درمان هپاتیت C در افراد مبتلا به HIV

هپاتیت C یک بیماری عفونی است که بر کبد که توسط ویروس هپاتیت C (HCV) منتقل می شود و یکی از دلایل اصلی بستری شدن و مرگ در میان افراد مبتلا به HIV است.

انجمن آمریکایی بررسی بیماری های کبدی (AASLD) گزارش می دهد که هپاتیت ویروسی که شامل هپاتیت A، B و C است، امروزه عامل اصلی مرگ در سراسر جهان است و مرگ و میر بیش از آن از ایدز ، سل و مالاریا .

در حال حاضر هیچ واکسنی برای هپاتیت C وجود ندارد.

HIV / HCV Coinfection

شيوع گزارش شده از سويا عفونت HIV / HCV با مطالعه متفاوت است، اما تحقيقات به شدت نشان مي دهد که ميزان عفونت HCV در افراد مبتلا به HIV در ايالات متحده و اروپا به ميزان 30 درصد است. در کل، میزان کل HIV / HCV در حدود 4-5 میلیون نفر یا بین 10 تا 15 درصد جمعیت HIV است.

مصرف کنندگان تزریق مواد مخدر (IDU ها) بیشترین خطر ابتلا به عفونت HIV / HCV را دارند که میزان شیوع آنها از 82 تا 93 درصد است. در مقابل، عفونت با استفاده از انتقال جنسی حدود 9 درصد است.

در حالی که مردان مبتلا به رابطه جنسی با مردان (MSM) به طور ذاتی افزایش خطر ابتلا به عفونت HCV را ندارند، خطر در MSM با رفتارهای پرخطر مانند 23 درصد بیشتر است مانند شرکای جنسی متعدد، جنسیت گروهی یا حتی داروهای به اشتراک گذاشته شده به صورت بینی یا عصبی.

افراد هموفروش معمولا بارهای ویروسی HCV بالاتری نسبت به همتایان مونوفکتیو دارند که منجر به پیشرفت سریع فیبروز ، سیروز و کارسینوم سلولهای کبدی (شایعترین نوع سرطان کبد) می شود.

علاوه بر این، افراد مبتلا به هموفیلی سه برابر بیشتر از سمیت کبدی مرتبط با ضد رتروویروسی (سمیت کبدی) نسبت به افراد مبتلا به HIV دارند.

این ارقام نشان می دهد نیاز به شناسایی بیشتر HCV در میان افراد مبتلا به HIV، و همچنین درمان های موثرتری برای روشن شدن HCV و یا حداقل پیشرفت بیماری.

زمان شروع درمان

زمان شروع HCV می تواند یک مسئله پیچیده باشد. به طور کلی، درمان HCV در افراد مبتلا به اختلالات کبدی مرتبط با HCV اثبات شده است. وزارت بهداشت ایالات متحده و خدمات انسانی (DHHS) در حال حاضر توصیه می کند که درمان HCV در افراد مبتلا به هموفیلی که دارای فیبروز قابل توجه هستند و خطر ابتلا به سیروز را افزایش می دهند، آغاز شود.

با توجه به پتانسیل قابل توجهی برای عوارض جانبی دارو، علاوه بر این که درمان به طور کامل تضمین HCV را تضمین نمی کند، تصمیم به درمان بستگی زیادی به آمادگی بیمار و نیز ارزیابی شاخص های پیش آگهی برای موفقیت درمان (به عنوان مثال، ژنوتیپ HCV ، HCV بار ویروسی ).

با این حال، مهم است که توجه داشته باشیم که داروهای HCV همیشه بهبود می یابند و موانع کاهش سریع درمان را به همراه داشته و مزایای درمان به مراتب بیشتر از عواقب بالقوه است.

DHHS بیشتر توصیه می کند از هر ترکیبی از داروهای ضد عفونی بدون توجه به تعداد CD4 استفاده کند ، که نشان می دهد که پیشرفت بیماری مرتبط با آن HCV را کاهش می دهد. علاوه بر این:

مرور اجمالی از گزینه های پزشکی HCV

ستون فقرات درمان HCV به مدت طولانی ترکیبی از interferon alpha pegilated (یا PEG-IFN) و ریباویرین است . PEG-IFN ترکیبی از سه ضد ویروسی است که سلول ها را تولید می کند تا مقدار زیادی از آنزیم هایی را تولید کند که قادر به کشتن هر دو ویروس و سلول های میزبان آلوده است.

ریباویرین، یکی دیگر از داروهای ضد ویروسی، باعث اختلال در متابولیسم RNA برای تکرار ویروس می شود.

جدیدترین داروهای ضد ویروسی مستقیم (DAAs) به طور فزاینده ای قادر به درمان انواع ژنوتیپ های هپاتیت C بدون استفاده از PEG-INF و در بسیاری موارد ریباویرین هستند. با انجام این کار، عوارض جانبی مرتبط با درمان با HCV به میزان قابل توجهی کاهش می یابد، همچون مدت زمان استراحت.

در میان DAA های مورد تایید که در درمان عفونت مزمن هپاتیت C مورد استفاده قرار می گیرند (به ترتیب تأیید FDA):

دارو برای تایید معرفی شده با دوز مدت زمان
Epclusa ( sofosbuvir + velpatasvir) ژنوتیپ 1، 2، 3، 4، 5، و 6 با ما بدون سیروز ریبوآیرین در موارد سیروز پرفیوژن و بدون ریباویرین در همه موارد دیگر یک قرص روزانه با یا بدون غذا 12-16 هفته
Zepatier (elbasvir + grazoprevir) ژنوتیپ 1 و 4 با یا بدون سیروز ریباویرین یا بدون ریباویرین، بسته به نوع ژنوتیپ و سابقه درمان یک قرص روزانه با یا بدون غذا 12-16 هفته
داکینزا (داکلاتیسوری) ژنوتیپ 3 بدون سیروز Sovaldi ( sofosbuvir ) یک قرص روزانه با غذا 12 هفته
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) ژنوتایپ 4 بدون سیروز ریباویرین دو قرص روزانه با غذا 12 هفته
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir، همراه با dasabuvir همراه) ژنوتیپ 1 با یا بدون سیروز ریباویرین یا به صورت خودجوش، که در آن نشان داده شده است دو قرص ombitasvir + paritaprevir + ritonavir یک بار در روز با غذا مصرف می شود، به علاوه یک قرص داسابوویر دو بار در روز با غذا مصرف می شود 12-24 هفته
هاروونی ( sofosbuvir + ledipasvir) ژنوتیپ 1 با یا بدون سیروز خود را گرفته است یک قرص روزانه با یا بدون غذا 12-24 هفته
Sovaldi ( sofosbuvir ) ژنوتیپ 1، 2، 3 و 4 با سیروز، از جمله افرادی که مبتلا به سیروز کبدی یا کارسینوم هپاتوسلولار (HCC) peginterferon + ribavirin، ribavirin به تنهایی، یا Olysio (simeprevir) با یا بدون ribavirin، که در آن نشان داده شده یک قرص روزانه با یا بدون غذا 12-24 هفته
الیسو (simepreiver) ژنوتیپ 1 با یا بدون سیروز peginterferon + ribavirin، یا Sovaldi ( sofosbuvir )، که در آن نشان داده شده است یک کپسول روزانه با غذا 24-48 هفته

عوارض جانبی رایج

یکی از نگرانی های اصلی در مورد درمان عفونت HIV / HCV عوارض جانبی بالقوه است که ممکن است به عنوان یک نتیجه از درمان رخ دهد. در حالی که معرفی داروهای نسل جدید، درمان عفونت HCV را تغییر داده است، چالش هایی که برخی از بیماران در معرض آن قرار می گیرند، تحت تاثیر قرار نمی گیرند.

برای افرادی که برای اولین بار درمانی را آغاز می کنند، عوارض جانبی بیشتر در درمان HCV (که در حداقل 5٪ موارد اتفاق می افتد) عبارتند از:

در حالی که بسیاری از عوارض جانبی گذرا هستند، در عرض یک یا دو هفته از شروع، برخی از علائم ممکن است طولانی و واضح (به ویژه در درمان مبتنی بر PEG / INF) باشد. بلافاصله با پزشک خود صحبت کنید اگر علائم مربوط و یا مداوم باشد.

قبل از شروع درمان HCV

درک و پیش بینی عوارض جانبی ممکن است کلیدی برای فرد گرایی و دستیابی به اهداف درمان بهینه باشد. بارهای قرص، برنامه های دوز و تغییرات غذایی (به عنوان مثال افزایش مصرف چربی برای افرادی که در رژیم های کم چربی مصرف می شوند) تنها برخی از مسائلی هستند که باید جهت بهبود آمادگی بیمار مورد توجه قرار گیرند.

در حالی که انتخاب دارو ممکن است کلیدی برای موفقیت در نظر گرفته شود، بنابراین، پایبندی به مواد مخدر است . این نه تنها به نتایج بهتر مربوط است، بلکه در بسیاری موارد بروز و شدت عوارض جانبی را کاهش می دهد. پیوستگی متناوب در حقیقت یک عامل برای احتمال عدم موفقیت درمان است، در حالی که رویدادهای درمان نامطلوب است.

پیوند کبد

سیروز به علت عفونت HCV مزمن، شاخصی پیشرونده برای پیوند کبد در ایالات متحده، اروپا و ژاپن است، هرچند ویروس در حدود 70 درصد از گیرندگان پیوند در طی سه سال به خود می گیرد. علاوه بر این، عفونت پیوند خود می تواند بین 10 تا 30 درصد از بیماران مبتلا به سیروز ایجاد کند در عرض پنج سال.

در افراد مبتلا به پیوند کبد، شروع درمان با HCV سه گانه می تواند به طور قابل توجهی کاهش خطر از دست دادن پیوند را در حدود 30٪ کاهش دهد.

علیرغم خطرات وابسته، مهم است که توجه داشته باشید که میزان بقای بیمار با تمام نشانه های دیگر برای پیوند کبد قابل مقایسه است- با میزان بقاء پس از عمل در بین پنجاه و پنجاه درصد، 68-84 درصد است.

نسل جدید داروهای HCV ممکن است به احتمال زیاد این نتایج را پیش برود، در حالیکه سطح بالای عوارض جانبی دارو همراه با درمان کاهش می یابد.

> منابع:

> انجمن آمریکایی برای بررسی بیماری کبد (AASLD). "ارزیابی کل منطقه و جهانی بیماری کبد". مطبوعاتی واشنگتن دی سی منتشر شد 3 نوامبر 2013.

> Rotman، Y. and Liang، T. "عفونت با ویروس هپاتیت C و ویروس نقص ایمنی بدن: نتایج ویرولوژی، ایمونولوژیک و بالینی". مجله ویروسشناسی اوت 2009؛ 83 (15): 7366-7374.

> Danta >، M .؛ براون D؛ باگانی، س. و همکاران "اپیدمی اخیر ویروس حاد هپاتیت C در مردان مبتلا به HIV مثبت که رابطه جنسی با مردان را با رفتارهای جنسی خطرناک مرتبط می کنند". ایدز. 11 مه 2007؛ 21 (8): 983-991.

> Sulkowski، M. و Benhamou، Y. "مسائل درمانی در بیماران مبتلا به HIV / HCV coinfected". مجله هپاتیت ویروسی. 1 ژوئن 2007؛ 14 (6): 371-388.

> غنی، م. Strader، D .؛ توماس، د؛ و "Seeff، L." تشخیص، مدیریت و درمان هپاتیت C: به روز رسانی. " کبد 2009؛ 49 (4): 1335-1374.

> وزارت بهداشت ایالات متحده و خدمات انسانی. "دستورالعمل استفاده از داروهای ضد رتروویروسی در بزرگسالان و نوجوانان آلوده به HIV-1" واشنگتن دی سی؛ 27 مارس 2012

> Alcorn، K. "درمان HCV با داروهای سه گانه با خطر بالایی از عوارض جانبی جدی برای افرادی که مبتلا به سیروز هستند، وجود دارد." NAM / AIDSMAP. 30 آوریل 2013

> اداره غذا و داروی آمریکا (FDA). "FDA تایید Technivie > برای درمان ژنوتیپ 4 هپاتیت مزمن است." Silver Spring، مریلند؛ > مطبوعات > انتشار منتشر شده در تاریخ 24 ژوئیه 2015.

> اداره غذا و داروی آمریکا (FDA). "FDA Viekira Pak برای درمان هپاتیت C را تایید می کند." Silver Spring، مریلند؛ > مطبوعات > منتشر شد 19 دسامبر 2014.

> اداره غذا و داروی آمریکا (FDA). "FDA جدید > درمان برای ویروس هپاتیت C را تایید می کند ." Silver Springs، مریلند؛ > مطبوعات > منتشر شد 22 نوامبر 2013.

> اداره غذا و داروی آمریکا (FDA). "FDA اولین دارو ترکیبی برای درمان هپاتیت C را تایید می کند." Silver Spring، مریلند؛ > مطبوعات > منتشر شد 10 اکتبر 2014.

> اداره غذا و داروی آمریکا (FDA). "Olysio (simeprevir) برای درمان HCV مزمن در درمان ضد ویروس ترکیبی". Silver Springs، مریلند. مطبوعاتی منتشر شده در تاریخ 22 نوامبر 2013.

> Manns، M. and Cornberg، M. "Sofosbuvir: ناخن نهایی در تابوت برای هپاتیت C؟" لانست 15 مارس 2013؛ 13 (5): 378-379.

> Tsoulfas، G .؛ گولیز، من؛ Papanikolaou، V .؛ و همکاران "انتقال HIV و کبد." هیپوکراسی اکتبر-دسامبر 2009؛ 13 (4): 211-215.

> Sulkowski، M .؛ > Naggie >، S .؛ لاله زار، ج. و همکاران "Sovaldi و > Ribivirin > برای هپاتیت C در بیماران مبتلا به عفونت هپاتیت C".