تب مادری خانوادگی

بیماری های التهابی نادر در برخی گروه های قومی دیده می شود

تب مدیترانه ای (FMF) یک اختلال ژنتیکی نادر است که عمدتا در برخی از جمعیت های قومی دیده می شود. این با وقوع عود مجدد تب، درد معده مانند آپاندیسیت، التهاب ریه و متورم شدن و مفاصل دردناک مشخص می شود.

FMF به عنوان یک اختلال مزمن و مکرر، می تواند باعث ناتوانی در کوتاه مدت شود و به طور قابل توجهی کیفیت زندگی یک فرد را مختل کند.

خوشبختانه، داروهای جدیدتر، ضد التهابی، اما بسیاری از تظاهرات شدیدتر بیماری را از بین برده اند.

FMF یک اختلال اتوزومی مغلوب است ، به این معنی که از والدینش به ارث برده می شود. این بیماری با جهش در ژن مدیترانه (MEFV) همراه است که بیش از 30 تغییرات وجود دارد. برای فردی که علائم را تجربه می کند، باید کپی های جهش از هر دو والد را به ارث برده باشد. حتی پس از آن، داشتن دو نسخه همیشه به بیماری کمک نمی کند.

در حالی که در جمعیت عمومی نادر است، FMF بیشتر در یهودیان سفارت، یهودیان مصری، ارمنی ها، آذربایجان، عرب ها، یونانی، ترك ها و ایتالیایی ها دیده می شود.

بیماری چگونه ایجاد می شود

همانطور که در برابر بیماری های خود ایمنی است که سیستم ایمنی بدن به سلول های خود حمله می کند، FMF یک بیماری التهابی است که در آن سیستم ایمنی ذاتی (دفاعی خطی بدن) به سادگی کار نمی کند.

بیماری های التهابی التهابی با التهاب ناخواسته مشخص می شود که عمدتا به علت یک بیماری ارثی است.

با FMF، جهش MEFV تقریبا همیشه روی کروموزوم 16 (یکی از 23 جفت کروموزوم که DNA فرد را تشکیل می دهد ) تاثیر می گذارد. کروموزوم 16 مسئول ایجاد پروتئینی به نام پریین در برخی سلولهای گلبول سفید سفید پوست است.

در حالی که عملکرد پریین هنوز کاملا مشخص نیست، بسیاری معتقدند که پروتئین مسئول خنثی سازی پاسخ ایمنی است که التهاب را در کنترل داشته باشد.

از جهش های 30 ساله جهش MEFV، چهار مورد وجود دارد که به شدت با بیماری علامت دار ارتباط دارند.

علائم

FMF عمدتا باعث التهاب پوست، اندام های داخلی و مفاصل می شود. حملات با یک تا سه روز بروز سردردها و تب همراه با سایر بیماری های التهابی، مانند:

• Pleurisy ، التهاب رحم از ریه ها مشخص شده توسط تنفس دردناک
• پریتونیت، التهاب دیواره شکم که مشخصه درد، حساسیت، تب، تهوع و استفراغ است
• پری کاردیت ، التهاب پوشش قلب که با درد شدید قفسه سینه مشخص می شود
• مننژیت ، التهاب غشاهای پوشش مغز و نخاع
• آرتالژیا (درد مفصلی) و آرتریت (التهاب مفصلی)
• بثورات گسترده و ملتحمه، معمولا زیر زانو

علائم شدید از خفیف تا ناتوان کننده است. فرکانس حملات نیز می تواند از هر چند روز تا هر چند سال متفاوت باشد. در حالی که علائم FMF می تواند در اوایل دوران کودکی ایجاد شود، معمولا بیشتر از 20 سالگی شروع می شود.

عوارض جانبی

بسته به شدت و فراوانی حملات، FMF می تواند عوارض سالمتی را ایجاد کند. حتی اگر علائم خفیف باشد، FMF می تواند تولید بیش از حد پروتئینی معروف به آمیلوئید A سرم را ایجاد کند. این پروتئین های نامحلول می توانند به تدریج تجمع پیدا کنند و باعث آسیب رساندن به ارگان های اصلی، بیشتر به طور کلی کلیه ها شوند.

نارسایی کلیه ، در واقع، جدی ترین عوارض FMF است. قبل از ظهور درمان های ضد التهابی، افراد مبتلا به بیماری کلیوی مرتبط با FMF عمر متوسط ​​50 سال داشتند.

ژنتیک و وراثت

همانطور که با هر اختلال حافظه اتوزوم مغلوب، FMF اتفاق می افتد زمانی که دو پدر و مادر که بیماری ندارند، هر یک از ژن های فرار را به فرزندان خود کمک می کند.

والدین "حاملگی" در نظر گرفته می شوند، زیرا هر کدام یک کپی غالب (نرمال) ژن و یک کپی رونویسی (mutated) دارند. این تنها زمانی است که یک فرد دارای دو ژن خونی است که FMF می تواند رخ دهد.

اگر هر دو والدین حامل هستند، یک فرزند دارای 25 درصد احتمال به ارث بردن دو ژن کاهش یافته (و گرفتن FMF)، 50 درصد احتمال ابتلا به یک ژن غالب و یک ژن (و تبدیل شدن به یک حامل)، و احتمال 25 درصد دو ژن غالب (و باقی مانده بدون تاثیر).

از آنجایی که بیش از 30 تغییرات جهش MEFV وجود دارد، ترکیبات مختلف فشرده می توانند به معنای چیزهای بسیار متفاوت باشند. در برخی موارد، داشتن دو جهش های MEFV می تواند به شدت و مکرر بروز FMF کمک کند. در دیگران، یک فرد ممکن است به شدت بدون علائم و تجربه بیش از سردرد ناگهانی و یا تب.

عوامل خطر

همانطور که نادر است FMF در جمعیت عمومی است، گروه هایی هستند که خطر ابتلا به FMF به طور قابل توجهی بالاتر است. این خطر تا حد زیادی محدود به "جمعیت بنیانگذار" است که در آن گروهها می توانند ریشه های یک بیماری را به یک اجداد مشترک ردیابی کنند. به علت عدم تنوع ژنتیکی در این گروه ها (اغلب به علت جدایی ازدواج و یا انزوای فرهنگی)، برخی جهات نادر از یک نسل به نسل دیگر منتقل می شوند.

تغییرات جهش MEFV تا زمانی که زمان کتاب مقدس زمانی بود که ملوانان یهودیان باستان مهاجرت از جنوب اروپا به شمال آفریقا و خاورمیانه آغاز شد. از میان گروههایی که بیشتر از FMF تحت تاثیر قرار می گیرند:

• یهودیان Sephardic که فرزندانشان از قرن 15 میلادی از اسپانیا اخراج شده اند، شانس داشتن یک ژن MEFV یک و هشتصد و احتمال 250 درگیری را دارند.
• ارامنه ها دارای شش تا هفت احتمال موتاسیون MEFV و یکی از 500 بیماری در حال رشد هستند.
• مردم تورکی و عرب نیز بین 1000 تا 1 نفر در 2،000 فرصت برای گرفتن FMF داشته اند.

در مقابل، یهودیان آسکناازی یک شش درصد شانس حمل موتاسیون MEFV دارند، اما تنها یک نفر با 73000 شانس توسعه بیماری است.

تشخیص

تشخیص FMF عمدتا بر اساس تاریخ و الگوی حملات است. کلیدی برای شناسایی بیماری، مدت حملات است که به ندرت طولانی تر از سه روز است.

آزمایش خون ممکن است دستورالعمل ارزیابی نوع و سطح التهاب را تجربه کند. این شامل:

• شمارش کامل خون (CBC) ، برای تشخیص افزایش گلبول های سفید خون، مورد استفاده قرار می گیرد
• میزان رسوب دهی اریتروسیت (ESR) ، مورد استفاده برای تشخیص التهاب مزمن یا حاد است
• پروتئین واکنش C (CRP) که برای تشخیص التهاب حاد استفاده می شود
• هپاتوگلوبین سرم برای تشخیص اینکه اگر سلولهای قرمز خون تخریب شوند به علت بیماری های التهابی التهابی مورد استفاده قرار می گیرند

آزمایش ادرار نیز ممکن است انجام شود تا ارزیابی شود که آیا آلبومین بیش از حد در ادرار وجود دارد، نشانه ای از اختلال مزمن کلیه.

بر اساس این نتایج، پزشک می تواند یک آزمایش ژنتیکی برای تایید جهش MEFV انجام دهد. علاوه بر این، پزشک ممکن است یک آزمایش تحریک آمیز را توصیه کند که در آن یک داروی به نام متارامینول می تواند فرم ملایم FMF را، معمولا ظرف 48 ساعت بعد از تزریق، ایجاد کند. یک نتیجه مثبت می تواند به پزشک با اطمینان بالایی در ایجاد تشخیص FMF ارائه دهد.

رفتار

هیچ درمان برای FMF وجود ندارد درمان در درجه اول به مدیریت علائم حاد، اغلب با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی مثل ولترارن (دیکلوفناک) هدایت می شود .

برای کاهش شدت یا فراوانی حملات، داروهای ضددردی Colcrys (کلچیکین) معمولا به عنوان یک نوع درمان مزمن تجویز می شود. بزرگسالان به طور معمول یک قرص 0.6 میلی گرم تجویز می شود که دو بار در روز مصرف می شود.

بنابراین Colcrys در درمان FMF موثر است که 75 درصد از مبتلایان گزارش بیشتر عود بیماری را نمی دهند، در حالی که 90 درصد گزارش شده بهبود می یابد. علاوه بر این، استفاده از Colcrys به طور قابل توجهی کاهش خطر عوارض FMF، از جمله نارسایی کلیه.

Colcrys همچنین می تواند برای درمان حملات حاد مورد استفاده قرار گیرد، معمولا به عنوان یک، دوز 0.6 میلی گرم هر ساعت برای چهار دوز مصرف می شود، به دنبال آن 0.6 میلی گرم هر دو ساعت برای دو دوز مصرف می شود و به پایان رسید 0.6 میلی گرم هر 12 ساعت در چهار دوز مصرف می شود .

عوارض جانبی Colcrys عبارتند از ناراحتی معده، کم خونی و نوروپاتی محیطی (احساس بیحسی یا احساس پین و سوزن دست و پا). این علائم با مصرف دوزهای کمتر از حد معمول اجتناب می شود. بیش از حد مصرف دارو ممکن است به شدت سمیت با علائم تهوع، استفراغ، اسهال، و درد شکمی منجر شود.

Colcrys را نمی توان در افراد مبتلا به نارسایی کلیه استفاده کرد.

کلمه ای از

اگر با تشخیص مثبت تب مدفوع خانوادگی مواجه شوید، مهم است که با یک متخصص بیماری صحبت کنید تا کاملا درک کنید که معنی تشخیص چیست و گزینه های درمان شما چیست.

اگر Colcrys تجویز شود، مهم است که دارو را هر روز به عنوان هدیه مصرف کنید، نه فراموش کردن و نه افزایش فرکانس. افرادی که به درمان ادامه می دهند می توانند انتظار داشته باشند که طول عمر طبیعی و کیفیت زندگی طبیعی داشته باشند.

حتی اگر درمان پس از پیشرفت بیماری کلیه شروع شود، مصرف دو بار در روز از Colcrys می تواند امید به زندگی را به خوبی بعد از 50 سال در افراد مبتلا به بیماری های ناخوشایند افزایش دهد.

> منابع:

> Fujikura، H. "اپیدمیولوژی جهانی جهش های تبدیلی فامیلی با استفاده از توالی های جمعیتی". مول ژنت ژنومیک مد. 2015 3 (4): 272-82.

> Padeh، S، و Yakov، B. "تب Familial مدیترانه." رفع راماتول 2016؛ 28 (5): 523-29. DOI: 10.1097 / BOR.00.0000000000000315.

> Sonmez، H .؛ باتو E .؛ و Ozen، S. "تب Familial مدیترانه: چشم انداز فعلی". J الکل Res. 2016؛ 9: 13-20.