کاهش طولانی مدت وزن برای بیماران تیروئید: عوامل هورمونی

مصاحبه با كنت هولورتف، MD

کنت هولورتف، MD دارای سابقه طولانی در کار با بیماران مبتلا به اختلالات هورمونی - از جمله تیروئید، آدرنال و هورمون های تولید مثل است. او گروه پزشکی Holtorf در کالیفرنیا را اجرا می کند، جایی که او در زمینه اختلال عملکرد غدد درون ریز، از جمله کم کاری تیروئید ، نارسایی آدرنال و مقاومت به انسولین متخصص است.

دکتر هولورتف با تعدادی از بیماران خود کار کرده است که بسیاری از آنها دارای تیروئید ضعیف هستند - که دچار کمبود وزن یا ظاهرا غیرممکن شده اند.

چیزی که او کشف کرد این است که در حالی که بسیاری از عوامل در ناتوانی در از دست دادن وزن وجود دارد، تقریبا تمام بیماران دارای اضافه وزن و چاقی که دچار اختلالات متابولیکی و غدد درون ریز هستند، نقش مهمی در چالش های وزن این بیماران دارند. به طور خاص، دکتر هولورتف، بر اساس برخی از آخرین تحقیقات، بر بررسی دو هورمون کلیدی - لپتین و معکوس T3 (rT3) - و درمان هر گونه بی نظمی مشخص شده برای کمک به بیماران کاهش وزن خود را.

من خوشحالم که بتوانم این مصاحبه با دکتر کنت هولورتف را به شما ارائه کنم و در مورد رویکردهای او برای کمک به بیماران تیروئید به دست آوردن وزن طولانی مدت دست یابم .

مریم شومون: شما گفته اید که احساس می کنید که دو هورمون کلیدی - لپتین و T3 معکوس - نقش مهمی در تنظیم وزن و متابولیسم دارند. آیا می توانید به ما درباره ی لپتین بگویید، اول، و چه چیزی با چالش های کاهش وزن ارتباط دارد؟

کنت هولورتف، MD: هورمون لپتین یک تنظیم کننده مهم وزن و متابولیسم بدن است. لپتین توسط سلول های چربی ترشح می شود و سطوح افزایش لپتین با انباشت چربی افزایش می یابد. ترشح لپتین که با افزایش وزن رخ می دهد معمولا به هیپوتالاموس به عنوان یک سیگنال نشان می دهد که ذخیره انرژی مناسب (چربی) وجود دارد.

این باعث می شود که بدن برای سوختن چربی به جای ذخیره چربی بیش از حد ادامه دهد و هورمون آزاد کننده تیروئید (TRH) را برای افزایش هورمون تستوسترون (TSH) و تولید تیروئید تحریک کند.

با این حال، مطالعات نشان می دهد که اکثر افراد دارای اضافه وزن که دشواری از دست دادن وزن دارند، میزان مقاومت لپتین متفاوت دارند، در حالیکه لپتین دارای توانایی کاهش توانایی هیپوتالاموس و تنظیم متابولیسم است. این مقاومت لپتین منجر به گرسنگی حساسیت هیپوتالاموس می شود، بنابراین مکانیسم های متعدد برای افزایش ذخایر چربی فعال می شود، زیرا بدن در تلاش است تا حالت گرسنگی درک شده را معکوس کند.

مکانیسم هایی که فعال می شوند عبارتند از ترشح TSH کاهش یافته، تبدیل T4 به T3 سرکوب شده، افزایش T3 معکوس، افزایش اشتها، افزایش مقاومت به انسولین و مهار لیپولیز (شکست چربی).

این مکانیسم ها ممکن است بخشی از ناشی از تنظیم کننده گیرنده های لپتین باشد که با افزایش طولانی مدت لپتین رخ می دهد.

نتیجه؟ هنگامی که شما به مدت طولانی از اضافه وزن دارید، وزن آن کاهش می یابد .

مریم شومون: شما گفته اید که احساس می کنید سطح لپتین بالای 10 ممکن است درمان باشد.

آیا می توانید کمی درباره میزان لپتین توضیح دهید؟

کنت هولورتف، MD: افرادی که دارای وزن کمتر یا وزن کم هستند، سطح لپتین کمتر از 10 را دارند، اگر چه اکثر آزمایشگاه های بزرگ از محدوده مرجع 1 تا 9.5 برای مردان و 4 تا 25 برای زنان استفاده می کنند. (لازم به یادآوری است که این محدوده شامل 95 درصد از مردم به اصطلاح عادی و شامل بسیاری از افراد دارای اضافه وزن می شوند.) تقریبا تمام بیماران مبتلا به وزن سالم لپتین کمتر از 10 سال دارند.

مریم شومون: چگونه در مورد عمل لپتین مقاومت می کنید؟

کنت هولورتف، MD: درمان می تواند بر روی درمان مقاومت لپتین - لپتین بالا تمرکز کند. لپتین بالایی نشان می دهد، با این حال، TSH یک نشانگر غیر قابل اعتماد برای سطوح تیروئید بافتی است ، زیرا TSH اغلب سرکوب می شود و به طور قابل توجهی کاهش T4 تا T3 تبدیل می شود.

به طور خلاصه، اگر لپتین شما بالا باشد، سطح تریروئید بافتی را کاهش داده اید. همچنین تقریبا تمام بیماران دیابتی مقاوم به لپتین هستند که نشان می دهد که تبدیل T4 به T3 در مبتلایان به دیابت به میزان 50٪ بدون افزایش TSH، باعث می شود که بیماران دیابتی نوع II از دست دادن وزن خود دشوار باشد.

از آنجا که تبدیل T4 به T3 ضعیف است، T3 به ​​موقع آزاد می شود درمان بهینه است - اگر چه ترکیبات T4 / T3 ترکیبی مانند تیروئید طبیعی خشک (NDT) می تواند مورد استفاده قرار گیرد.

ما میزان متابولیسم استراحت (RMR) را در بیماران ما بررسی می کنیم و جالب توجه است که افرادی که سطوح لپتین بالا را نشان می دهند و دارای مقاومت لپتین هستند RMR هستند که به طور مداوم کمتر از حد طبیعی هستند. این بیماران اغلب هر روز 500 تا 600 کالری کمتر از فردی که دارای توده بدن مساوی هستند را می سوزاند.

بنابراین، برای داشتن احتمال معقول برای از دست دادن وزن، این بیماران می توانند به میزان مصرف کالری 500 تا 600 کالری در روز (فقط برای حفظ وزن خود) سعی کنند و کالری کمتری مصرف کنند، ورزش برای یک یا دو روز (فقط برای حفظ وزن ) یا تیروئید و متابولیسم را طبیعی کنید.

انسانها یک گونه بسیار موفق هستند زیرا ما می توانیم انرژی (چربی) را به خوبی ذخیره کنیم. مکانیسم های زیادی برای به دست آوردن وزن وجود دارد و مقاومت لپتین تنها یکی از آنهاست، بنابراین ما از یک رویکرد multisystem استفاده می کنیم؛ هیچ یک گلوله سحرآمیز وجود ندارد، هرچند یک درمان میتواند تأثیر چشمگیری بر روی یک بیمار خاص داشته باشد.

علاوه بر بهینه سازی تیروئید (به یاد داشته باشید، دادن هورمون تیروئید به کاهش وزن مناسب نیست، اما این چیزی نیست که ما انجام می دهیم، در اینجا کمبود آن را تصحیح می کنیم)، Symlin (pramlintide) و / یا Byetta (exenatide) می تواند بسیار موثر باشد برای بسیاری از. گونادروتروپین کوریونیک انسانی (HCG) یکی دیگر از گزینه های بالقوه است که برای برخی از آن ها کار می کند. در حالی که من متوجه شده ام که داروهای ضد افسردگی Wellbutin (بوپروپیون) برای کاهش وزن خوب عمل نمی کند، ترکیبی از Wellbutrin و دوز پایین نالترکسون (LDN) دارای نتایجی شگفت آور خوب است. Topamax (توپیرامات) گزینه ای برای برخی است اما همیشه به خوبی قابل تحمل نیست. مهار کننده های اشتها استاندارد، که باعث افزایش متابولیسم می شود، به ویژه اگر RMR کم باشد.

مریم شومون: سمولین و بیتتا معمولا روزانه چندین تزریق می کنند که می تواند برخی از افراد را از مصرف آنها منع کند. داروها می توانند برخی از عوارض جانبی برخی از بیماران را شامل می شوند - از جمله تهوع، استفراغ و خستگی. چند تا از بیماران شما این داروها را برای ادامه مصرف دشوار کرده اند؟ آیا شما راهنمایی دارید که به بیماران کمک کرده است تا با این داروها مقابله کنند؟

کنت هولورتف، MD: چندبار در روز یک شستشوی زیر جلدی می تواند مشکل ساز باشد، اما هنگامی که بیماران نتایج خوبی داشته باشند، برای آن بیشتر ارزش دارد. چند ترفند: اولا، برخی از افراد نگران هستند که داروها نیاز به تبرید داشته باشند، اما معمولا لازم نیست، زیرا این داروها در دمای طبیعی روزانه بسیار پایدار هستند. بنابراین این مشکل در نگه داشتن آن در کیف یا کیف دستی شما نیست.

بزرگترین عوارض جانبی تهوع است که در حدود 25٪ از بیماران رخ می دهد. اغلب موارد با استفاده مداوم خفیف و کم است، اما چند بیمار قادر به تحمل آن نیستند. برای بیتا، من توصیه می کنم با تزریق 5 میلی گرمی قبل از غذا شروع کنید. بعضی از بیماران برای چند روز اول با نیمی از شات شروع می شوند (فقط با فشار دادن پیستون به نیمه راه). تهوع در برخی افراد ممکن است به علت افزایش تولید اسید معده باشد، به همین علت Zantac (رانیتیدین) یا یک داروی مهار کننده پروتئین پمپ مانند Prilosec (omeprazole)، Prevacid (Lansoprazole) یا Nexium (Esomeprazole) مفید باش یک فرآیند تایید FDA وجود دارد که نشان می دهد که عوارض جانبی و همچنین راحتی افزایش یافته است.

مریم شومون: شما ذکر کرده اید که برای بعضی از بیماران شما سه بار در روز با غذا مصرف کنید تا تزریق بیتا به میزان 10 میلی گرم برسد. سطح درمان بهینه برای Symlin چیست؟

کنت هولورتف، MD: تهوع کمتر به عنوان یک عارضه جانبی Symlin، در مقایسه با Byetta است، بنابراین برای بعضی از بیماران ترجیح داده می شود. برای Symlin، دوز مطلوب 120 میکروگرم، سه بار در روز است. Both Byetta و Symlin خطرات بسیار زیادی برای هیپوگلیسمی دارند، مگر اینکه در مورد انسولین یا داروهای سولفونیل اوره برای دیابت هستید .

مریم شومون: شما همچنین احساس می کنید که معکوس T3 یک مسئله است. آیا می توانید کمی درباره T3 معکوس بگویید؟

کنت هولورتف، MD: T4 میتواند به T3 تبدیل شود، هورمون فعال که دارای اثر متابولیکی است یا T3 معکوس که فرم غیر فعال T3 است، و در واقع بلوک اثرات T3 است. پزشکان - از جمله متخصصان غدد درون ریز - یاد می گیرند که معکوس شدن T3 تنها یک متابولیت غیر فعال است، اما مطالعات نشان می دهد که آنتی تریروئید قوی دارد. در واقع، نشان داده شده است که یک مهار کننده قوی تر از اثر تیروئید نسبت به PTU، یک دارو که برای هیپرتیروئیدیسم استفاده می شود. معکوس T3 به ​​طور معکوس با سطوح T3 داخل سلولی همبستگی دارد، بنابراین آن نیز یک نشانگر برای کم کاری تیروئید بافت است، با سطوح بالاتری (یا پایین تر نسبت آزاد T3 / RT3) که نشان دهنده کمبود قابل توجهی است.

مریم شومون: چرا شما احساس می کنید معکوس T3 نقش مهمی در ایجاد برخی از بیماران تیروئید برای از دست دادن وزن دارد؟

Kent Holtorf، MD: معکوس T3 در زمان استرس یا گرسنگی برای کاهش متابولیسم تولید می شود، و با استرس مزمن یا رژیم غذایی، RT3 می تواند با افزایش فعالیت سرکوب کننده فعالیت تیروئید و متابولیسم بدن باقی بماند. افرادی که در رژیم های مزمن - و یا کسانی که وزن قابل توجهی از دست می دهند - متابولیسم پایین تر نسبت به یک فرد با وزن مشابه و توده عضلانی دارند که وزن قابل توجهی نداشته و یا در گذشته به شدت کاهش یافته است. این در مطالعه Leibel منتشر شده در مجله متابولیسم با عنوان "کاهش انرژی مورد نیاز در بیماران مبتلا به کاهش چربی" نشان داده شده است. در این مطالعه میزان متابولیسم پایه در افرادی که وزن قابل توجهی را به کسانی که از همان وزن بود که از دست داده وزن قابل توجهی در گذشته. نویسندگان دریافتند که کسانی که در گذشته وزن خود را کاهش داده و وزن خود را کاهش داده اند، به طور متوسط ​​25٪ سوخت و ساز پایین تر نسبت به بیماران کنترل شده که وزن قابل توجهی را از دست ندهند.

همه کسانی که مربیان و جراحان بهداشتی هستند که هرگز مشکل وزن نداشته اند که به شما می گویند که درست انجام دهید، متوجه نمی شوید که یک مشکل برای افرادی که مشکلات وزن بلند مدت دارند، نیست. البته، حتی این مربیان حتی قادر به حفظ وزن خود را با متابولیسم هستند که 20 تا 40 درصد کمتر از حد نرمال است.

ما میزان متابولیسم استراحت را در بیماران تیروئید ما آزمایش می کنیم و آن را با معکوس T3 همسان می کنیم. T3 معکوس بالاتر، متابولیسم پایین تر است، با بسیاری از افراد دارای متابولیسم است که 20 تا 40 درصد پایین تر از انتظار برای شاخص توده بدن (BMI) است. هیچ کس معتقد نیست که چقدر آنها غذا می خورند، و به نظر می رسد مانند خرابی احساس می شود، هرچند که همه چیز درست است. تا زمانی که نارسایی های متابولیکی آنها مورد توجه قرار گیرد، رژیم و ورزش قطعا موفق نخواهند بود تا موفقیت های طولانی مدت را به دست آورند.

مریم شومون: در چه نقطه ای شما T3 معکوس را بیش از حد بالا و نیاز به درمان؟

کنت هولورتف، MD: مانند هر چیز دیگری در پزشکی، یک پیوستار است، اما افراد سالم معمولا کمتر از 250 pg / ml می باشند و باید نسبت T3 / T3 معکوس را بیشتر از 1.8 داشته باشند، اگر T3 آزاد باشد، در صورت آزاد بودن ng / dl یا 0.018 T3 در pg / ml است.

مریم شومون: چگونه به طور معمول سطح T3 معکوس را کنترل می کنید؟

کنت هولورتف، MD: هرچه T3 معکوس می شود، تهیه نهایی تر T4 تنها خواهد بود. ترکیبی از T4 / T3 به ​​طور قابل توجهی بهتر از آماده سازی T4 تنها، مانند Levoxyl و Synthroid است ، اما برای سطوح بالاتر T3 به ​​طور مستقیم منتشر شده بهینه است.

مریم شومون: با تغييرات تغذيهای و تغيير شيوهای شما در کنار اين روشهای پزشکی پيشنهاد ميکنيد؟

کنت هولورتف، MD: اکثر بیماران مبتلا به رژیم های غذایی و تغییرات شیوه زندگی زیاد هستند و معمولا در این زمینه بسیار آگاه هستند. رژیم های کم کربوهیدرات عملکرد تیروئید را کاهش می دهند و T3 معکوس را بیشتر از کاهش کالری کم کالری با کربوهیدرات کافی می گیرند، در حالی که یک رژیم کم کربوهیدرات ممکن است باعث کاهش وزن اولیه شود، بیماران مستعد ابتلا به وزن می باشند، مگر اینکه موضوع معکوس T3 مورد توجه قرار گیرد.

مریم شومون: آیا می توانید به ما اطلاعاتی در مورد نتایج کاهش وزن داشته باشید که با بیماران تیروئید دارید که پس از آزمایش، مقاومت لپتین و T3 معکوس را نشان می دهند و درمان های خود را برای این شرایط آغاز می کنند؟

کنت هولورتف، MD: ما سعی می کنیم که به اندازه بسیاری از اختلالات و شرایط متابولیکی غيرمتعارف که می توانيم انجام دهيم، درمان و درمان می شود. ما با طیف گسترده ای از افراد، از کسانی که نیاز به از دست دادن چند پوند به کسانی که بیش از 100 یا بیشتر پوند اضافه وزن دارند، موفق بوده ایم. رضایت بخش ترین افرادی هستند که از 50 تا 100 پوند یا بیشتر از دست می دهند. این کاملا زندگی خود را تغییر می دهد.

ما همچنین بیماران بیشتری را می بینیم که بعد از معاینه معده به بیمارستان می روند - کسانی که وزن کمتری نداشته و یا وزن کمتری دارند. بیشترین میزان تیروئید بافت کم و همچنین مقاومت لپتینی قابل توجهی دارند. آنها همچنین می توانند کمبود هورمون رشد داشته باشند.

ما یک نفر داشتیم که 800 کالری در روز پس از برداشتن معده داشت و او همچنان وزن میگرفت. هیچکس معتقد نبود که همه چیز خوردن بود تا او را در بیمارستان بگذارد و غذا مصرف کند. آنها اصرار داشت که تیروئید وی خوب بود، چون TSH ، T4 و T3 طبیعی داشت. با این حال، ما T3 معکوس را بررسی کردیم و آن را بیش از 800 و لپتین 75 ساله بود. ما میزان متابولیسم آن را بررسی کردیم و 45 درصد کمتر از حد طبیعی بود. مطمئنا، تنها با رژیم غذایی، هرگز با چنین بیمار کار نخواهد کرد.

همچنین، سموم مانند بفنیل A می توانند گیرنده های تیروئید را در همه جای بدن بجز هیپوفیز که گیرنده های گوناگون دارند، مسدود کنند. بنابراین با توجه به ماهیت همه جاذبه این سموم، من معتقدم که هر کس دارای کمبود نسبی فعالیت تیروئید است که توسط TSH تشخیص داده نشده است. مردم مصرف غذا و عدم تمرین را برای مشکل چاقی در این کشور سرزنش می کنند، اما من فکر می کنم یک مشکل عمده سم زدای تیروئید و همچنین استرس است.

علاوه بر این، رژیم غذایی نشان می دهد که نه تنها تبدیل T4 به T3 را کاهش می دهد و T3 معکوس را افزایش می دهد، بلکه نشان می دهد که تعداد گیرنده های تیروئید محیطی نیز کاهش می یابد، اما دوباره، نه در هیپوفیز، بنابراین مقدار مشابه تیروئید اثر کمتر دارد، اما TSH بدون تغییر است. این نشان دهنده اهمیت ارزیابی بالینی و هدف بافت در تعیین فعالیت کلی تیروئید در فرد است. همچنین، زنان دارای گیرنده های تیروئید کمتر از مردان هستند، و آنها را به کاهش های کوچک در میزان سرمی هورمون های تیروئید حساس می کند.

مریم شومون: آیا شما همچنین گلوکز ناشتا و سطوح انسولین را بررسی می کنید و یا آزمایشات تحمل گلوکز را با بیماران دارای اضافه وزن و دشواری از دست دادن وزن تان انجام می دهید؟

کنت هولورتف، MD: ما گلوکز ناشتا و انسولین ناشتا، و همچنین آزمایش های هموگلوبین A1C (HA1C) را انجام می دهیم، به دنبال مقاومت نسبی انسولین ، نه فقط به "معمولی" معمولی نگاه می کنیم. یکی دیگر از آزمایشگاه های مهم برای دریافت هورمون متصل به گلوبولین (SHBG). این در کبد در پاسخ به هورمون تیروئید و استروژن تحریک می شود، بنابراین می تواند یک نشانگر مفید برای میزان بافت تیروئید باشد.

در یک زن قبل از یائسگی، سطح باید بالاتر از 70 باشد. اگر نه، نشانه خوبی است که سطح بافتی کم تیروئید وجود دارد. این به خصوص اگر زن در جایگزینی تیروئید خوراکی باشد، زیرا - به دلیل متابولیسم اولین بار - کبد وی سطح تیروئید بسیار بالاتری نسبت به بقیه بافت ها دارد. بنابراین، اگر SHBG کم باشد، بقیه بدن تیروئید کم است.

(توجه: این آزمون برای خانم در جایگزینی استروژن خوراکی مفید نیست، زیرا با توجه به میزان بالای استروژن موجود در کبد، SHBG به طور مصنوعی افزایش می یابد. این آزمایش دقیقا برای خانم هایی است که از داروهای استروژن ترشحی استفاده می کنند.)

دیابت و سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS) همچنین SHBG را سرکوب می کنند، زیرا سطح T3 درون سلولی سرکوب شده در این شرایط دیده می شود. همچنین اگر قبل از رفتن به جای جایگزینی تیروئید، SHBG خود را چک کنید و علائم کمی از درمان را مشاهده کنید، نشان دهنده این است که شما دارای مقاومت تیروئید هستید. شما همچنین می خواهید موارد زیر را بررسی کنید:

بیماران افسرده به طور کلی دارای TSH کم و نرمال T4، T3 معکوس بالا و یا نرمال و T3 کم T3 هستند. بسیاری از پزشکان TSH و T4 را بررسی می کنند و بر این باورند که بیمار تیروئید بسیار نرمال است (بر اساس TSH پایین و T4 بالا)، اما در واقع سطح T3 سلولی بسیار پایین دارند (همانطور که نسبت های پایین T3 / rT3 آنها را نشان می دهد) . این بیماران اغلب به مکمل T3 پاسخ خوبی میدهند. تجویز طبیعی سروتونین طبیعی یا تزریقی نیز می تواند در بیماران مقاوم به درمان (کسانی که به داروها پاسخ نداده یا پاسخ ندهند) بدون اثرات جانبی معمول داروهای ضد افسردگی بسیار موثر باشد.

مریم شومون: اگر کسی قند خون خود را نشان می دهد که نشان دهنده مقاومت به انسولین است - اما نه کامل دیابت - آیا شما آنها را در Glucophage (متفورمین) پیشگیری از آنها قرار دهید؟

کنت هولورتف، MD: بله، حسن نداشت که منتظر بماند تا کسی دیابت را از متفورمین یا سایر مداخلات استفاده کند. ما همچنین از مکمل ها استفاده می کنیم، مورد علاقه ما GlucoSX است. در حالی که متفورمین عامل اصلی مقاومت به انسولین بود، ما معمولا متفورمین را دور زدیم و به سمت بیتتا و سیملین به علت پتانسیل بسیار بالقوه برای کاهش وزن ادامه دادیم.

مریم شومون: بسیاری از بیماران تیروئید در مورد درمان های HCG (گونادوتروپین کوریونیک انسان) برای کاهش وزن، از جمله تزریق تجویزی و زیرلینگال ها و فرمهای زیر زبان هومیوپاتی HCG بدون نسخه، از من پرسیدند. من شخصا تعدادی از زنان هیپوتیروئیدی را که بیش از 200 کیلو وزن داشتند دیدم و به درمانهای HCG رفتم و در طی 40 روز درمان HCG 25 یا بیشتر پوند را از دست دادم. من بیشتر و بیشتر پزشکانی را می شناسم که از آن استفاده می کنند. افکار شما در مورد این به عنوان یک گزینه درمان از دست دادن وزن چیست؟

ما HCG را برای بسیاری از زنان موثر دانستیم. ما تزریق HCG تجویز شده را بسیار موثر تر از کرم های HCG یا HCG زیر جلدی می دانیم. همچنین، چون شما باید میزان دوزهای بالاتری را به صورت زیر و به صورت خوراکی بگذارید - به علت کاهش جذب - آن را به عنوان یک تزریق زیر جلدی کوچک انجام می شود.

کنت هولورتف، MD، بنیانگذار گروه پزشکی Holtorf در کالیفرنیا است.

> منابع:

> هولورتف، MD، کنت. مصاحبه با مری شومون. اکتبر 2009

> Leibel RL، Hirsch J. "نیازهای انرژی کاهش یافته در بیماران کاهش یافته چاق." متابولیسم Feb. 1984؛ 33 (2): 164-70. آنلاین .