورت نانو اسپری تزریقی به کار گرفته شده اند، در حالیکه کریستال های کوچک از داروهای فعال در مایع در معرض مایع قرار می گیرند و اجازه می دهند آزاد شدن آهسته و پایدار دارو در سیستم باشد.

اولین کابوتوگرافی (که به نام GSK1265744 نیز شناخته می شود) متعلق به یک دسته از داروهایی است که مهار کننده های انتگرال نامیده می شوند ، که این آنزیم را به نام انتگرال متصل می کند که نیاز به التیام زایی دارد. دوم، TMC278-LA ، یک فرمولاسیون طولانی مدت دارو Edurant (ripilvirine) است که در حال حاضر در درمان HIV استفاده می شود.

تعدادی از آزمایشات بالینی فاز دوم نشان داده است که تزریق کابوتوگرافی به صورت عضلانی به طور کلی به خوبی با یک نیمه عمر بین 21 تا 50 روز (در مقایسه با 40 ساعت پس از یک دوز خوراکی) به طور کامل قابل تحمل است. مطالعات مشابه نشان داد که این دارو همچنین غلظت داروهای پایدار در بافت های مجدد و واژن را تضمین می کند و این نشان می دهد که می تواند به عنوان یک روش پیشگیرانه پیشگیرانه پیشگیرانه (PrEP) موثر و طولانی مدت باشد.

در مقایسه با مطالعه فاز I نشان داد که TMC278-LA قادر به حفظ غلظت داروهای هدف پلاسما از 12 تا 26 هفته است. این دارو همچنین وعده داده شده به عنوان PrEP، با غلظت قوی تر در بافت های مقطعی در مقایسه با بافت های واژن دیده می شود.

تحقیقات در حال انجام با هدف گسترش تحقیقات به آزمایشات فاز II و III برنامه ریزی شده است.

ایمپلنت های ضد رتروویرو زیرپوستی

دانشمندان در موسسه علمی Oak Crest در پاسادنا، کالیفرنیا، در حال تهیه یک ایمپلنت به اندازه کافی هستند که می توانند غلظت های ثابت داروهای ضد رتروویرو را در هنگام پوست در زیر پوست قرار دهند.

این دستگاه در تحقیقات اولیه نشان داده شده است تا بتواند تا 40 روز به طور منظم آزمایشی از داروهای تنفوفار آلفنامید (TAF) را عرضه کند.

[بر خلاف تيوفوير ديوپروکسيل فومارات (TDF) که در Viread به بازار عرضه شده و در داروهاي Truvada و Atripla موجود است ، TAF يک مولکول پيش ساز است که قادر به رسيدن به مقدار وسيع دارو در مقادير کمتر از TDF است.]

در حالی که تحقیق در حال حاضر بر روی دستگاه PrEP متمرکز است، پیشنهاد می شود که دیگر داروهای طولانی مدت بتوانند برای درمان ترکیبی از داروهای ضد رتروویروسی (CART) برای افرادی که با HIV زندگی می کنند استفاده شود.

تحقیقات آینده امیدوار است که درب توسعه اپیلاسیون ها را که تا یک سال یا بیشتر طول می کشد باز کنند.

حلقه های میکرو بیسیکال Intravaginal

دانشمندان مدت ها تلاش کرده اند که زنان را در معرض خطر برای خود محافظت از اچ آی وی قرار دهند، به خصوص در مناطقی که توانمند سازی جنسی زنان بالا است. بسیاری از استراتژی ها، یا به روش PrEP خوراکی و یا میکروبیکید های واژینال ، به دلیل عدم پایبندی و همچنین سطوح پایین در دسترس بودن در دسترس بودن دارو در بافت واژن ، حتی در زنان با پایداری بالا، در تحقیقات شکست خورده اند.

برای رفع این مشکالت، تعدادی از تیم های تحقیق در حال بررسی استفاده از حلقه های داخل عضلانی هستند که می توانند در هر زمان برای یک ماه یکبار داروهای ضد ویروسی را آزاد کنند.

حلقه، داربست elastomer غیر قابل نفوذ آغشته به دارو فعال است، به زن اجازه می دهد دستگاه را به طور نامرئی برای مدت زمان استفاده می پوشند.

نتایج اولیه اثبات تحمل یک حلقه داخل عضلانی حاوی داروی تجربی dapivirine (TMC120 ) با توزیع موفق دارو به دستگاه تناسلی پایین برای مدت 33 روز است.

دو آزمایش همزمان Phase III، Study Ring and ASPIRE، برای ارزیابی ایمنی حلقه و همچنین اثربخشی محافظتی طولانی مدت آن در میان گروه 4500 زن HIV منفی، در حال انجام است.

منابع:

_{مراکز ایالات متحده برای کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC). "CDC Fact Sheet | HIV در ایالات متحده: مرحله مراقبت." آتلانتا، جورجیا؛ منتشر شد ژوئیه 2012}

_{افست، W؛ مارگولیس، D .؛ و Pottage، J .؛ "ضد رتروویروسی تزریقی طولانی مدت برای درمان و پیشگیری از HIV." اظهارات کنونی درباره HIV و ایدز. نوامبر 2013؛ 8 (6): 565-571.}

_{مارگولیس، D .؛ برینسون، C؛ Eron، J .؛ و همکاران "744 و rilpivirine به عنوان درمان نگهدارنده خوراکی دو دارویی: LAI116482 (LATTE) هفته 48 نتایج". 21st Conference on Retroviruses and Infections of Opportunistic (CROI 2014)؛ بوستون، ماساچوست؛ 3-6 مارس 2014؛ انتزاعی 91LB.}

_{گوناوردانا، م. Remedios-Chan، M .؛ میلر، ج. و همکاران "فارماکوکینتیک طولانی مدت تونوفوویر آلفاآمینید (GS-7340) ایمپلنت زیر پوستی برای پیشگیری از HIV." عوامل ضد میکروبی و شیمی درمانی. 2015 آوریل 20؛ doi: 10.1128 / AAC.00656-15.}

_{نیل، A؛ Smythe، S .؛ جوان، ک. و همکاران "ایمنی و فارماکوکینتیک تحویل داپیویرین از حلقه های ماتریکس و مخزن داخل عروق به زنان مبتلا به HIV." مجله سندرم کمبود ايمني را بدست آورده است. 2009؛ 51 (4): 416-423.}