بیماری گوچ (بیماری "GO shay") به عنوان یک بیماری ژنتیکی با طیف گسترده ای از علائم بالینی که بر سیستم های بدن چندین بدن تأثیر می گذارد، می باشد. در شایع ترین شکل گوچه، افراد علائم بسیار قابل درمان هستند. در سایر انواع بیماری گوچه، علائم برای درمان بسیار شدید و بسیار دشوار است. دکتر شما به شما کمک خواهد کرد که در موقعیت خاص خود چه انتظاراتی داشته باشید.
علل بیماری گوچه چیست؟
بیماری گوچه یک بیماری ژنتیکی ناشی از یک مشکل با ژن به نام GBA است . این ژن بخشی از DNA شماست، ماده ژنتیکی که از والدینتان به ارث برده اید.
ژن GBA مسئول ایجاد آنزیمی به نام گلوکوکروبروزیداز است. در افرادی که مبتلا به بیماری گوچه هستند، این آنزیم کمبود دارد یا این کار به همان خوبی انجام نمی شود.
برای درک اهمیت این آنزیم، در مورد بخشی از سلول به نام لیزوزوم مهم است. لسیوزوم ها به عنوان اجزای داخل سلول های بدن موجود هستند. آنها به تمیز کردن و دفع موادی که بدن در غیر این صورت قادر به شکستن نیست کمک می کند. آنها نقش مهمی در شکستن مواد می توانند در بدن داشته باشند. گلوكز سروبروزیداز یکی از آنزیمهایی است كه لیزوزومها را به انجام می رسانند.
به طور معمول، این آنزیم کمک می کند یک ماده چربی در بدن به نام گلوکوکروبروزید را بازیافت کند. اما در بیماری گوچل، گلوكوكرربروزیداز خیلی خوب عمل نمیكند.
آنزیم ممکن است در تمام فعالیت فعال نباشد و یا ممکن است فعالیت کمتری داشته باشد. به همین دلیل، گلوكوكربروزید در قسمت های مختلف بدن ایجاد می شود. این منجر به علائم این بیماری می شود.
هنگامی که سلول های خاصی از سلول های گلوکوکروبروزید اضافی پر می شوند، آنها "سلول های گوچل" نامیده می شوند. این سلول های گلخان می توانند سلول های طبیعی را از بین ببرند و باعث ایجاد مشکلات شوند.
به عنوان مثال، ایجاد سلولهای گوچش در مغز استخوان مانع از اینکه بدن شما بتواند مقادیر طبیعی سلولهای خونی جدید را در آن تولید کند. ایجاد گلوکسی سروزید و سلول های گوچله به ویژه یک مشکل در طحال، کبد، استخوان و مغز است.
مشکلات با سایر انواع آنزیم ها در لیزوزوم ها می تواند به سایر انواع اختلالات منجر شود. به عنوان یک گروه، این بیماری های ذخیره سازی لیزوزومی نامیده می شود.
بیماری مشترک گوسفند چیست؟
بیماری گوچه یک بیماری نادر است. این بیماری تقریبا یک نوزاد را که از 100000 نفر متولد شده است، تحت تاثیر قرار می دهد. با این حال، در گروه های قومی خاص، بیماری گوچل شایع تر است، مانند یهودیان اشکنازی. به عنوان مثال، در حدود یک نفر در 450 کودک مبتلا به این زمینه ژنتیکی بیماری گوچل دارد.
بیماری گوچر شایع ترین بیماری های ذخیره سازی لیزوزومی است که شامل سایر شرایط مانند بیماری Tay-Sachs و بیماری Pompe می شود.
چگونه بیماری گوچر تشخیص داده می شود؟
یک پزشک ممکن است ابتدا بیماری گوچه را براساس علائم و نشانه های پزشکی متهم کند. اگر شخصی شناخته شده است که مبتلا به بیماری گوچه در خانواده خود است، این امر باعث سوء ظن بیماری می شود.
افراد مبتلا به بیماری گوچر اغلب یافتههای آزمایشگاهی غیرمعمول مانند بیماری مغز استخوان دارند. این یافته ها ممکن است در جهت اشاره به گوچر مفید باشد.
انواع دیگر آزمایش های آزمایشگاهی و تصویری وجود دارد که پزشک شما می تواند برای ارزیابی وضعیت Gaucher خود استفاده کند. به عنوان مثال، ممکن است پزشک شما MRI را برای بررسی بزرگ شدن عضلات داخلی بخواند.
با این حال، برای یک تشخیص درست، دکتر شما نیز نیاز به یک آزمایش خون یا بیوپسی پوست دارد. این نمونه برای دیدن چگونگی عملکرد خوب گلوكوكربروزیداز استفاده می شود. یک جایگزین آزمایش خون یا بافت ژنتیکی است که برای تجزیه و تحلیل ژن GBA مورد استفاده قرار می گیرد.
از آنجا که این یک بیماری نادر است، اکثر پزشکان با گوچر خیلی آشنا نیستند. بخشی از این امر، تشخیص بیماری گوهل گاهی اوقات طول می کشد.
این به احتمال زیاد به این معنی است که هیچ کس دیگری در خانواده قبلا شناخته نشده است.
انواع مختلف بیماری گوچه چیست؟
سه نوع عمده از بیماری گوچه وجود دارد: نوع 1، نوع 2 و نوع 3. این انواع در علائم و شدت آنها متفاوت است. نوع 1 خفیفترین شکل گوچه است. بر طبق نوع 2 و نوع 3 بیماری گوچه، بر سیستم عصبی تاثیر نمی گذارد. نوع 2 بیماری گوچل نوع شدیدتر است.
اکثریت قریب به اتفاق افراد مبتلا به بیماری گوچه دارای بیماری نوع 1 هستند. حدود 1 درصد از افراد مبتلا به گوچر دارای بیماری نوع 2 هستند. حدود 5 درصد از افراد مبتلا به Gaucher دارای بیماری نوع 3 هستند.
هنگام توجه به علائم بیماری گوچه، مهم است که به یاد داشته باشید افرادی که در معرض انواع مختلفی از عوارض بیماری هستند. علائم بین این سه نوع همپوشانی دارند.
علائم بیماری نوع 1 گوچر
علائم و نشانه های بیماری نوع 1 گوچه ابتدا در دوران کودکی یا بزرگسالی ظاهر می شود. مشکلات استخوانی می تواند شامل موارد زیر باشد:
- درد مزمن استخوان
- قسمت های ناگهانی درد استخوان
- شکستگی استخوان
- پوکی استخوان
- آرتروز
نوع 1 گوچه همچنین بر برخی از اندام های داخلی تأثیر می گذارد. این می تواند بزرگ شدن طحال و کبد (hepatosplenomegaly نامیده می شود). این معمولا دردناك است اما سبب خستگی شكم و احساس خستگی می شود.
نوع 1 Gaucher همچنین باعث چیزی به نام سیتوپنی می شود . این به این معنی است که افراد مبتلا به بیماری گوچه کمتر از میزان طبیعی گلبول قرمز (باعث کم خونی )، گلبول های سفید و پلاکت ها هستند. افراد مبتلا به گوچر ممکن است سایر انعقاد و اختلالات ایمنی نیز داشته باشند. این می تواند به علائم مانند:
- خستگی
- خونریزی آسان یا کبودی
- خونریزی بینی
- افزایش خطر ابتلا به عفونت
بیماری گوچه همچنین می تواند ریه ها را تحت تاثیر قرار دهد، که منجر به مشکلات زیر می شود:
- بیماری های ریوی بینایی
- پرفشاری خون ریوی
- سرفه کردن
- تنگی نفس
علاوه بر این، نوع 1 Gaucher می تواند باعث:
- افزایش خطر ابتلا به سنگ های صفراوی
- رشد و توسعه ضعیف
- عوارض روانی مانند خلق و خوی افسرده
- عوارض قلبی (نادر)
- عوارض کلیوی (نادر)
برخی از افراد مبتلا به نوع 1 گوچه دارای بیماری بسیار خفیف هستند و ممکن است علائم را متوجه نشوند. با این حال، پزشکان می توانند با کمک یافته های آزمایشگاهی و آزمایش های تصویربرداری، ناهنجاری های جزئی را تشخیص دهند.
علائم بیماری گوچه نوع 2 و نوع 3؟
تقریبا تمام سیستم های بدن بدن که تحت تاثیر بیماری تیپ 1 قرار می گیرند نیز می توانند مشکلاتی در نوع 2 و 3 بیماری ایجاد کنند. با این حال، انواع 2 و 3 نیز نشانه های عصبی اضافی دارند. این علائم در بیماران مبتلا به نوع 2 شدیدتر است. این کودکان معمولا قبل از 2 سالگی می میرند. در یک بیماری بسیار نادر از بیماری، کودکان به مدت کوتاهی قبل یا کوتاهی پس از زایمان می میرند. در افراد مبتلا به نوع 3 گوچر، این مشکلات به اندازه شدید نیستند و افراد ممکن است به 20، 30 یا بیشتر زندگی کنند.
علائم عصبی در بیماری های نوع 2 و 3 نوعی شامل موارد زیر است:
- ناهماهنگی چشم (استرابیسم)
- مشکلات مربوط به ردیابی اشیاء یا تغییر چشم انداز
- تشنج
- استحکام عضله
- ضعف عضلانی
- مشکل با تعادل و حرکت هماهنگ
- مشکلی با گفتار و بلع
- عقب ماندگی ذهنی
- کم خونی
یک زیرمجموعه از افراد نوع 2 یا نوع 3 Gaucher همچنین نشانه های اضافی دارند. نمونه هایی از جمله تغییرات پوستی، مشکلات قرنیه و کلسیفیکاسیون شیر قلب است.
گوچر و بیماری های ثانویه
بیماری گوچه همچنین خطر ابتلا به برخی بیماری های دیگر را افزایش می دهد. برای مثال، افراد مبتلا به گوچر دارای خطر بالاتری نسبت به بیماری پارکینسون هستند . برخی از سرطان ها نیز ممکن است در افراد مبتلا به بیماری گوچه شایع باشند، از جمله:
- سرطان خون
- میلوما چندگانه
- سرطان کبد
- سرطان کلیه
افراد مبتلا به گوچر نیز در معرض خطر عوارض ثانویه مانند انفارکتوس حاد شکم (عدم جریان خون به طحال، باعث مرگ بافت و درد شدید شکم) هستند.
درمان بیماری گوچر
استاندارد درمان بیماری گوچر درمان جایگزینی آنزیم است (گاهی اوقات ERT نامیده می شود). این درمان درمان گوچر را تغییر داد.
در ERT، فرد یک فرم مصنوعی سنتز گلوکوکروبروزیداز را به شکل یک تزریق داخل وریدی دریافت می کند. اشکال مختلف ERT در حال حاضر در بازار تجاری هستند، اما همه آنها آنزیم جایگزینی را فراهم می کنند. اینها هستند:
- Imiglucerase (علامت تجاری به عنوان Cerezyme)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- تالیملوسروز آلفا (اللیسو)
این درمان ها در کاهش علائم استخوانی، مشکلات خون و افزایش کبد و طحال بسیار موثر است. با این حال، آنها به خوبی در بهبود علائم عصبی که در نوع 2 و نوع 3 بیماری گوچه دیده می شود، کار خوبی نمی کنند.
ERT در کاهش نشانه های نوع 1 گوچه و در کاهش برخی از علائم نوع 3 گوچر بسیار موثر است. متاسفانه، چون Type 2 Gaucher دارای چنین مشکلات عصبی شدید است، ERT برای این نوع توصیه نمی شود. افراد مبتلا به نوع 2 گوچه معمولا فقط درمان حمایتی را دریافت می کنند.
یکی دیگر از گزینه های جدید درمان برای نوع 1 Gaucher، درمان سرطانی است. این داروها تولید مواد محدود کننده گلوكوكروبروزیداز را محدود می كند. اینها هستند:
- مگلودوت (Zavesca)
- مجازات (Cerdelga)
Miglustat به عنوان یک گزینه برای افرادی که نمی توانند ERT را بعنوان دلیل انتخاب کنند در دسترس است. Eliglustat یک داروی خوراکی است که برای برخی از افراد مبتلا به نوع 1 Gaucher گزینه ای است. این یک داروی جدیدتر است، اما بعضی شواهد نشان می دهد که این همانند درمان های ERT است.
این درمان برای گوچر می تواند بسیار گران باشد. اکثر مردم باید با شرکت بیمه خود کار کنند تا ببینند که می توانند پوشش کافی از درمان را دریافت کنند.
افراد مبتلا به بیماری گوچه باید توسط یک متخصص با تجربه این بیماری درمان شوند. این افراد به پیگیری و نظارت منظم نیاز دارند تا ببینند که بیماری آنها چگونه به درمان پاسخ می دهد. به عنوان مثال، افراد مبتلا به گوچه اغلب به اسکن مجدد استخوان نیاز دارند تا ببینند که بیماری بر روی استخوان ها تاثیر می گذارد.
افرادی که قادر به دریافت ERT نیستند یا در درمان کمتری از بستر جایگزین، ممکن است برای علائم گوچر نیاز به درمان بیشتری داشته باشند. به عنوان مثال، این افراد ممكن است برای خونریزی شدید خون نیاز به خونریزی داشته باشند.
چگونه بیماری گوچر به ارث می رسد؟
بیماری گوچر یک بیماری ژنتیکی اتوزومی مغلوب است. به این معنی است که یک فرد مبتلا به بیماری گوچر یک نسخه از یک ژن GBA مبتلا را از هر یک از والدین می گیرد. یک فرد که فقط یک نسخه از یک ژن GBA معکوس دارد (به ارث رسیده از یک والد)، به یک حامل شرط گفته می شود. این افراد به اندازه کافی عملکرد گلوکوکروبروزیداز را دارند که نشانه ها را ندارند. چنین افرادی اغلب نمی دانند که آنها حامل بیماری هستند، مگر اینکه شخصی در خانواده اش تشخیص داده شود. حاملان در معرض خطر انتقال کپی متاثر از ژن به فرزندانشان قرار دارند.
اگر شما و همسرتان هر دو حاملگی برای بیماری گوچه هستند، احتمال این که 25 درصد احتمال ابتلا به این بیماری وجود داشته باشد وجود دارد. همچنین 50٪ شانس وجود دارد که فرزند شما این بیماری را نداشته باشد، بلکه حامل بیماری نیز خواهد بود. احتمال دارد 25 درصد این باشد که فرزند شما این بیماری را نداشته باشد و حامل نباشد. تست قبل از زایمان در مواردی که کودک در معرض خطر ابتلا به گوچه قرار دارد در دسترس است.
اگر نگران باشید که ممکن است حامل بیماری گوچه با توجه به سابقه خانوادگی خود باشد، با پزشک خود صحبت کنید. اگر فردی در خانواده شما دارای بیماری گوچه باشد، ممکن است در معرض خطر باشد. آزمایش ژنتیکی می تواند برای تجزیه و تحلیل ژن های شما استفاده شود و ببینید آیا شما یک حامل بیماری هستید یا نه.
کلمه ای از
این می تواند غرورآمیز باشد تا یاد بگیرد که شما یا یکی از عزیزان دارای بیماری گوچه هستید. در مورد مدیریت شرایط بسیار زیادی وجود دارد و شما مجبور نیستید تمام کارها را همزمان انجام دهید. خوشبختانه، از آنجا که در دسترس بودن ERT، بسیاری از افراد مبتلا به بیماری گوچر می توانند زندگی نسبتا نرمال داشته باشند.
> منابع:
> Nagral A. بیماری گوچر. مجله بالینی و تجربی > کبد. > 2014؛ 4 (1): 37-50. > doi >: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.
> Pastores GM، Hughes DA. بیماری گوچر. 27 ژوئیه 2000 [به روز شده در تاریخ 2015 فوریه 26]. در: آدم MP، آریندینگر HH، Pagon RA، و غیره، سردبیران. GeneReviews® [اینترنت]. سیاتل (WA): دانشگاه واشنگتن، سیاتل؛ 1993-2018 در دسترس از: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1269/