تفاوت های بقا در سرطان پستان ارثی
بسیاری از مردم در مورد "ژنتیک" و یا سرطان سینه ارثی نگران هستند. ما می دانیم که جهش های BRCA به طور قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان سینه را افزایش می دهد. اما برای کسانی که سرطان پستان را دریافت می کنند ، میزان زنده ماندن نسبت به کسانی که سرطان سینه را تولید می کنند، اما جهش های ژنی را ندارند؟ ما اکنون مطالعات متعددی داریم که به این سوال نگاه کرده اند.
بدیهی است که یاد بگیرند که یکی از این جهش ها را تحمل کنید وحشتناک است. اگر شما موتاسیون BRCA را حمل می کنید می توانید به این معنی است که بسیاری از آزمایش های اضافی، تصمیم گیری قلبخواری و درمان های خسته کننده اگر سرطان باید توسعه یابد. اما تحقیقات جدید در مورد بقای طولانی مدت با این جهش ها ممکن است برخی از ترس های شما را کاهش دهد.
با این حال، لازم است که به طور کلی این مطالعات را مورد بررسی قرار دهیم. برخی از مطالعات فقط به زنان جوان نگاه می کنند. دیگران در هنگام ارزیابی بقا در فواصل زمانی مختلف نگاه کرده اند. و در عین حال، دیگران به این نتیجه رسیده اند که چه درمان هایی ممکن است بقای بیشتر را برای زنان با جهش های BRCA بهبود بخشد.
بیایید با مرور جهش های BRCA، چرا آنها در توسعه سرطان سینه مهم هستند، و چگونه این سرطان ها ممکن است با سرطان های غیر پرفشاری پستان متفاوت باشد، و سپس در مورد آنچه که ما از دیدگاه بقا یاد گرفته اید صحبت کنید.
تعاریف BRCA تعریف و عملکرد ژن BRCA
ما می دانیم که سرطان معمولا پس از یک سری جهش های ژن DNA اتفاق می افتد.
ژن های ما مانند یک طرح است که طراحی برای پروتئین های ساخته شده در بدن ما را انجام می دهد. دستورالعمل های انجام شده بر روی ژن ها جهت ساخت پروتئین های مختلف از آنزیم هایی که مواد غذایی ما را تجزیه می کنند، به پروتئین هایی که برای محافظت از ما از سرطان کمک می کنند را انجام می دهند.
اصطلاح جهش به هر گونه آسیب به DNA اشاره دارد که ترکیب آن را تغییر می دهد.
DNA ما از 46 کروموزوم، 23 مورد از مادران ما و 23 نفر از پدران ما ساخته شده است. ژنها به نوبه خود بخش هایی از کروموزوم هایی هستند که جهت تولید پروتئین های خاص را حمل می کنند. این دستورات مانند یک رشته از حروف (جفت پایه) ساخته می شوند که به عنوان کد عمل می کنند.
اگر حروف (پایه) در یک ژن مخلوط شوند، جهت ممکن است نادرست باشد و بنابراین یک طرح برای پروتئین غیرطبیعی باشد. گاهی اوقات پایگاه ها اضافه می شوند (افزودنی ها)، گاهی اوقات آنها حذف می شوند (جهش های حذف شده) و گاهی اوقات آنها مرتب می شوند. (همچنین تغییرات دیگری نیز رخ می دهد). چه اتفاقی می افتد بعد از یک جهش یا در زمان بزرگسالی به ارث می رسد یا به دست می آید، بستگی به عملکرد ژن خاص دارد.
ژن BRCA ژن های سرکوب کننده تومور هستند . آنها برای پروتئین هایی که رشد تومورها مانند سرطان پستان و سرطان تخمدان را سرکوب می کنند کدگذاری می شود. به طور خاص، ژنهای BRCA برای پروتئین هایی که مسئول تعمیر آسیب DNA در سلول های ما هستند (کدورت را در DNA دو رشته ای) می پردازند.
هر یک از سلول های ما شامل دو ژن BRCA، یک نسخه از مادر ما و یک نسخه از پدر ما است. ژن BRCA اتوزومی مغلوب است، به این معنی که هر دو نسخه از ژن باید به منظور سرطان مربوط به جهش ژنی جهش یافته برای جهش جهش یافته.
از آنجا که اکثر افراد تنها یک ژن جهش یافته را به ارث می برند (این به عنوان BRCA1 / 2 نوشته شده است)، داشتن جهش BRCA خطر ابتلا به سرطان را افزایش می دهد ( مستعد ابتلا به سرطان)، اما به این معنی نیست که شما سرطان را شروع خواهید کرد. برای اینکه سرطان برای آغاز دیگری کپی ژن لازم باشد باید جهش یابد. این جهش دوم معمولا به دست می آید (از آسیب DNA به دلیل محیط زیست، انتخاب شیوه زندگی یا متابولیسم طبیعی سلول ها).
این می تواند بسیار وحشتناک باشد وقتی که ما در مورد این جهش های مختلف صحبت می کنیم، هر چند که توضیح می دهد که چرا همه افراد مبتلا به جهش BRCA سرطان را توسعه نمی دهند.
دو جهش که موجب سرطان پستان در اکثر زنان BRCA + و سرطان سینه می شود، عبارتند از جهش های ژنی و جهش های خرید شده.
- جهش های ژرمنوس یا به ارث برده می شوند (این شامل جهش های BRCA است که در اینجا مورد بحث قرار می گیرند) از یک مادر یا پدر به یک کودک در هنگام تصویب منتقل می شود.
- جهش های مفصلی یا بدست آمده (جهش هایی که به علت آسیب DNA به محیط زیست، عوامل سبک زندگی یا حتی فرایندهای طبیعی متابولیسم در سلول ها رخ می دهد) در هر زمان در طول زندگی فرد رخ می دهد.
(همچنین ژن های مرتبط با سرطان به نام های آنکوژن هایی هستند که به صورت غالب در اتوزوم مغز به ارث برده می شوند به طوری که تنها یک نسخه از ژن mutated برای رشد رشد سرطان نیاز است، اما این فراتر از محدوده این مقاله است).
درک مفاهیم BRCA
هنگام صحبت در مورد خطر جهش های BRCA مهم است که اشاره کنیم که ما در مورد یک تغییر خاص در DNA صحبت نمی کنیم. در عوض، صدها راه متفاوت وجود دارد که ژن BRCA میتواند جهش یابد. همانگونه که در بالا ذکر شد، این ژن ها می توانند یک پایگاه اضافی (نامه)، یک پایگاه داده گمشده یا پایه ها را به نحوی مرتب سازی کنند.
برخی از تفاوت های موجود در خطر سرطان بین جهش های BRCA1 و BRCA2 و همچنین نوع خاص جهش در یک ژن وجود دارد. خطر کلی سرطان سینه در زنان بدون جهش BRCA حدود 12 درصد است. برای کسانی که جهش BRCA1 دارند، میانگین خطر 55 تا 65 درصد است (و می تواند تا 87 درصد باشد). برای افرادی که دارای جهش BRCA2 هستند، حدود 45 درصد از زنان سرطان سینه را تا سن 70 سالگی ایجاد می کنند.
سرطان تخمدان در حدود 1.3 درصد از زنان به طور کلی اتفاق می افتد. برای کسانی که دارای جهش BRCA1 هستند، 39 درصد انتظار می رود که سرطان تخمدان را توسعه دهند، در حالی که 11 تا 17 درصد از کسانی که جهش BRCA2 دارند، این بیماری را توسعه می دهند.
سرطان های دیگر وجود دارد که می تواند با جهش های BRCA همراه باشد، مانند سرطان پروستات، سرطان پانکراس و حتی سرطان ریه .
تفاوت سرطان های پستان در زنان با تغییرات BRCA
برخی از تفاوت ها در سرطان های پستان بین زنان مبتلا به جهش های BRCA و کسانی که این جهش ها را ندارند وجود دارد. این مهم است زیرا برخی از این تفاوت ها ممکن است به تفاوت های بقا کمک کنند.
جهش های BRCA در زنان جوان تر که سرطان سینه را ایجاد می کنند، شایع تر هستند. برای افراد زیر 40 سال، فکر می کنم که 10 درصد از سرطان ها با BRCA مثبت همراه هستند. در مقابل، این تعداد در زنان مسن تر با بیماری نزدیک به 5 درصد است.
سرطان پستان در زنان مبتلا به جهش های BRCA دارای سرطان هایی با درجه توموری بالاتر است. درجه تومور اندازه گیری تهاجمی تومور است.
سرطان پستان در زنان مبتلا به جهش های BRCA (به ویژه جهش های BRCA1) به احتمال زیاد گیرنده های استروژن یا گیرنده پروژسترون هستند. آنها نیز کمتر احتمال دارد HER2 مثبت باشند . گیرنده های هورمون ، و همچنین HER2، گیرنده های سطح سلول های سرطانی پستان هستند که عوامل استروژن و یا عوامل رشد آنها را در جهت هدایت سرطان هدایت می کند.
به عبارت دیگر، سرطان سینه های " سه گانه منفی " در زنان مبتلا به جهش های BRCA شایع تر است. به طور کلی، سرطان های سه گانه منفی پستان برای درمان با مشکل مواجه هستند، چرا که نه درمان های هورمونی و نه عوامل هدفمند HER موثر خواهد بود.
در یک یادداشت مثبت، سرطان سینه در زنان مبتلا به جهش های BRCA، بهتر است به شیمی درمانی نئوادجوتان (شیمی درمانی قبل از عمل جراحی) بهتر از کسانی که بدون این جهش ها هستند، پاسخ دهند.
موتاسيون BRCA در مقابل سرطان سینه خانوادگی غیر BRCA (BRCAX)
اغلب گیج کننده است که درباره جهش های BRCA و سرطان سینه ارثی صحبت کنیم. جهش های BRCA علت سرطان سینه ارثی هستند، اما همه سرطان های پندی ارثی به دلیل جهش های BRCA نیستند. به طور کلی، جهش های BRCA به ترتیب 20 تا 25 درصد از سرطان های پستان ارثی و 5 تا 10 درصد از سرطان های پستان را در کل دارند.
سرطان پستان ارثی که با جهش های BRCA مرتبط نیست، به عنوان سرطان سینه خانوادگی غیر BRCA یا BRCAX نامیده می شود. جهش های ژنی مرتبط با سرطان پستان شامل کسانی هستند که ATMH CDH1، CHEK2، PALB2، PTKN، STK11 و TP53 را دارند. احتمال دارد بسیاری دیگر منتظر کشف باشند، اما تحقیق هنوز در مراحل اولیه است.
زنده ماندن با و بدون جهش BRCA (مطالعه 2018)
وقتی صحبت از بقای با جهش های BRCA مهم است توجه داشته باشید که ما در مورد آمار است. ما اطلاعاتی در مورد اینکه چگونه "متوسط" فرد با "متوسط" جهش BRCA ممکن است انجام دهد و نتیجه آن است. اما از آنجاییکه در این جهش ها تغییرات خاصی وجود دارد و مردم روشهای مختلفی برای مدیریت سرطان خود دارند، آمارها لزوما نتایج افراد فردی را پیش بینی نمی کنند. مردم آمار نیست
مطالعات 2018 منتشر شده در انکولوژی لنکت ، بزرگترین مطالعه برای مقایسه بقای سرطان پستان در کسانی است که با جهش BRCA نسبت به کسانی که سرطان پراکنده سرطان دارند. در بقا با سرطان پستان مربوط به جهش های BRCA.
گروهی از زنان 40 ساله و کمتر از 10 سال، با بقا در یک، پنج و 10 سال پس از تشخیص، پیگیری شدند. پس از 10 سال، میزان بقا برای کسانی که BRCA مثبت و BRCA منفی بودند یکسان بود. در واقع، در چند سال اول، کسانی که با جهش BRCA و سرطان سهگانه منفی پستان دارای نتایجی اندک بهتر از افرادی بودند که دارای بیماری منفی سه گانه بودند. کسانی که جهش های BRCA را داشتند بیشتر احتمال داشت که یک ماستکتومی دوگانه داشته باشند، اما هیچ تفاوتی وجود ندارد بقای بین کسانی که دارای یک ماستکتومی یا لامپکتومی با تابش بودند.
محدودیت ها و مقایسه با سایر مطالعات بقا BRCA
مطالعهی 2018 که در بالا ذکر شد، دلگرم کننده بود، اما در هنگام بقا با سرطان های پستان تغییر یافته BRCA محدودیت های مهمی داشت.
سن: مطالعه فقط در زنان زیر 40 سال انجام شد و تفاوت های بسیار زیادی بین زنان جوان با سرطان پستان و زنان مسن تر با بیماری وجود داشت. ما نمی دانیم اگر این نتایج در مقایسه با زنان مسن تر مشابه باشد.
مدت مطالعه: یک مشکل با مطالعه سال 2018 این است که تنها به مدت 10 سال زنان را دنبال می کند. زنان مبتلا به جهش های BRCA بیشتر احتمال دارد که سرطان دوم پستان را در سینه دیگر خود ایجاد کنند که ممکن است بعد از دوره 10 ساله تغییر ایجاد کند.
مطالعه طولانی که به دنبال زنان مبتلا به سرطان پستان اولیه (مرحله 1 و 2) و جهش های BRCA1 و BRCA2 از 20 سال گذشته بود، افزایش بقای در زنان که دو طرفه ماستکتومی دو طرفه (حذف سینه غیر سرطانی) نیز نشان داد. در حقیقت، با داشتن دوسوسکتومی، خطر مرگ برای این زنان در دوره 10 تا 20 سال پس از تشخیص اولیه آنها به نصف کاهش یافت.
اکثریت مرگ و میر در آن دوره، در میان افرادی بودند که سرطان دوم سرطان سینه را در سینه دیگر (پهلو) قرار دادند. متوسط مدت زمان بین اولین سرطان سینه و سرطان دوم (غیر مرتبط) سرطان پستان 7/5 سال بود. این تحقیق افکار را تقویت کرد که ارزیابی بهترین گزینه های درمان ممکن است مطالعات طولانی تر داشته باشد.
نوع عمل جراحی: نوع جراحی یک زن با جهش BRCA تحت تاثیر قرار می گیرد، همانطور که در مطالعه طولانی در بالا اشاره شد، ممکن است متفاوت باشد. در مطالعه 2018، هیچ گونه تفاوت در بقای بین افرادی که لومپلکتومی نداشتند یا افرادی که یک ماستکتومی یا دو ماستکتومی داشتند تفاوت نداشت. این می تواند متفاوت باشد اگر زنان بیش از 10 سال دنبال می شوند. از آنجا که انتظار می رود بسیاری از این زنان چند دهه زندگی کنند، این مهم است که توجه داشته باشید.
درمان های دیگر نیز ممکن است بر بقا اثر داشته باشد. همچنین تحقیقات سال 2013 نشان می دهد که بقای 10 سال گذشته بین BRCA مثبت و BRCA منفی زنان مشابه است. با این حال، مطالعه نشان داد که برای زنان مبتلا به جهش BRCA1 و سرطان پستان در مرحله اولیه، تخلیه تخمدانها و لوله های فالوپی (oophorectomy) بقای بهبود یافته است. سایر مطالعات همچنین این بهبود در بقای با oophorectomy اشاره کرد.
تست جهش: همانطور که قبلا ذکر شد، تست جهش ژن هنوز در دوران کودکی است. در این مطالعه می توان نتایج نادرستی را به عنوان روش های مختلفی از آزمایش استفاده کرد.
سایر عوامل خطر : یک مطالعه که نشان می دهد میزان بقای سرطان سینه در کسانی که جهش های BRCA را دارند، اما برخی موارد استثنایی وجود دارد. زنان از میراث یهودیان اشکنازی و کسانی که مبتلا به سرطان متاستاتیک پستان بودند، اگر میزان BRCA مثبت باشد، میزان بقا کمتری دارد.
پیشگامان: مطالعه سال 2018 در مورد کسانی که بدون سرطان پستان هستند، ذکر شده است. مهم است که توجه داشته باشیم که هدف مطالعه این بود که بقای زنان را که پیش از این سرطان سینه و یک جهش BRCA داشتند، بررسی کنند. این مطالعه به "پیشگیران" نگاه نمی کند، اصطلاح مورد استفاده برای توصیف زنان با جهش های BRCA که در معرض خطر هستند اما هنوز سرطان سینه ندارند.
کلمه ای از
بسیاری از مردم پرسیدند که آیا کسانی که جهش BRCA دارند، تفاوت در میزان بقا از افراد مبتلا به سرطان سینه غیر ارثی دارد. یک مطالعه 2018 در برخی موارد مطمئن بود، اما برای شناختن اینکه آیا اختلاف وجود دارد و همچنین برای تعیین بهترین گزینه های درمان برای زنان مبتلا به سرطان مثبت BRCA مثبت، نیاز به یک دوره طولانی تر ارزیابی است. البته، بسیاری از عوامل فراتر از بقای وجود دارد که باید هنگام بررسی درمانی بررسی شوند.
با نگاهی به این مطالعات، واضح است که ما در مورد سرطان سینه ارثی بسیار مورد توجه قرار گرفته ایم. در واقع ما هنوز در مورد جهش های ژنتیکی غیر BRCA و خطر ابتلا به سرطان سینه اندکی می دانیم.
اگر شما با سرطان پستان تشخیص داده شده است، وقت خود را برای تحقیق سرطان خود بیاورید . با تغییر دارو به سرعت در حال تغییر است، مهم است که هر کس به عنوان مدافع خود در مراقبت از سرطان خود باشد . هر زن متفاوت است و بهترین درمان برای یک زن ممکن است برای دیگران یکسان باشد. برای هر زن مبتلا به بیماری مهم است که برای انتخاب درمان هایی که برای او به تنهایی بهترین است و به خواسته های خود احترام بگذارند مهم است.
> منابع:
> Baretta، Z.، Mocellin S.، گلدین، E.، Olopade، O.، و D. Huo. اثر موتاسيون ژرمن BRCA بر پيش آگهي سرطان پستان: مرور منظم و متاآناليز. پزشکی (بالتیمور) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson، E.، Maishman، T.، Tapper، W. et al. جهش ژن BRCA و نتیجه آن در سرطان پستان جوان مبتلا به سرطان سینه (POSH): یک مطالعه کوهورت چشمگیر. انکولوژی لنست منتشر شده در تاریخ 11 ژانویه 2018.
> Metcalfe، K.، Gershman، S.، Ghadirion، P. و همکاران. ماستکتومی طرف متعارف و بقا پس از سرطان پستان در حاملان BRCA1 و BRCA2 موتاسیون: تجزیه و تحلیل مستقل. BMJ 2014. 348: 226.
> Metcalfe، K.، لینچ، H.، Foulkes، W. و همکاران. تأثیر اووفورکتومی بر زنده ماندن پس از سرطان پستان در حامل های موتاسیون BRCA1 و BRCA2. انکولوژی جما . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton، A.، Gonzalez، L.، Vera Badillo، F. et al. تعامل بین وضعیت گیرنده های هورمونی، سن و بقا در بیماران مبتلا به BRCA1 / 2 جهش های ژرمینال: یک بررسی منظم و متا رگرسیون. PLoS یکی . 2016. 11 (5): e0154789.